药品原料管理物料管理

1第一部分概述一、物料管理是药品生产全过程中四项主要管理系统之一。物料管理系统生产管理系统质量管理系统卫生管理系统2二、物料是保证药品质量的五项基本要素之一人----人员的能力、意识、操作；机----生产能力、设备保养、及时维修维护；料----符合质量标准的原材料、中间体、包装材料、成品。法----系统的技术文件、制度文件（标准和记录）、操作规程；环----生产环境，通过对生产环境的监控，可以避免交叉污染，对于现场管理来讲，规范的生产现场代表着安全生产、有序生产。3三、物料管理的重点1、购进物料必需符合质量标准；如齐二药事件主要是丙二醇误购成二甘醇。造成10名患者死亡。其法人代表、厂长、副厂长、采购员、化验员、技术厂长、化验室主任在内的七名相关责任人被警方控制。而早在1937年，美国田纳西州的马森吉尔药厂采用二甘醇代替酒精，生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡，成为上世纪影响最大的药害事件之一。购进液体物料包装原则上是专用或是新包装材料，如用回收包装供应商需提供质量保证书，保证书中应包括对包装物清洁质量作出保证。2、进口物料必须经国家批准；3、不合格物料应严格管理；4、麻、精、毒药品按国家规定收、储、管；5、毒剧品的原料的收、储、发管理；6、标签、使用说明书的全过程严格管理;7、物料标识明晰，标识产品名称、规格、总数量与实际货物相符。4四、物料管理系统内容生产部门----生产计划----物料需求计划供应部门----物料采购----供应商QS评估物料管理仓储部门----物料管理----物料收、储、发系统生产车间----物料使用----物料领、用、退质量管理部门---供应商审计、物料监督---检验和检查财务管理部门---物料价格，生产成本销售管理部门---市场需求，产品销售计划5五、物料管理基本职能（供应与仓储）1、采供部、生产部与质量管理部门共同评估供应商；2、物料采购计划的编制与实施；3、物料的验收与入库；4、物料的储存、养护与发放；5、仓储环境的监控与维护；6、不合格（废弃）物料的控制与处理（销毁）；7、人员的岗位培训与考核等。6六、物料管理的两项基本要求1、未经检验批准合格的物料不得用于生产；2、必须防止物料收、储、发、用过程中的污染、混淆和差错。7七、物料管理主要流程批准供应商QS评估物料购入验收入库检验接收储存、保管发放记帐盘点流程中从验收入库起到发放、记帐、盘点属库房管理内容，应建立库房物料验收、入库、储存、养护、复验、发放、使用、退库、报废、记帐、盘点等管理制度和操作程序。8一、物料购入（一）要求1、从经评估、批准的供货单位购入；2、购入物料必需符合质量标准要求。（1）物料应符合国家药品标准/企业内控标准；（2）中间体应符合质量标准（国家药品标准/企业内控标准）。（3）物料包装和运输工具应对物料质量不产生影响第二部分物料的供应与管理9（3）物料质量标准①原料质量标准----化学品、化学中间体、合成原料或生物制品原料等；②中间体质量标准----经起始物料生产的中间产物；③包装质量标准----包装装潢、包装材质、包装规格等。（执行国家标准、行业标准、其它经批准的标准和企业内控标准）10（二）内容与流程1、内容：采购、验收、入库2、流程：评估计划选择供应商QS评估技术部门评估报告采购计划小试必要时生产小试批准供应购货合同（质量副本）商订购购进11（三）物料采购1、供应商QS评估（物料验证的主要内容之一）（1）评估组织----供应部门与质量管理部门等人员组成；（2）评估依据----企业文件“供应商QS评估SMP”（3）评估流程----评估计划现场考察取样检验小试评估报告结论批准记录建档12（4）评估内容供应商质量体系评估质量部门审核供应部门审核供应商QS情况合法供应商（组织结构、人员、文件、资源等）（证、照等）生产现场物料质价比（能力、设施、设备、生产环境等）信誉度实物质量技术部小试（取样、检验、标准等）确认售后服务质量评估商业评估最终评价与结论批准供应商13注意：购入企业直接使用的物料，包括内包装材料、标签等，还应检查供应商的生产、质量控制、包装、储存、运输等环节的防止污染、混淆、差错及卫生条件等情况。