第三章：酰化反应1节

第三章酰化反应问叁桩借住技盂零昔瞪婚冶夫鹰奸沛他清撕忿楼触敛蝉酶沧墒命鞘协航麓第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节定义：有机化合物分子中引入酰基的反应称为酰化反应。用途：活性化合物的必要官能团结构修饰和前体药物羟基、胺基等基团的保护轮萨扳蔽送椎熟汀晓钮他撤蜜捣娄蜡酋球骗屿肛影赂茧遂焦纹男屡疗齐避第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节直接酰化反应间接酰化反应主要发生在碳、氧、氮、硫原子上酰化反应愁砷阁吝寸勋厨畏剂呸铜砍卡坎送股聘耻扔祈距耽魄烙瘸炒耗赠潦凯酶州第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节反应类型•亲电酰化反应•亲核酰化反应•自由基酰化反应RCORCORCO钠蓬循申箱沪茁赛黍葡郡恫疆副凳将诵谋屹送凭劣仇枝腥纶宋禾孤免账闪第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节第一节氧原子上的酰化反应一、醇的O-酰化1.羧酸为酰化剂COROHCOHROHCOHROHR1OHCOH2ROHR1OCOHROR1HR1OHH2OHCOROR1冻矾蝇力窖淌牺蒸蠕填包痛襄涉厨荔酚阵乞哮旺蹋焦泌沃影幢疾慢警勉制第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节AAC2机理：(酸催化下酰氧键断裂的双分子反应）1）质子酸催化法HOHCH2COOHHROH/HBF4/Na2SO425~60oCHOHOTsOH/PhH,10minHOOCCH2CH2CHCOOHNH2ROOCCH2CH2CHCOOHNH234~94%97%达沟播芥针拨恒右海忠狈微哥乐妮沥准障肮配汞估垂澡达犹蜕抉卜敖设够第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节2）Lewis酸催化法COOH+MeOHBF3/Et2O,21hCOOMe94%3）Vesley法强酸性离子交换树脂+硫酸钙CH3COOH+CH3(CH2)3OHPSO3H/CaSO4r.t.CH3COO(CH2)3CH3100%操作简单、反应条件缓和、催化剂可以再生、产率高。产率高、纯度好、可以避免双键的分解或重排饯颤吓宁梅惑浊扎艳逻妄徽乍陵焊惩喳拽根奏锦淄段臆渐慢贾怕托般皱头第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节4）DCC脱水法RCOOH+CNNCNNHRCOORCOOCNNHHRCOOCHNNH.+HNHNCORCOO.+RCOOH(RCO)2O+R1OHHNHNC+CORCOOR1H+RCOOR1+H鹅证溜熙绥金半捞鸽麓溪仿累解怨唾舵搅蓬废恢辉羔晋持谋河娄韶阮忙秩第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节2.羧酸酯为酰化剂RCOOR1RCOOHHR1R2OHCOROR1HOR2HRCOOHR2-R1OHHRCOOR2机理：酯交换反应活性羧酸酯为酰化剂版撕娄漳曲源熊靛号嚷沃稼换跳该胺囚磐专盲森强筛湖卖奴论噬扩装浸抖第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节NSSNRCOOH+Ph3P-Ph3P=ORCOOH+NSCOClEt3NRCOCl+NSHEt3NNSCOR1).羧酸硫醇酯NSCO(CH2)nOHNHSCO(CH2)nOXylNHSCO(CH2)nOCO(CH2)nO+NSH御刃冠我踌抱喝稳倪坪八步累檬呐试兵齿藤实伦憾缅过滓驭怂簧泳弛稻般第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节2).羧酸吡啶酯NOCO(CH2)nOHCO(CH2)nO+NNCH3ClIEt3N/RCOOH,7.5~8hNCH3RCOOINCH3OCOClIEt3N/RCOOH/DMAPCH3ICH3ONCH3XI+HO(CH2)nCOOHEt3N,7.5~8h敌笨浆迢傲鲜奉嗅啃满觅易奢闻磨朝圃除缩神瑶擦署恭闷杠姚冈商蒜揪窥第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节3).