第33章 抗生素

第33章抗生素一、β-内酰胺类抗生素•（一）青霉素类•分类：天然、半合成•青霉素G•1、抗菌谱•“三菌一体”•G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体（其它：放线菌）•2、抗菌机制•抑制敏感细菌细胞壁粘肽的合成•作用靶点：PBPs（青霉素结合蛋白）•意义：•（1）作用性质：繁殖期杀菌•（2）对人和动物细胞毒性小•（3）对G-杆菌敏感性差•3、耐药性•多数细菌：不严重•少数细菌（金黄色葡萄球菌等）：严重•原因：细菌产生了β-内酰胺酶（青霉素酶），破坏了重要结构β-内酰胺环•4、药动学特点•（1）不耐酸，口服无效•（2）排泄快•5、用途•敏感菌所致感染首选•6、不良反应•（1）过敏反应•表现：•一般：药疹、药热•严重：过敏性休克•防治措施：•①详询过敏史•②皮试（A.S.T）•③临用时配药•④注射后观察30分钟•⑤做好急救准备•⑥避免：局部用药、饥饿时用药•过敏性休克的抢救•①立即皮下注射或肌注0.1%肾上腺素0.5-1ml•②对症处理•（2）其它不良反应•局部刺激•半合成青霉素•分类、常用药物、特点比较•注意：•天然青霉素与半合成青霉素之间有交叉过敏性（二）头孢菌素类•特点：•１、属半合成抗生素•２、广谱抗菌•３、繁殖期杀菌•４、耐酶•５、过敏反应少•第一代：•常用药物：特点：•１、抗G+菌强，抗G－杆菌弱•２、有肾毒性•第二代：•常用药物：•第三代：•常用药物：•特点：•１、抗G+菌不及第一代、第二代•２、抗G－杆菌（包括厌氧菌）作用强•３、耐酶能力强•４、几无肾毒性•二、大环内酯类•常用药物：•特点：•１、通常抑菌，高浓度杀菌•２、抗菌谱与青霉素G相似，且对支原体、衣原体、耐药金葡菌有效•３、机制：抑制细菌蛋白质合成•４、军团菌肺炎可首选红霉素•５、主要不良反应：胃肠道反应•三、林可霉素类•常用药物：•林可霉素（洁霉素）、氯林可霉素（克林霉素）•特点：•１、与大环内酯类相似•２、对骨组织穿透力强•３、抗厌氧菌（克林霉素）•四、氨基苷类•1、常用药物•2、抗菌特点•（1）抗G－杆菌作用强•（2）对球菌作用弱•（3）治疗尿路感染时碱化尿液可提高疗效•（4）部分药物特点•①抗绿脓杆菌：•庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素•②抗结核杆菌：•链霉素、卡那霉素、阿米卡星•3、抗菌机制•抑制细菌蛋白质合成全过程•意义：静止期杀菌•4、耐药性产生原因•细菌产生钝化酶•5、不良反应•毒性大•（1）耳毒性（听力损害，第Ⅷ对脑神经损害）•表现：前庭毒性、耳蜗毒性•注意：•①控制用量、控制疗程•②老年人、肾功能不良者慎用；孕妇禁用•③避免与高效能利尿药合用•（2）肾毒性•链霉素最轻，新霉素最重•（3）过敏反应•链霉素：可导致过敏性休克•（4）神经-肌肉阻滞五、广谱抗生素•（一）四环素类•1、分类•天然：四环素、土霉素•半合成：多西环素（强力霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）•2、抗菌特点•（1）广谱•抗G+菌不及青霉素G，抗G-杆菌与氨基苷类相似或略差•（2）对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌均有效，间接抑制阿米巴原虫•（3）对结核杆菌、绿脓杆菌、真菌、病毒无效•3、抗菌机制•抑制细菌蛋白质合成•4、用途•立克次体病、支原体肺炎、衣原体感染首选•5、不良反应•（1）二重感染•长期使用四环素类药物后，体内大多数敏感细菌被抑制，极少数不敏感菌乘机生长繁殖，形成新的感染•（2）抑制骨、牙生长•（3）肝肾功能损害•（4）其它（二）氯霉素•1、抗菌特点•（1）抗G+菌不及四环素类•（2）对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌等作用突出•2、用途•伤寒、副伤寒首选•3、不良反应•（1）骨髓抑制•（2）灰婴综合征•新生儿大量使用易致循环衰竭•用量＜25mg/kg/d六、其它抗生素•1、多粘菌素类•多粘菌素B、多粘菌素E•特点：•（1）抗菌谱窄，仅对G-杆菌有效（除变形杆菌，包括绿脓杆菌）•（2）毒性大：肾毒性、神经系统毒性•（3）较少产生耐药性2、万古霉素类•特点：•（1）抗菌谱窄：仅对G+菌有效•（2）对耐药金葡菌作用突出•（3）较少产生耐药性•（4）毒性大：耳毒性、肾毒性