特耐-基本幻灯

术后镇痛新选择特耐（帕瑞昔布）全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂术后疼痛是绝大部分患者面临的问题术后疼痛发生率高达82%出院后疼痛发生率高达75%n=250randomlyselectedpatientswhorecentlyhadinpatientoroutpatientprocedures轻微中度重度极重度疼痛强度:81%86%47%21%52%21%Apfelbaumetal.AnesthAnalg2003;97:53418%8%术后镇痛日益受到关注2008年1月发表在《中华骨科杂志》的《骨科常见疼痛处理专家建议》中明确指出：如在疼痛初始阶段未有效控制，可引起中枢神经系统发生病理性重构，急性疼痛可能发展为难以控制的慢性疼痛–影响患者躯体和社会功能–延长住院时间–增加医疗费用–影响患者正常生活和社交活动并推荐术后镇痛原则为：尽早治疗疼痛提倡多模式镇痛注重个体化镇痛中华医学会骨科学分会中华骨科杂志2008;28(1):78-81术后常用镇痛方案现状1051疼痛强度强阿片药（吗啡、芬太尼iv，po）PCA(阿片类,NSAIDs)硬膜外外周神经阻滞关节置换长骨骨折脊柱、关节镜手术弱阿片药（可待因、曲马多等）PCA(阿片类,NSAIDs)NSAIDs口服关节镜检阿片类是术后镇痛常用药物阿片类药物带来的临床问题大手术后阿片类镇痛引发恶心，呕吐，镇静，皮疹及尿储留BrJAnaesth.2005Nov;95(5):584-91.I.MOpioidI.VPCAOpioid010203017%18.8%405032%Incidence(%)53.7%14.3%56.5%恶心镇静EpiduralOpioid21.9%16.2%20.7%呕吐3.4%16.1%14.8%皮疹尿潴留13.4%15.2%29.1%副作用应用阿片类止痛药的问题便秘最常见；恶心、呕吐30%；尿潴留5-30%1眩晕6%；镇静与感觉异常1瘙痒、皮疹呼吸抑制。严重时可出现呼吸暂停、深昏迷、循环衰竭、心脏停搏、死亡1多数阿片类药物只能暂时缓解疼痛症状，且镇痛疗效维持时间较短，患者不断感觉到疼痛，不断追加阿片类药物，进一步加重临床副作用11.麻醉药品临床使用与规范化管理培训.2.杨世杰.药理学.人民卫生出版社.2001.特殊问题长期应用可使机体产生耐受性和成瘾性1突然中断使用可出现戒断症状1痛觉超敏是患者持续感到疼痛的原因神经元细胞膜活性增加前列腺素E钠离子通道神经元疼痛阈值降低组织损伤P前列腺素E受体COX-2在中枢和外周表达增加WoolfCJetal.Seicence,2000；288:1765-8.正常疼痛感受曲线疼痛反应的敏感性增强伤害刺激强度异常痛敏刺激导致的疼痛强度×疼痛反应的敏感性增强刺激导致的疼痛强度×正常疼痛反应×痛觉过敏0.99.21、SamadTA,etal.Nature.2001;410(6827):471-5.2、GottschalkAetal.RegAnesthPainMed.2006;31(1):6-13.疼痛强度1068420痛觉超敏使患者对疼痛的敏感性增强抑制超敏可以从根本上解除疼痛阿片类药物只能缓解疼痛症状抑制超敏，才能根本镇痛！非选择性NSAID围术期应用增加出血风险双氯芬酸组(n=25)安慰剂组(n=23)双氯芬酸栓剂50mg,Q8h,术前1h起3天内安慰剂与安慰剂相比双氯芬酸显著增加患者术后出血，P=0.032布洛芬组(n=17)安慰剂组(n=19)手术前2周治疗，布洛芬600mgtid安慰剂人工全髋关节置换术前应用布洛芬，术中出血增加45%。布洛芬组术中及术后24h总出血量显著高于安慰剂组,P0.05LegebyM,etal.ActaAnaesthesiolScand2005;49:1360-1366SlappendelR,etal.EurJAnaesthesiol.2002;19(11):829-8315.PanaraMR,RendaG,SciulliMG,etal.Dose-dependentinhibitionofplateletcyclooxygenase-1andmonocytecyclooxygenase-2bymeloxicaminhealthysubjects.JPharmacolExpTher.1999;290:276-280.10.ChurchillL,GrahamAG,ShihC-K,PaulettiD,FarinaPR,GrobPM.Selectiveinhibitionofhumancyclo-oxygenase-2bymeloxicam.Inflammopharmacology.1996;4:125-135.理想的围术期镇痛药物•很强的镇痛疗效•抑制痛觉超敏，从根本机制上解除疼痛•卓越的临床安全性：不影响出血，达到舒适镇痛特耐®全球第一种注射用COX-2抑制剂即将上市特耐®简要信息适用于手术后疼痛的短期治疗。规格：(1)20mg;(2)40mg推荐剂量：40mgIV或IM，q12h日最大剂量：80mg特耐TM产品说明书。