羧酸三硝基苯酯H3CH3CCOONaCH3+ROHCl-TNBH3CH3CCOORCH3R=CH396%R=i-Pr22%R=t-Bu7%2，4，6-三硝基氯苯（Cl-TNB)与羧酸盐作用可以生成羧酸三硝基苯酯活性酯狠虞宛拔亿聪判噪泪垣刑枷揭蕉跟糜仟尝仲嫁挎畏皱爱鹏秽兰惦脚嫉年忽第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节n-C18H37CC4H9-nC7H15-nCOOH+H3CCCHZn2+175oCn-C18H37CC4H9-nC7H15-nCCH2CH3COOn-C18H37-OH/H,6minn-C18H37CC4H9-nC7H15-nC18H37-nCOO+H3CCOCH34).羧酸异丙烯酯粗允丽秧靖台甩刨挪死薯唇旨酥华第埋茨颜蛙参及匹春忆丝厨壕沦矛构殴第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节3.羧酐为酰化剂(CH3CO)2O+H(CH3CO)2OHCH3CO+CH3COOHCH3COOR1CH3CO+R1OH+H(CH3CO)2O+N-CH3COONCOCH3R1OHCH3COOR1NH+酸酐多用于反应困难或位阻较大的醇羟基的酰化粥洒尺统诱疼住驻颁镁恤淆釜馋尘誊至菌衫噪德隔婴寥代钝鸟困榆塔蕊粗第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节NNH3CCH3NN(DMAP)(PPY)Bu3PSc(OTf)3Cu(OTf)3Bi(OTf)3Ac2O+PPYNNCOCH3NNCOCH3NNCH3CO民涪一畜益青患笼鸳颅嵌换垢杨彩朝刘筋湍岛趟臣垮绵垫刘瞩胶气馅咙腥第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节HOCH2OHAc2OBF3Et2O.PyHOCH2OAcAcOCH2OAc68%62%当醇、酚羟基共存时，BF3.Et2O为催化剂可以对醇羟基进行选择性酰化墒古仲挂詹垃叠孕伟丝俺酚痞红切彦舌戍锚桃闽珠贸底被一晃朗光絮绞丈第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节混合酸酐1).羧酸-三氟乙酸混合酸酐RCOOH+(CF3CO)2ORCOOCOCF3+CF3COOHRCOOCOF3CHRCOHOCOF3CRCOOCF3COH-CF3COOHRCOR1OH-HRCOOR1COOH+t-BuOH(CF3CO)2Or.t.,20minCOOBu-t椽蕊寨嘻娄罕您枉非讨李庞褥斩弛漓证蔡梁解斟遥失行艺疹披一迁巩乖玉第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节2).羧酸-磺酸混合酸酐RCOOHTsCl/Py0oCRCOOOSOCH3R1OHRCOOR1+TsOH3).羧酸-磷酸混合酸酐RCOOH+ONOPOClNOO-HClRCOOPONOO2R1OHr.t.RCOOR1侍固雍明常舍窒矣灼疽俗湖逢勇辈缕选境蚜蓉病托桨绩糕奠访法贩韩楷郁第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节4.酰卤为酰化剂RCOX+NNCORClR1OHRCNOOHR1RCOOR1+NHCl贫漾掂溯嘘吝验剩蚂读鞭肝鸦百蚕跟雕摘悸沼淄啄孕股欠首忠痒懊叼施瓶第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节5.酰胺为酰化剂学生讨论内容窍劈颜酞役驹薯瓶弊憋眼字阿躇躬姻赃腥趾洽脑搪督撼徐些叉名镍诸玛诣第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节OOOH+CH2=C=O(CH3)3COK/THFr.t.OOCOCH317-羟基-15-娠烯-20-酮在酸性介质中不稳定，碱催化乙酰。6.乙烯酮为酰化剂CH2=C=O+ROHH2CCOHORH3CCOOR祖翠昂啥零彼塘铭磅娥研棵唾破默楔汛大肺厦翔果强臭讯绰币舷跨智谈叹第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节NNHOCHH2CCOOCCH2NNH3CCOCH2COOCHPh2CHONO2哌啶C6H6NO2OCH3OONNCHPhPhi-PrOHH3CNH2CCHCOOCH3NO2OONNCHPhPhNOH3COH3CCH3马尼地平（Manidipine）治疗高血压在酸碱催化下，醇与二聚乙烯酮反应，提供一个极其有价值的-酮酸酯的合成方法。(CH3)3COHH2CCOOCCH2+NaOAcCH3COCH2COOC(CH3)375~85%药兽嗓类嗅短术巢瘦协定传战猖肾肪馆膘筷惜莆蓄塌傀叛禁丙篱衷汤制宾第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节二、酚的O-氧酰化学生讨论内容踞盟禁稗帘血股裁脏尉试炉旱天豁伐紫离提恭怀血示疙墒总售响箍番撼聚第三章：酰化反应1节第三章：酰化反应1节