乙肝五项临床意义-PPT文档

2020/1/231简介病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。由于感染病毒不同以及流行病学、免疫学差异等，临床上分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。临床以疲乏、食欲减退、肝脏肿大、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。2020/1/232乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒（HBV）所致。HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒科中哺乳动物病毒属的一员。完整的HBV颗粒为直径42nm，又称Dane颗粒，分为包膜（厚约7nm）与核心（直径28nm)两部分。包膜内含乙型肝炎表面抗原（HBsAg)、糖蛋白和细胞脂肪。HBsAg在肝细胞内合成，没有感染性，血液中数量远多于Dane颗粒。核心部分含有双股DNA、DNA聚合酶和核心抗原（HBcAg),是病毒复制主体。2020/1/233HBV由3.2kb核苷酸链所组成，双股DNA分为负链（L)和正链（S)两股。L链共有4个开放读码区即P区、C区、S区和X区。P区：DNA聚合酶的读码框架，作用为调控病毒复制。C区：前C/C基因产物经加工修饰成为e抗原（HBeAg)和核心抗原(HBcAg)。S区：HBsAg编码区，其中的小分子蛋白是引发保护性抗体的主要蛋白。X区:X蛋白有反式激活因子的功能。2020/1/234血清中的Dane颗粒和外膜颗粒毒粒有双层外膜(▲),2020/1/2352020/1/236Dane颗粒（完整的病毒）形态2020/1/237HBV基因组结构2020/1/238乙型肝炎特异性诊断方法：血凝法（已经很少使用）酶联免疫吸附试验（ELISA)放射免疫试验（RIA)分子生物学检测方法斑点杂交、DNA印迹杂交、蛋白质印迹杂交、原位杂交（ISH)、聚合酶链反应（PCR)。2020/1/239急性乙肝五项标志图表12345HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc1潜伏期+++2急性期+++3空窗期++4恢复早期+++5恢复期++6恢复后期+7HBV携带+++2020/1/2310HBV的抗原抗体系统HBsAg、抗-HBs：成人暴露于HBV后最早1-2周，最迟11-12周血中首先出现HBsAg，急性自限性HBV感染血中HBsAg持续时间大多1-6周，最长20周，慢性可持续多年。抗-HBs是保护性抗体，出现在HBsAg转阴后一段时间，疾病恢复期出现，6-12月逐渐升到高峰，然后逐渐下降，至10年左右转为阴性。半数病人的抗-HBs在HBsAg转阴后数月才出现。2020/1/2311HBsAg分型HBsAg分为10个亚型，主要为adr、adw、ayr、ayw4个亚型。各地区亚型分布不同，我国以adr、adw为主。传染源与续发病例之间有共同亚型，因此有流行学意义。2020/1/2312HBsAg、抗-HBs检测的临床意义从未感染HBV的人，HBsAg、抗-HBs应该均为阴性。HBsAg阳性，其他均正常，没有症状，可能为感染后的无症状携带者。抗-HBs阳性表示机体已经有免疫力，可能：①感染HBV后未发病而产生；②急性乙型肝炎恢复期；③乙肝疫苗注射后的主动免疫，特异性高效价免疫球蛋白的被动免疫。2020/1/2313急性乙型肝炎临床表现2020/1/2314HBeAg与抗-HBeAgHBeAg是一种可溶性蛋白，一般仅见于HBsAg阳性的血清。HBeAg出现稍晚于HBsAg而消失较早，与DNAP和HBV-DNA密切相关，是HBV复制和有传染性的重要标记。前C区基因突变的时候（最常见1896位核苷酸变异），HBeAg可以阴性，而HBV仍在活动复制，甚至病情加重。2020/1/2315HBeAg、抗-HBe的临床意义由于与HBVDNA的密切关系，是临床上表达病毒复制的较为实用的血清学指标。常与DNA水平一致。在慢性乙肝HBeAg（＋）病例大多病变活动，ALT不稳定。抗-HBeAg传染性相对较低，但不是没有。但在HBeAg阴性抗HBe阳性的慢性乙肝却未必表示病毒不复制。有报道抗-HBe阳性的患者HBV-DNA阳性率45.4%。有报道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg检出率下降，而抗-HBe检出率上升。2020/1/2316HBcAg和抗-HBcHBcAg主要存在受感染的肝细胞核中。HBcAg较HBsAg有更强的免疫原性，因而抗-HBc比抗-HBs产生早、持久、有较高的血清水平。抗-HBc出现于HBsAg出现后3-5周，当时抗-HBs还没有出现，HBsAg已经消失，只能检测出抗-HBc和抗Hbe,此阶段成为窗口期。2020/1/2317抗-HBcIgM和IgG免疫系统对HBcAg初次应答产生IgM抗体，继发应答产生IgG抗体。IgM抗-HBc是HBV感染后较早出现的抗体，（90％于一周内），持续2－134周；高滴度或进行性增高被认为是诊断急性乙肝的金标准，或可鉴别急、慢性HBV感染。IgG型抗体的产生需由HBcAg激活T细胞，需有分化的浆细胞，为特异性反应，因而表示目前或过去已暴露于HBV。2020/1/2318HBcAg和抗-HBc的临床意义HBcAg阳性表示HBV复制，反映了病毒复制水平和毒力强弱。