骨化性气管支气管病

呼吸系统疑难少见病（二）11.骨化性气管支气管病(tracheobronchopathiaosteochondro-plastica,TBPO)2.弥漫性肺骨化症（diffusepulmonaryossification,DPO）2骨化性气管支气管病(tracheobronchopathiaosteochondro-plastica,TBPO)3特点罕见良性病变特点：以气管和主支气管黏膜下多发性骨和软骨组织结节状增生4临床特征发病年龄通常在50岁以上,性别上男女无显著差异，1.62:1病程较长慢性咳嗽或气喘咳嗽为干咳或伴咳痰,咯血,常为痰中带血;5肺功能检查TBPO的通气功能可以正常,也可有阻塞性通气功能障碍6病例一王XX女30岁病史：患者2月前感冒咳嗽，非阵发性，伴咳痰，多为黄色粘痰。1月前痰中带血，色暗红，间断出现，多于晨起，每次2-3口。2012年黑龙江五常市医院CT示：右肺中叶支气管局部狭窄伴远端肺不张。哈尔滨医科大学附三院气管镜检查，气管支气管多处粘膜隆起，质地极硬，无法活检。到我院就诊。7临床诊断：支气管狭窄伴右肺中叶不张8CT检查9HRCT1.在气管、支气管的前、侧壁发现散发或多发斑块状结节，直径1～3cm，突向管腔2.少数结节相互融合使气道内壁呈“铺路石样”或“波浪样”3.局部可见管腔狭窄4.部分病例可见黏膜下“马蹄形”环状钙化影10支纤镜检查1112纤支镜检管腔变窄或不规则气管壁有多发大小不等结节,突向管腔,无蒂,见于前、侧壁,结节为白色或灰黄色,可散发或融合成片,质硬,粘膜可正常、充血、灰白、小血管显露13显微镜改变14151617病理组织学特征1.在黏膜下层有多个化生的软骨和骨组织2.有时见脂肪髓3.覆盖其上的黏膜是柱状纤毛上皮或是化生的鳞状上皮18病理诊断骨化性气管支气管病(tracheobronchopathiaosteochondro-plastica,TBPO)19讨论1855年Rokitansky首先从尸检中发现TBPO1857年,Wilks首次对TBPO做了组织学描述1896年VonSchroetter经喉镜首次诊断TBPO1964年Secrest等正式定义为骨化性气管支气病，并且得到广泛认可。20病因慢性炎症慢性感染先天因素化学物质刺激遗传、代谢紊乱和机械刺激21发病机理：其中一种说法为可能源于气管弹性组织异常，黏膜下层和固有层的弹力层中未分化的结缔组织细胞经过化生,形成软骨细胞,从而导致钙质聚积和骨化作用的发生。另一种说法是因气管软骨的结节样赘生物转变为外生骨疣和外生软骨疣，从而骨化。22TBPO的诊断依靠典型的影像学、支气管镜和组织病理表现。胸部CT是诊断的重要手段,常规普通肺部（层厚≥7mm）约72%可有阳性发现，若为HRCT薄层扫描（层厚≤2mm）可将阳性率提高91%以上。支气管镜观察到其病变特点肺活检观察组织学改变23鉴别诊断1.支气管淀粉样变CT表现：弥漫性气管和支气管壁的增厚和钙化支纤镜检查：整个管壁的多发性结节样损害,也可以是局限性或弥漫性TBPO:气管前壁和侧壁的多发性灰白色结节,后壁一般不受累及.24气管淀粉样变显微镜改变：病变位于支气管粘膜下不规则团块状淀粉样物质淀粉染色：结晶紫、刚果红阳性25骨化性气管支气管病气管淀粉样变262.支气管扩张症支纤镜检查：支气管不规则增厚，粘膜粗糙、软骨可骨化显微镜：支气管管壁扩张，管壁大量淋巴细胞浸润，管壁软骨破坏可伴骨化，但病变局限，不向管腔突出。TPBO：支气管粘膜下层有化生的软骨和骨组织，。273.气管支气管内乳头状瘤CT：非钙化的多发气管内结节支纤镜：结节是突出，往往菜花样、白褐色、软到中等硬度的赘生物。显微镜：肿瘤呈乳头状突出，表面披覆增生的鳞状上皮或纤毛柱状上皮。284.支气管结核纤支镜检查：管腔内可见多发大小不等铺路石结节，突向支气管管腔，管腔有狭窄。显微镜下：粘膜下以淋巴细胞浸润为主，可见结核结节、干酪样坏死。