142、购货合同管理（1）应有质量标准为合同副本，合同内容中应有对包装的要求；（2）先短期合同，稳定后再订长期合同；（3）进行经常性的质量监督、检查管理。153、变更管理（1）变更内容----生产主要物料变更、供货单位变更、供货单位生产工艺变更、内部工艺变更等。（2）变更评估----按“供应商QS评估SMP”重新评估。供应商变更和内外部工艺变更，必要时小试确认，确认不影响产品质量和产量，报告批准后，方可购进。必要时进行工艺验证。（关健原料所产生的所有变更必须进行工艺验证）16（四）物料验收验收程序：收货单初验清洁、编号入待验区待验标志（黄）请验请验单取样取样证物料待验状态171、初验（1）核对货物凭证-----批准的供应商、购货合同、订单等；（2）核对实物-----品名、规格、数量、批号等；（3）检查物料外包装-----完好；（4）物料每件包装上应有品名、规格、数量、产地、来源、采收（加工）日期等；（5）内包材的包装应无破损，桶应是专用桶或新包装桶，并符合清洁要求；（6）标签应有专人按规定验收；18（7）初验记录：品名、到货日期、规格、数量、来源、供货单位、供货批号、外包装情况、验收结论、验收人等;（8）初验不符合要求应拒收，通知供应部门处理。例物料初验记录表品名到货日期规格数量来源供货单位供货批号包装情况验收结论验收人19要求：《1》库房管理人员必须了解物料的质量标准和掌握物料的验收标准；《2》掌握物料拒收原则。如**物料与收货单及订货合同项目不符；**物料外包装上标记不清、不符、难以区分；**物料外包装破损或回收包装，造成物料污染202、清洁与编号（1）物料在收货区对外包装进行清洁，置垫仓板上（2）物料编号常用号别----①代号：物料、产品的识别号**常以物料、产品的分类号和序列号组成或字母加数字组成**物料、产品名称---代号---质量标准---使用目的等必需一一对应。21《1》代号设计由质量管理部制定，以文件形式规定，除规定代号的编制、应用、管理外，还应列出物料名称----代号----质量标准文件号----使用目的一览表，以便查阅。《2》更换某一物料应同时更换代号，原代号删除不再使用，以防混淆，必需确保代号专一性。《3》中试原料按正常生产原料进行管理。注意：22②编号：物料进厂时间顺序号作用---**一个编号为一个检验批量号；**根据编号可知道物料的储存期，到时定期复验；**根据编号可做到物料先进先出。编号方法-----以物料代号+年+月+流水号。×××-××××-××-××-×××物料代号年月流水号23③批号：小试、中试、物料加工或生产产品的质量追踪号。④药用条码、边码、色码：针对包装材料的专一性识别编码，具有防止混淆和差错的功能，是实施GMP的一项技术手段。243、物料待验（1）物料在待验区或待验隔离设施内；（2）醒目的待验标志牌（黄色）;（3）填请验单，连同供货单位或口岸药品检验所提供的药品检验报告书一起交质量管理部门。254、取样（1）取样应按“取样SMP”文件；（2）按编号（检验批）取样检验；（3）取样时库管人员协助，取样后及时将货物封好；特殊要求的按特殊要求进行（4）被取样货物上贴有取样证；物料取样环境与生产要求一致。26（五）物料入库1、要求待验、合格、不合格物料要严格管理。2、程序物料检验报告书合格标志（绿色）不合格标志（红色）合格区不合格区货位货位货位卡货位卡可使用物料待处理物料待验物料（降级、加工、退货、销毁等）273、合格物料必需符合质量标准。