亚莫利 双管齐下 更早获益1

双管齐下更早获益更适合中国T2DM患者的初始降糖药物中国每年新诊断T2DM患者达到101万1.中华医学会糖尿病分会.中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22.2.YangW,etal.NEnglJMed.2010;362(12):1090-101.3.新诊断糖尿病患者1患者不知道自己患了糖尿病2在中国，每年高达57.5万人死于糖尿病及其相关疾病3中国新诊断T2DM患者胰岛素分泌缺陷更为严重入选了全国9个城市21家医院的405例新诊断T2DM患者安雅莉等.中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):256-9.Sen：胰岛素敏感性指数；△I30/△G30：胰岛素早相分泌功能指数；-100-61-42-33-31100-150-100-50050100150正常组DM1DM2DM3DM4Sen△I30/△G30与正常对照组相比的百分比根据空腹血糖分组：•DM1:100mg/dL≤FPG125mg/dL•DM2:125mg/dL≤FPG150mg/dL•DM3:150mg/dL≤FPG175mg/dL•DM4:175mg/dL≤FPG200mg/dL26.716.4105.4对于中国新诊断T2DM患者促泌剂尤为重要指南推荐——2009年ADA/EASD糖尿病共识DAVIDM.NATHAN,etal.DiabetesCare.2009,32:193–203.诊断时：生活方式+二甲双胍生活方式+二甲双胍+基础胰岛素生活方式+二甲双胍+强化胰岛素步骤2步骤1生活方式+二甲双胍+吡格列酮生活方式+二甲双胍+GLP-1激动剂生活方式+二甲双胍+吡格列酮+磺脲类生活方式+二甲双胍+基础胰岛素层1：充分验证的核心治疗层2：尚未充分验证的治疗生活方式+二甲双胍+磺脲类步骤3在口服降糖药物中磺脲类降糖效力最强NathanDM,etal.DiabetesCare.2009;32(1):193-203.降低HbA1c的最大效应（%）亚莫利®第三代磺脲类药物双重作用机制胰外作用生理性促进胰岛素分泌亚莫利®IRHbA1c亚莫利®独特的结合位点与受体快速结合，迅速解离亚莫利®与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离K+K+亚莫利®（格列美脲）格列苯脲增溶作用格列苯脲格列美脲65kDa140kDa65kDa140kDa细胞膜磺酰脲受体钾通道KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-80.亚莫利®具有优秀药代动力学快速结合，迅速解离亚莫利®与结合受体的解离速度比格列苯脲快8-9倍亚莫利®与受体的结合速度比格列苯脲快2.5-3倍迅速解离、低血糖少0102030405060708090分钟亚莫利®格列苯脲10080604020结合的3H磺脲类(%)3H磺脲类与β细胞的解离动力学结合的3H磺脲类(最大%)亚莫利®格列苯脲051015202530354045分钟806040201003H磺脲类与β细胞的结合动力学快速结合、快速起效MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa.1994;1191(2):267-77.一项体外实验，采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与体外培养的大鼠胰岛β细胞瘤RINm5F的结合和解离速度，以明确格列美脲和格列苯脲与结合受体结合和解离动力学的不同基线Ⅰ相Ⅱ相剩余作用–20–0min1–9min8–20min21–40min免疫反应胰岛素(U/mL)血糖从5到8.33mmol/L(90到150mg/dL)中度上升稳定的5mmol/L(90mg/dL)葡萄糖70M格列美脲输注–20020400100200300400500GregorioF,etal.ActaDiabetol.1996;33(1):25-9亚莫利®同时促进第一相和第二相胰岛素分泌一项动物实验，通过经典分离灌注的鼠胰腺模型，评估格列美脲在4种葡萄糖浓度下（从5mM升高到8.33mM葡萄糖刺激下及稳定在0mM、5mM和2.22mM葡萄糖浓度水平）对胰腺胰岛素和胰高糖素分泌的影响。亚莫利®胰外作用旁路激活胰岛素受体后途径格列美脲通过旁路激活胰岛素受体后途径,发挥胰外作用,改善胰岛素抵抗MüellerＧ,etal.MolecularMedicine2000;6(11):907-33.亚莫利®独特的胰外作用改善胰岛素抵抗亚莫利®通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵抗MüellerＧ,etal.MolecularMedicine2000;6(11):907-33.亚莫利®较格列齐特、格列苯脲更有效改善胰岛素抵抗一项多中心、随机、对照临床研究纳入172例原先服用第二代磺脲类药物(格列齐特或格列苯脲)，但血糖控制不佳患者随机分为2组，分别给予格列美脲（平均3.21mg/天），或维持原药物不变，治疗6月12InukaiK,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice,2005;68:250–257.3.393.213.033.462.82.93.03.13.23.33.43.5HOMA-IRP=0.015P=0.52治疗前治疗后格列齐特/格列苯脲（n=52）治疗前治疗后格列美脲（n=120）10%亚莫利®较格列苯脲节约内源性胰岛素前瞻性、双盲、对照研究，比较格列美脲和格列苯脲在降糖同时的胰岛素水平纳入的1044例既往用格列苯脲治疗的2型糖尿病患者（FPG≤13.9mmol/Ｌ），随机接受格列美脲1mg/天或格列苯脲2.5mg/天治疗，并逐步加大剂量以维持FPG≤8.3mmol/L，共治疗1年DraegerKE,etal.HormMetabRes1996;28(9):419-253６９１２１５14.2%亚莫利®（n=524）格列苯脲（n=520）8.3%节约41%胰岛素分泌(%)达到相同的降糖作用下血清胰岛素水平的增加P=0.041亚莫利®强效降低HbA1C一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，纳入249例饮食控制后血糖不佳的2型糖尿病(FPG151-300mg/dl)患者，随机接受格列美脲或安慰剂治疗22周结果显示，两组的不良事件发生率相似，未发现具有临床意义的实验室检查异常或低血糖（血糖60mg/dl）SchadeDS,etal.JClinPharmacol.1998;38(7):636-41.