激素在肝病中的应用

糖皮质激素在肝病中的应用四川省医学科学院·四川省人民医院內四科郭睿医师历史回顾糖皮质激素治疗肝病的机制阻止细胞毒T细胞等淋巴细胞对HBV感染肝细胞的攻击破坏抑制肝细胞膜表达ICAM-1阻止或延缓过强的细胞免疫所致的肝损伤抑制细胞毒性T细胞等淋巴细胞阻止或延缓继发性肝内微循环障碍抑制肝内外单核-吞噬细胞释放TNF-α、IL-1等炎症介质稳定细胞膜糖皮质激素在重症肝炎中的应用适应症恶心、呕吐等消化道症状较重，血清胆红素升高较快没有明显的腹水没有消化道出血、颅内出血及其他器官的出血者没有合并细菌、真菌感染者无消化性溃疡病史者无肝肾综合征、脑疝等致死性并发症者无糖尿病合并症者B超、CT未提示明显肝硬化者无其他糖皮质激素禁忌者治疗方法强的松或强的松龙：40-60mgqd顿服，待消化道症状明显减轻、血清总胆红素下降50%左右才开始减量。开始每10-14天减少10mg，从20mg开始一般每10-14天减少5mg，从10mg开始每10-14天减少2.5mg，减至2.5mg后维持一段时间，总疗程4-6个月。治疗方法氢化可的松：150-300mg加入葡萄糖水100-200ml静滴qd-bid，待患者消化道症状明显减轻、血清总胆红素下降50%左右时逐渐减量，一般7-10天减量，总疗程一般约1-2月治疗方法地塞米松：10-20mg静推或静滴，或者与前列腺素E1100-200μg一起加入葡萄糖注射液250ml中静滴，带患者消化道症状明显减轻、血清总胆红素下降50%左右时改换成强的松口服，并逐渐减量。糖皮质激素在酒精性肝病中的应用酒精性肝炎的预后因素MDF=4.6*（病人凝血酶原时间-对照凝血酶原时间）（s）+总胆红素（mg/dl）•MDF≥32死亡风险高，1个月死亡率高到30%-50%酒精性肝病的治疗推荐意见完全戒酒积极的肠内营养支持轻-中度AH（MDF32，无肝性脑病及住院第一周血清胆红素水平或MDF下降者）除戒酒和营养支持治疗外，可能不需药物治疗重度AH（MDF=32，伴有或不伴有肝性脑病）无类固醇治疗禁忌证的患者应考虑为期4周的泼尼松治疗（40mg/d，共28天，随后停药或2周内减量）重度AH有类固醇治疗禁忌时，应考虑予己酮可可碱治疗（400mg/dtid，共4周）糖皮质激素在自身免疫性肝病中的应用AIH的治疗指征ALT和AST升高10倍ALT和AST升高5倍，且血清丙种球蛋白升高2倍肝组织学检查示桥接坏死或多小叶坏死AILD的用药方案联合方案：泼尼松30mgqd+硫唑嘌呤50mgqd——AIH初始治疗（AASLD推荐）单独使用足量泼尼松（或泼尼松龙）（0.5-1.0mg/kg）也可缓解AIHUDCA可显著改善PBC患者的肝脏生化参数和远期生存质量，是PBC的首选药物，但对PSC的疗效特别是远期生存期有争议糖皮质激素的减量长期渐进泼尼松剂量较大时每1-2周减量5-10mg，剂量至15mg/d时每1-2周减量2.5mg，直至维持剂量。典型的泼尼松维持量为5-10mg/d。联合疗法者，可单用硫唑嘌呤维持治疗，泼尼松可每月减2.5mg，直到完全撤掉。糖皮质激素是常见副作用及处理继发性柯兴氏综合征——无需特殊处理上消化道出血——预防、治疗细菌及真菌感染——不主张预防性用药HBV复制活跃——抗病毒治疗骨质疏松——补钙