1.对于判断疾病发展和传染性有重要意义，2.检测比较复杂，习惯上只检测抗-HBc.抗HBc不是保护性抗体（抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升高，反而降低）。抗HBc阳性可能：1.新近感染HBV。2.体内有增殖。3.急性自限性肝炎的恢复期（HBsAg已经转阴）。慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg阳性率94.4%。2020/1/2319前S1(PreS1)的临床意义HBV的S基因包括S1和S2两个部分，分别编码S1和S2两个多肽。有报道在急慢性乙肝患者，PreS1与HBeAg和HBV-DNA相一致，尤其急性乙肝，几乎同时出现和消失。2020/1/2320HBV分子生物学标记1.HBV-DNA聚合酶（HBVDNAP):位于HBV核心部位，具有逆转录酶活性，是直接反映HBV复制能力的指标。2.HBVDNA:位于HBV核心部位,是HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。慢性HBV感染时候可以整合到肝细胞基因组中，称为整合型HBVDNA。2020/1/2321乙肝五项的临床意义序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义1-----过去和现在未感染过HBV。2----+(1)既往感染未能测出抗-HBs；(2)恢复期HBsAg已消，抗-HBs尚未出现；(3)无症状HBsAg携带着3---++(1)既往感染过HBV；(2)急性HBV感染恢复期；(3)少数标本仍有传染性。①HBV感染已过；②抗HBs出现前的窗口期。2020/1/2322序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义4-+---①感染HBV后未发病而产生；②急性乙型肝炎恢复期；③乙肝疫苗注射后的主动免疫，特异性高效价免疫球蛋白的被动免疫。5-+-++急性HBV感后康复。6+———+(1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染性弱。2020/1/2323序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义7-+--+既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢复期。8+--++(1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。9+—+—+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制，传染强。即俗称的“大三阳”。2020/1/2324序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义10+----(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期；(2)慢性HBV携带者，传染性弱。11+--+-(1)慢性HBsAg携带者易转阴；(2)急性HBV感染趋向恢复。12+—+—_急性HBV感染早期或慢性携带者，传染性强。2020/1/2325序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义13+-+++1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性携带者。14++---亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。15++-—+亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。2020/1/2326序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义16++_+-亚临床型或非典型性感染。17++-++亚临床型或非典型性感染。18+++—+亚临床型或非典型性感染早期。HBsAg免疫复合物，新的不同亚型感染。2020/1/2327序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义19--+--(1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc出现之前的感染早期，HBsAg滴度低而呈阴性，或呈假阳性。20--+-+非典型性急性感染。21--+++急性HBV感染中期。2020/1/2328序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义22--++-HBV感染后已恢复。23-++--非典型性或亚临床型HBV感染。24-++-+非典型性或亚临床型HBV感染。2020/1/2329序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义25---+-急性HBV感染趋向恢复。26+++++①一种亚型的HBsAg及异型的抗HBs（常见）；②血清从HBsAg转化为抗HBs的过程（少见）。272020/1/2330谢谢