活血化瘀药---川芎

中药川芎中有效成分的药理作用——09药剂1048009148黄晓云瞿薇中药药理学中药川芎是伞形科植物川芎的干燥根茎,气香浓,味苦辛,性辛温,归于肝、胆、心包经。具有活血行气、祛风止痛的功效,常用于月经不调,经闭痛经,癥瘕腹痛,胸胁刺痛,跌扑肿痛，风湿痹痛等。既能活血行气，又能行气止痛，为“血中中气药”。川芎主要含有生物碱、挥发油、酚性部分和内酯等化学成份，主要有效成分为川芎嗪和阿魏酸等,具有清除氧自由基、钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用。川芎的现代研究主要与心脑血管疾病、血栓形成和疼痛等病密切相关。一药理作用对呼吸系统的作用抗癌作用对骨髓造血的作用对心脑血管系统的作用1、2、3、4、其他5、LOGO.川芎的化学成分川芎嗪、香兰素、大黄酚均可作用于心肌细胞膜受体,其中川芎嗪有可能作用于α受体,香兰素有可能作用于β1受体。脂多糖(LPS)可促进早期反应基因表达环氧化酶-2(COX-2)等,引发一系列炎症介质产生。川芎嗪对LPS刺激的COX-2mRNA和蛋白表达有明显的抑制作用,但对COX-2的活性却无影响,提示川芎嗪从基因表达水平抑制COX-2,可能是通过阻断LPS的信号传导而发挥作用,从而拮抗LPS诱导的乳鼠心肌细胞凋亡。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心肌细胞是一重要促肥厚因子,川芎嗪可抑制AngⅡ对胚胎期心肌细胞ANP和β的表达,减少心肌细胞内蛋白,特别是异常蛋白质的增多,防止心肌细胞肥大。1、对心脑血管系统的作用LOGO川芎嗪对大鼠心肌缺血损伤具有保护作用。心肌缺血或缺氧使高能磷酸化合物代谢障碍,ATP的含量迅速减少,导致线粒体Ca2+-ATP酶、Ca2+，Mg2-ATP酶活性降低,使心肌线粒体中Ca2+含量显著升高。川芎嗪可提高缺血心肌线粒体Ca2+-ATP酶、Ca2+，Mg2+-ATP酶活力,稳定线粒体Ca2+含量。还可促进缺血心肌组织中抗凋亡基因表达Bcl-2蛋白而保护线粒体的结构和功能并进而保护细胞。1、对心脑血管系统的作用LOGO川芎嗪有明显抑制血管收缩作用,除了有类似的“Ca2+通道阻断剂”作用外//对大鼠胸主动脉平滑肌电压依赖性Cl-通道也有明显的抑制作用,其抑制Cl-通道,阻止Cl-外流,使细胞内电位更负,降低细胞的兴奋性,参与舒张血管平滑肌。血管内皮细胞受损时,其屏障和分泌功能失调,导致动脉粥样硬化(AS)、高血压等心血管疾病的发生。川芎嗪可抑制缺氧缺糖引起的血管内皮细胞合成分泌内皮素(ET21)、一氧化氮(NO)和前列环素(FGI2)//抑制缺氧缺糖引起的血管内皮细胞释放乳酸脱氢酶(LDH),抑制MDA生成,抗细胞脂质过氧化反应,降低细胞膜流动性,稳定细胞膜//降低凝血过程中的凝血活酶、凝血酶的生成和活性,抑制血小板的聚集,预防微血栓的形成,减轻血管内皮细胞的损伤1、对心脑血管系统的作用LOGO①川芎嗪→透过血脑屏障→扩张脑血管，改善微循环，增加脑血流量，延长平均生存时间：抑制脑细胞内Ca2+超载：提高线粒体膜的流动性，对脑细胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有保护作用，能降低细胞内Ca2+的超载，对脑缺血性损伤有治疗作用；抗氧化：提高脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）和NO含量，减轻氧自由基损伤抑制脑细胞凋亡：抑制脑缺血-再灌注后Fos蛋白的表达而减少神经细胞凋亡改善血液流变学：降低血浆纤溶酶原激活物活性，抑制血小板活化。显著减轻内皮细胞与白细胞的粘附保护血管内皮：提高血管NO水平，降低血浆和脑组织ET-1含量，舒张血管，增加脑血流保护神经元突触结构：保护神经元突触结构的基本完整，抑制神经毒性改善学习记忆功能：提高脑内ACh活性，上调M1受体数目阿魏酸钠→抗氧化作用：减轻脑缺血再灌注损伤，能降低MDA含量，增高谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px及SOD活性。1、对心脑血管系统的作用LOGO川芎嗪对血小板体内外聚集均有明显的抑制作用,使全血高切比粘度下降,低切比粘度、血浆比粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积明显下降,增加红细胞变形指数,对血液流变性具有良好的改善作用。川芎哚在一定程度上也具有上述作用,但其作用较川芎嗪弱。1、对心脑血管系统的作用LOGO松弛支气管，防治哮喘发作：川芎嗪能抑制哮喘介质诱导的PKC活化及淋巴细胞的活化//还可以明显抑制哮喘大鼠气道壁Ⅲ型胶原的合成,使网状基底膜层增厚减轻,气道壁内外径比值较哮喘组增大,抑制气道重建初期纤维化。