安慰剂(n=126例)格列美脲1-8mgqd*(n=123例)0-20-40-60-80-100-120HbA1C(%)空腹血糖或餐后2小时血糖(mg/dl)HbA1C空腹血糖餐后2小时血糖0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2-2.4-2.6-2.4-117-59-1.0-13-31P0.001P0.001P0.001HbA1C下降2.4%亚莫利®全面降糖疗效与格列苯脲相似一项随机、对照研究，探讨格列美脲治疗新诊断T2DM患者对血糖、血脂和血纤维蛋白溶解酶活性的影响入选的565例新诊断T2DM患者（HbA1c为8.6±3.1%；BMI为21.2±2.31kg/m2）随机接受格列美脲1-2mg/天，或格列苯脲2.5mg，一天1次或2次，治疗12周。结果显示，格列美脲组的低血糖发生率为0.3%（1例轻度低血糖），而格列苯脲组为1.7%（3例轻度和1例重度低血糖）XuDY,etal.DiabetesResClinPract.2010;88(1):71-5.与基线比较：*P0.01；**P0.001两组间均：P0.05*********治疗12周后自基线的变化（mmol/L）亚莫利®不增加患者体重多中心、对照、回顾性观察研究，纳入520例之前未接受过药物治疗的2型糖尿病患者受试者在入组期间接受初始剂量的格列美脲或格列苯脲治疗主要终点：观察受试者治疗12个月后体重和BMI的变化MartinS,etal.Diabetologia.2003;46(12):1611-7.-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.200.2符合方案人群分析（n=520）总体全部数据分析（n=766）首次随访时的BMI（kg/m2）总体2727-2828-3030-3232kg/m2格列美脲（n=251）格列苯脲（n=269）*与基线比较：p0.001;†与格列苯脲比较：p0.001*†*平均BMI变化（Kg/m2）一项为期8周的非干预队列研究，纳入了22045例之前不接受降糖药物仅饮食治疗，或接受除了格列美脲外其他降糖药物治疗的2型糖尿病患者受试者中69.6%的患者接受格列美脲单药治疗，30.4%的患者接受包含格列美脲的联合治疗疗效主要终点：HbA1c；其他终点：BMI的变化-3-2-10≥30–2.1–1.9–1.8A1C下降(%)25~3020~25BMI分类(kg/m2)-3-2-10120–2.2–1.4–0.40.2体重下降(kg)BMI分类(kg/m2)20~2525~30≥30ScholzGH,etal.ClinDrugInvest2001;21(9)::597-604亚莫利®不增加患者体重亚莫利®低血糖风险小于传统SU随机双盲、平行对照、多中心的研究纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的２型糖尿病患者随机接受格列美脲或格列苯脲治疗１年结果显示，格列美脲与格列苯脲组的HbA1c分别降低0.85%和0.83%在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例2型糖尿病患者严重低血糖：血糖2.8mmol/L，需要静脉注射葡萄糖或胰高血糖素DillsDG,etal.HormMetabRes.1996;28(9):426-9症状性低血糖发生率(％)3倍n=289格列美脲1~16mg/天*格列苯脲1.25~20mg/天n=288短期治疗（治疗第1个月）1.75.0P=0.0140123456*在中国，亚莫利说明书的最大推荐剂量是6mg/天7倍长期治疗（4年）严重低血糖发生率（次/1000人年）0.865.60123456格列苯脲n=1721格列美脲n=1768HolsteinA,etal.DiabetesMetabResRev.2001;17(6):467-73.亚莫利®不抑制心脏缺血预适应优于传统SU一项在人体中进行的双盲、安慰剂对照研究研究纳入了45例冠状动脉严重狭窄患者，比较格列美脲和格列苯脲对IP影响患者随机分组，分别给予格列美脲、格列苯脲和安慰剂治疗以冠状动脉内心电图（ECG）记录的ST段变化来反映心肌缺血的程度KlepzigH,etal.EurHeartJ.1999;20(6):439-46.平均ST段变化（%）50100安慰剂组(n=15)格列美脲(n=15)格列苯脲(n=15)P=0.01P=NS0治疗前治疗后P=0.049起始剂量1-2周1-2周1-2周***1-2周**可根据血糖监测结果调整剂量**推荐的最大日治疗剂量为6mg推荐的日维持剂量为4mg亚莫利®——新诊断T2DM病人的优化治疗方案亚莫利®2mg，每天一次亚莫利®3mg，每天一次亚莫利®4mg，每天一次亚莫利®6mg**，每天一次亚莫利®1mg，每天一次亚莫利®每天一次可持续控制24小时血糖为期15周的交叉研究，入选的161例NIDDM患者随机分2组，前4周组1接受格列美脲3mgbid治疗，组2接受格列美脲6mgqd治疗；3周安慰剂洗脱期后两组交叉继续第二个4周的治疗期在每次安慰剂或有效治疗期结束时记录患者24小时内20个时间点的血糖浓度和16个时间点的胰岛素水平SonnenbergGE,etal.Ann.Pharmacother.1997;31:671-7650150250血糖(mg/dL