契合镇痛新模式，推动镇痛新理念•超强镇痛1：40mgIV优于吗啡4mgIV40mgIM优于吗啡6mgIM;与吗啡12mgIM相当•特快起效2：静注7分钟起效•持久有效2：疗效维持12小时•特耐抑制超敏，根除疼痛•多模式镇痛，减少阿片类药物用量及其不良反应3•卓越的临床安全性1、RasmussenGL,etal.AmJOrthop.2002Jun;31(6):336-432、特耐TM产品说明书.3、T.J.GAN,etal.ActaAnaesthesiolScand2004;48:1194-1207.单支剂量静注镇痛疗效优于吗啡4mg给药后时间(h)平均疼痛强度差别帕瑞昔布钠40mgIV(n=42)吗啡4mgIV(n=42)安慰剂(n=39)*P0.05vs吗啡4mg1.61.41.21.00.80.60.40.20.0-0.2781012******0123465RasmussenGL,etal.AmJOrthop.2002;31:336-343帕瑞昔布钠40mgIM(n=62)安慰剂(n=70)吗啡6mgIM(n=70)吗啡12mgIM(n=62)P0.01P=NSP0.05P0.05024681012144h6h疼痛缓解时间加权平均值T.PhilipMalan,etal.AnesthAnalg2005;100:454–60单支剂量肌注镇痛疗效优于吗啡6mg抑制痛觉超敏，根本解除疼痛正常疼痛感受曲线1、SamadTA,etal.Nature.2001;410(6827):471-5.2、GottschalkAetal.RegAnesthPainMed.2006;31(1):6-13.刺激强度异常痛敏疼痛反应的敏感性增强刺激导致的疼痛强度×疼痛反应的敏感性增强刺激导致的疼痛强度×正常疼痛反应×痛觉过敏COX-2抑制剂疼痛反应部分脱敏9.20.95.51086420疼痛强度特耐有效抑制痛觉超敏0306090120150180minWolfgangKoppert,etal.Pain108(2004)148–153特耐联合阿片类显著降低术后VAS评分3425.220.216.59.837.930.228.619.135.405101520253035402h4h6h12h24h给药后不同时间点VAS评分比较(mm)****帕瑞昔布钠组(n=114)安慰剂组(n=109)*P0.05吴新民。中华麻醉学杂志2007(27)1:7-10特耐显著降低术后吗啡用量5.37.27.310.8024681012给药后吗啡用量(mg)帕瑞昔布钠组安慰剂组*P0.05给药后12h给药后24h4.76.110.114.60246810121416给药后吗啡用量(mg)给药后12h给药后24h骨科患者妇科患者**†††P0.01吴新民。中华麻醉学杂志2007(27)1:7-10减少39%全膝关节置换术(n=128)全髋关节置换术(n=120)减少28%P≤0.05vs安慰剂联合PCA显著减少吗啡用量1、HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2003;90:166-1722、MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2003;98:950-956与PCA联用显著降低阿片用量特耐联合PCA减少阿片类相关不良反应阿片类相关不良事件(例)安慰剂(n=89)恶心呕吐排尿困难四肢无力/虚弱瘙痒帕瑞昔布/伐地昔布组(n=104)*P0.05#P0.01*####14811431160130205101520253035404550T.J.GAN,etal.ActaAnaesthesiolScand2004;48:1194-1207不影响血小板功能020406080100基线给药前30min2h4h6h第8天***帕瑞昔布钠40mgbidIV(n=15)安慰剂(n=15)酮洛酸30mgqidIV(n=15)平均血小板聚集百分率(%)*P0.001酮洛酸vs安慰剂RobertJ.Noveck,etal.ClinDrugInvest2001;21(7):465-476胃肠道溃疡发生率显著低于传统NSAIDs7%12%85%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%内窥镜可见胃十二指肠溃疡发生率帕瑞昔布钠40mgbidIV(n=41)Placebo(n=41)酮洛芬30mgqidIV(n=40)*P0.001*StuartI.Harris,etal.Harris,JClinGastroenterol2004;38:575-5800.0%0.2%0.2%0.4%0.2%1.0%0.4%0.2%0.0%0.2%0.2%1.0%0.0%0.2%0.4%0.6%0.8%1.0%1.2%在非心血管手术中不增加心血管危险心肌梗塞心脏骤停急性缺血性发作深静脉血栓形成肺动脉栓塞心血管不良事件P=1.0NancyA.Nussmeier,etal.Anesthesiology2006;104:518–26心血管不良事件发生率帕瑞昔布/伐地昔布组安慰剂组与其他术中常用药物无相互作用不影响阿司匹林抑制血小板聚集作用或出血时间肝素的药效学特性(活化部分凝血活酶时间)静注的丙泊酚或咪达唑仑的药代动力学及药效学特性静注芬太尼或阿芬太尼的药代动力学特耐TM产品说明书。谢谢！