2、对呼吸系统的作用LOGO.脑干严重缺氧时,神经元功能严重受损,会引起呼吸抑制。实验发现,川芎嗪可以使缺氧后脑干多处的一氧化氮合酶(nNOS)表达显著增加,明显抑制缺氧后脑干神经核团表达FOS蛋白,并可能通过这两个途径对抗缺氧引起的呼吸抑制作用,保护脑干神经元,使缺氧后出现呼吸抑制的时间明显推迟,存活时间明显延长。2、对呼吸系统的作用LOGO川芎嗪作用于Bel27402细胞,可抑制细胞增殖,显著降低甲胎蛋白(AFP)分泌量和γ2谷氨酰转肽酶(γ2GT)和醛缩酶(ALD)活性,升高酪氨酸2α2酮戊二酸转氨酶(TAT)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)和碱性磷酸酶(ALP)活性,具有诱导Bel27402人肝癌细胞分化的作用。3、抗癌作用LOGO.除了自身抗癌作用,川芎的多种成分还具有增敏作用。低浓度的川芎素与阿霉素等化疗药物合用可提高肝癌多药耐药株HepG2/ADM细胞内化疗药物的浓度,从而增加化疗药物对肿瘤的毒性作用。达到一定浓度的川芎嗪可以下调mdr1mRNA的表达,使HepG2/ADM细胞细胞膜表面的P糖蛋白(P2gp170)表达减弱,拮抗其介导的肿瘤多药耐药,从而达到部分逆转HepG2/ADM细胞多药耐药的作用。低浓度的川芎素对多种化疗药物也有增敏作用,可增强后者杀伤肿瘤细胞作用。3、抗癌作用LOGO造血不仅需要造血干细胞(HSC)的增殖和分化,而且需要特定的骨髓微环境。川芎嗪能增强再障小鼠骨髓造血细胞和基质细胞上VCAM21、单个核细胞PECAM21的表达,加强造血细胞与基质细胞的相互作用,有利于造血细胞的增生;促进骨髓组织中碱性成纤维细胞(bFGF)、VEGF、单个核细胞表面碱性成纤维细胞受体(bFGFR)的表达,而促进造血微环境中微血管的修复;促进骨髓基质细胞表达基质细胞来源因子(SDF21)、单个核细胞表面CXCR4的大量表达,二者相互作用,不仅可以高效趋化CD34+HSC,还能激活造血细胞上表达的粘附分子,并增强与内皮细胞上相互配体的作用,使滚动于血管内皮细胞上的HSC与骨髓内皮细胞紧密结合,加快外周血中HSC向骨髓的跨内皮迁移,促进HSC回髓,加速造血重建。4、对骨髓造血的作用LOGO5、其他1、对肾脏的作用：增加肾血流量，减轻肾组织损伤，加速修复过程。2、对消化系统的作用：在使用NO合酶抑制剂的情况下,川芎嗪也能使毛细血管前括约肌持续舒张、真毛细血管有持续性血液灌注。川芎嗪→增强免疫。舒冰,周重建,马迎辉,王拥军,施杞，《中药川芎中有效成分的药理作用研究进展》中国药理学通报2006Sep;22(9):1043～7摘要:川芎是一种广泛应用于临床治疗的常用中药。现代研究表明川芎的有效成分川芎嗪和阿魏酸等具有清除氧自由基、钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用,从而逐渐揭示出其对多系统、多器官、多种病证的治疗机制。该文针对近年来川芎中有效成分的药理作用研究进展作一综述。二引用文献刘纪云;王文彤;朱迺金《川芎的研究进展》摘要:本文综述了近年来川芎化学成分研究并合成了其有效成分川芎嗪;药理研究了川芎及川芎嗪对心血管系统的作用,包括增加冠流量、降低心肌耗氧、改善心肌代谢,扩张外周血管、减少血管阻力,增加血流量及改善微循环;对血液系统作用的研究,包括抗血小板凝聚作用,抗血栓形成作用及改善脑血液循坏;尚有解痉、镇静、抑菌等。引用文献张焕;王一涛;严灿;张庆文;李绍平《当归与川芎药理作用研究进展与比较》摘要:目的在中医药理论的指导下,对当归川芎有效成分?药理作用研究进行综述,使传统中医药理论的经验性和科学性得到有机的统一,以便更好地指导临床用药和新药研发。方法对近年来国内外相关文献进行归纳和总结。结果与结论当归和川芎具有多种相同的药理作用,也有不同点,侧重点。通过对其进行药理研究,为阐明其疗效?作用机理?合理用药以及新药研发提供理论依据。引用文献岑显娜《川芎药理作用研究新进展》摘要:川芎为伞形科植物,川芎LigusticumchuanxiongHort的根茎,有活血化瘀,理气止痛的作用,为常用的活血化瘀中药之一。其主要化学成分有川芎嗪、阿魏酸、川芎酚、川芎内酯、藁本内酯、维生素A、E、甾醇等。近年来,对川芎的药理作用研究又有了新的进展。保护脑血管功能脑血管疾病的发生与脑血管血液动力学参数的变化有着密切的关系。引用文献秦凯;崔小兵;徐智勇;岳岭;闻侃;李伟《川芎嗪药理作用研究进展》摘要:通过查阅近年来的有关文献,总结了川芎嗪在心血管等方面的药理学研究进展和相关作用机制,并对川芎嗪今后的研究方向进行了展望。引用文献