特染：抗酸（+），陈旧性结核的钙化一般在玻璃样变的基础上，一般不形成骨组织。29预后无特异性治疗,仅是姑息性对症治疗介入支气管镜技术,包括激光切除、通过硬支气管镜去除钙化结节或支架置入等治疗手段可明显改善症状.30弥漫性肺骨化症diffuespulmonaryossification,DPO罕见组织学特点：肺组织内广泛异位骨组织形成31临床特征发病年龄：40-60岁男＞女一般无临床症状少数患者可以出现气促、干咳、偶有咳痰,自发性气胸。晚期可出现活动后气促、反复呼吸道感染及肺心病32病例二病史：韩XX男31岁半年前无明显诱因出现活动后气促，偶有受凉后咳嗽，20天前到广州南方医科大学珠江医院就诊，胸部CT提示：两肺多发性纤维化、钙化灶。患者后来到呼研所就诊，门诊以“间质性肺炎”入院。既往史：高血压病史13年33入院诊断：1.双肺病变查因：间质性肺疾病2.高血压II级3.高尿酸血症34实验室检查肺功能检查：轻度混合性通气功能障碍血清钙、24小时尿钙、血清磷酸盐、碱性磷酸酶水平均正常35HRCT3637HRCT两肺可见多发斑点、斑片、网格状影，边界较清，见不规则小叶间隔分布多数点状高密度影（1-5mm）。诊断：两肺弥漫性病变，考虑间质性肺炎38显微镜改变394041病理特点1.肺泡腔轻度萎陷，肺泡腔内有少量出血及组织细胞。2.肺组织内有不规则骨化灶，是由成熟的板层骨构成，骨小梁一般小于1cm，小梁周边伴或不伴骨母细胞或破骨细胞3.骨组织周围有纤维组织增生。42病例二冯XX男72岁病史：3年前无明显诱因双下肢浮肿，在当地门诊予中药治疗后，尿量减少，曾在广州红十字医院住院，查血肌酐800μmol/L，诊断“肾功能衰竭药物性肾病”，5个月前因受凉后双下肢水肿，伴活动后气促，发热，诊断为“双下肺肺炎及肺结核”，2个月前因气促加重收入院。43病理诊断：1.慢性肾功能衰竭（尿毒症期）药物性肾损害2.右下肺肿物，肿瘤未排除3.双下肺炎44HRCT4546胸部CT：两肺肺纹理增多，呈树枝状，为分枝良好的线性非透亮区也称“珊瑚礁状”47显微镜改变4849病理特点1.肺组织内见多灶成熟骨组织，不规则分支状的板层骨，含有脂肪化的骨髓岛。2.分布在肺间质或肺泡内。3.邻近肺组织肺泡轻度萎陷。4.肺泡间隔轻度增宽。50病理诊断弥漫性肺骨化症（diffusepulmonaryossiffication，DPO）51骨化组织在肺实质内的分布树枝型结节型52分型树枝型结节型发病年龄40-60岁35岁病因受损肺组织间质纤维化慢性炎症二尖瓣狭窄、慢性心功不全及慢性肺静脉高压患者部位终末气道呈树枝状分布，偶可突入肺泡腔下肺叶或胸膜下形成边界较为清楚的结节，骨化灶位于肺泡内影像CT为分枝良好的线性非透亮区直径1-5mm的高密度结节影，可部分融合或呈分叶状。病理特点骨化灶内多可见脂肪及骨髓组织不含脂肪及骨髓组织53讨论1856年Luschka首次报告DPO罕见缺乏准确的流行病学资料Tseung等回顾了澳大利亚2000-2005年10426例成人及儿童的尸解报告，共发现了17例DPO。国内未见尸解报告，仅有少量的个案报告。54病因及发病机制未明特发性继发性各种肺疾病—肺组织慢性炎症、肺间质性纤维化、反复肺损伤心脏病—慢性心功能不全心肺外疾病—慢性肾功能不全、抗肿瘤药物55发病机制尚不明确，多种因素共同作用的结果细胞和组织损伤碱性环境肺血流灌注不足、胶原及促纤维生成细胞因子的存在、炎性渗出物和金属颗粒沉积56鉴别诊断1.肺泡微结石症肺泡内弥漫性的形成，多数钙化小体（钙球），含分层状结石样物，有磷酸钙沉着，而无软骨及骨形成。572.错构瘤是肺的正常成分的异常混合，分为外周型和支气管内型。主要由多种间叶成分混杂而成，在肺部形成一个局限性的肿块。583.骨化性气管支气管病本病主要与树枝状型DPO鉴别：前者病变位于较大气管，后者骨化灶位于终末支气管周围，且不形成突向管腔的结节59预后本病进展缓慢无确切有效的治疗方法60谢谢！61