第九章_抗心绞痛药

1第九章抗心绞痛药2学习要求•掌握硝酸酯类药理作用及作用机制•掌握ß受体阻断药药理作用及临床应用•掌握钙通道阻滞药的抗心绞痛作用及临床应用•熟悉硝酸甘油的药动学特点3心绞痛是由各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见的病因是冠状动脉粥样硬化。4冠脉供血不足心肌耗氧增加心肌缺血缺氧无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、K+等聚积，刺激神经末梢心绞痛冠脉痉挛冠脉粥样硬化或血栓心室壁张力心肌收缩力心率5扩张冠脉耗氧量心率心室壁张力心肌收缩力供需钙通道阻滞药β受体阻断药硝酸酯类6常用药物分类（一）硝酸酯类(nitrateesters)（二）β受体阻断药（三）钙通道阻滞药7硝酸甘油（nitroglycerin）硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate）单硝酸异山梨酯（isosorbidemononitrate）戊四硝酯（pentaerithrityltetranitrate）1234第一节硝酸酯类8硝酸甘油（nitroglycerin）9【药动学】•首过消除•舌下含服•2~3min起效，血浆半衰期为1~4min10【药理学】•松弛血管平滑肌①静脉②动脉③冠状动脉11舒张静脉血管，降低心脏前负荷舒张动脉血管，降低心脏后负荷心室容积缩小心室壁张力下降耗氧量下降血压下降心率加快（1）降低心脏前后负荷，降低心肌耗氧量12心外膜心内膜非缺血区缺血区给硝酸甘油输送血管扩张侧支循环开放缺血区供血增加（2）改变冠脉血液分布，增加缺血区血液灌注13硝酸酯类扩张血管作用机制14松弛血管机制Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的PKGCcGMP硝酸酯类药物MLCK：肌球蛋白轻链激酶15卧位型变异型中间综合征（急性冠状动脉功能不全）梗死后心绞痛【临床应用】•心绞痛•急性心肌梗死•慢性心力衰竭•手术过程控制血压•其它16【不良反应及注意事项】不良反应轻，主要与舒张血管有关•搏动性头痛（脑膜血管舒张）•直立性低血压•面部皮肤潮红（面颊部血管舒张）•反射性心率加快超剂量引起•高铁血红蛋白症连续使用出现耐受性17•硝酸酯类药物产生耐受性的机制？①--SH耗竭②神经激素激活③自由基生成，加速NO失火•防治措施？①避免大量、连续给药②间歇给药法③补充-SH供体和抗氧化剂④合理膳食18第二节β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)美托洛尔(metoprolol)阿替洛尔（atenolol）拉贝洛尔（labetalol）19【药理作用】•降低心肌耗氧量•改善心肌缺血区供血•改善心肌代谢20【临床应用】•心绞痛•心肌梗死21硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的理由是什么？•协同降低心肌耗氧量•β受体阻断药对抗硝酸酯类引起的心率加快和心肌收缩力增强；硝酸酯类可缩小β受体阻断药引起的心室容积增大•各自用量减少，不良反应减少22第三节钙通道阻滞药硝苯地平(nifedipine)尼卡地平(nicardipine)地尔硫䓬(diltiazem)维拉帕米(verapamil)氨氯地平（amlodipine）23降低心肌耗氧量扩张冠脉，开放侧支循环保护缺血的心肌细胞【药理作用】抑制血小板聚集24硝苯地平•对变异型心绞痛最有效（对冠脉痉挛作用显著）•慢性稳定型心绞痛•不稳定型心绞痛25•与β受体阻断药相比钙拮抗药在治疗心绞痛方面的优点有哪些？26单选1.硝酸甘油没有下列哪一种作用A.扩张静脉B.降低回心血量C.增快心率D.增加室壁肌张力E.降低前负荷2.普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平治疗心绞痛的共同作用是A.减慢心率B.缩小心室容积C.扩张冠脉D.降低心肌氧耗量273.硝酸甘油不扩张下列哪类血管A.小动脉B.小静脉C.冠状动脉的输送血管D.冠状动脉的侧支血管E.冠状动脉的非缺血区血管4.不具有扩张冠状动脉的药物是A.硝酸甘油B.硝苯地平C.维拉帕米D.硝酸异山梨酯E.普萘洛尔285.下述哪种不良反应与硝酸甘油扩张血管的作用无关A.心率加快B.搏动性头痛C.直立性低血压D.面部皮肤潮红E.高铁血红蛋白血症6.关于硝酸甘油的作用，错误的是A.扩张脑血管B.扩张冠状血管C.心率减慢D.扩张静脉E.降低外周阻力297.硝酸甘油、维拉帕米治疗心绞痛的共同点是A.缩小心脏体积B.减慢心率C.抑制心肌收缩力D.降低室壁张力E.增强心肌收缩力8.具有抗心绞痛和抗心律失常的药物是A.硝酸甘油B.普萘洛尔C.硝酸异山梨酯D.5-单硝酸异山梨酯E.硝苯地平30A.硝酸甘油B.普萘洛尔C.硝苯地平D.维拉帕米9.通过释放NO产生扩张血管的药物是10.对变异型心绞痛最有效的药物是11.伴有哮喘的心绞痛病人不宜选用的药物是12.口服后肝脏首关消除最多的药物是13.阻滞钙通道的药物是答案答案31多选题14.硝酸甘油可使A.心率加快B.外周阻力升高C.室壁张力降低D.心脏前负荷降低E.心脏后负荷降低15.硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的结果是A.协同降低心肌耗氧量B.消除反射性心率加快C.缩小增加的左心容积D.减少硝酸甘油的用量E.消除低血压答案答案3216.硝酸甘油的不良反应有A.面部皮肤潮红B.直立性低血压C.心率加快D.搏动性头痛E.胃肠反应17.普萘洛尔的作用有A.抗交感作用B.抑制肾素分泌C.抗心律失常D.抗高血压E.抗心绞痛答案答案3318.硝酸甘油可经哪些途径给药A.舌下B.吸入C.脉注射D.口服E.经皮给药19.硝苯地平的适应症是A.稳定型心绞痛B.不稳定型心绞痛C.胆交痛D.脑血管病E.变异型心绞痛答案答案3420.药物缓解心绞痛的途径是A.舒张冠状动脉B.促进侧支循环的形成C.降低前后负荷D.减慢心率E.降低收缩力21.硝酸甘油抗心绞痛的机制是A.降低前后负荷B.降低室壁张力C.减慢心率D.舒张心外膜血管E.增加缺血区的供血答案答案3522.硝酸甘油的临床应用有A.高血压B.心绞痛C.慢性心功能不全D.外周血管痉挛性疾病E.抗休克答案答案36简答题1.简述硝酸甘油抗心绞痛的作用及作用机制。2.与β受体阻断药相比钙拮抗药在治疗心绞痛方面的优点有哪些？3.硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的理由是什么？4.简述硝酸酯类药物产生耐受性的机制及防治措施。37选择题答案：1D6C7C8B2D3E4E5E9A14ACDE15ABCD16ABCD17ABCDE18ABCDE10C11B12A13D19ABE20ABCDE21ABDE22BC