（1）每一包装上贴有绿色“合格证”，“合格证”由质量管理部门按物料件数计数发放。（2）特殊情况下，也可采取其他能防止混淆和差错的管理措施。（3）物料入合格区，记录货位号、检验报告书号及检验结论等。284、不合格物料（1）企业有“不合格物料SMP”文件；（2）按规定专库或专区（有效隔离）单独存放，有明显的状态标记；（3）不合格物料记录（台帐）中品名、规格、编号（批号）、数量等与实物相符；（4）不合格物料应及时处理，处理过程严格按规定程序进行，有处理记录。29**不合格品管理***不合格品管理是质量管理部门的一项主要职责；***质量管理部门的职责是履行审核不合格品处理程序；***企业不合格品来源与责任部门：物料------------供应部门（含库存物料复验不合格）中间体、未销售成品---------生产部门合格成品退货------销售部门不合格成品退货------质量管理部30（5）不合格物料处理程序不合格物料加工处理降级使用退货与销毁处理申请书（供应部门）理由或方法审核与批准（质量管理部门）批准方法物料降格批准方法加工操作使用许可证退货或销毁监督处理取样、检验、报告（不合格另行合格处理）质量评价物料使用许可证记录或记帐315、麻醉药品、精神药品、毒性药品（药材）、易燃易爆和其它危险品按规定验收、储存、保管。（1）应有文件规定；（2）有专库或专柜及相应的调温、报警、监控等设施；（3）标志醒目并符合要求；（4）记录、台帐等。326、进口原料药、中药材、中药饮片有国家批准并有口岸药品检验所检验合格报告。（1）进口药供应商应经国家食品药品监督管理局批准，并持有批准证明文件。如《进口药品注册证》或《进口药品通关单》；中药材有《进口药材批件》等；（2）应注意《注册证》《批件》的有效期、生产国等；（3）进口包装的标签上，应注明药品的名称、注册证号，并有中文标识；（4）同时需要《进口药品检验报告书》，国务院所规定范围内需批批进口检验的，应按规定索要批《进口药品检验报告书》；（5）复印件应有供货单位质量管理机构的原印章；（6）应有相关的管理文件规定。33二、物料储存（一）要求1、防止物料储存不当变质；2、防止发生物料的污染、混淆和差错。34（二）原则：按类分库、按质分区、按号分位1、按类分库按不同物料类别、不同品种、分库存放。（1）原辅料无机盐、无机酸、无机碱、有机液体、有机固体、有机其它类；毒剧品、麻醉品、精神药品等专库或专柜存放；双人双锁严格管理；特殊要求如温湿度、通风、避光、密闭、冷藏、阴凉等条件；固体与液体，易挥发性物料等；注：同类但质量互有影响的原料分开存放。（2）包装材料内包装材料与外包装材料；标签（专库或专柜）。352、按质分区按物料不同的质量状态分区存放，待验、合格、不合格、待处理等分别存放。待处理：不合格处理申请批准后状态（蓝色）3、按号分位按物料进库编号或批号分清货位存放。（1）分位清晰、位距符合要求；（2）标志向外、便于识别；（3）每个货位前有货位卡，标明货物的日期、名称、规格、代号、编号、货位号、检验单号、检验结论、来源、去向、收入、发出、结存、领、发人等。36（三）其它要求1、物料储存期间要做到帐、卡、物相符；2、按期复验（一般为三个月），按稳定性实验制订复验期；3、物料定期养护，有养护设施与“养护SMP”；4、毒剧物料、易燃易爆等物料外包装上有明显的规定标志。37物料储存检查复验人为要求异常情况正常期限储存条件特殊情况储存质量储存期限请验检验报告书合格不合格（以下照物料入库程序）物料储存与复验38要求：〈1〉物料的储存期，应通过稳定性考察或供应商提供的技术资料确定；〈2〉稳定性考察资料应齐全，数据经统计、分析及评价；〈3〉复验后，需提出修订后的储存期，不允许无限期延长；〈4〉企业有相应的文件规定。39（四）储存条件1、仓储区应保持清洁和干燥，有照明和通风设施；2、有温、湿度测量仪器，按要求定时监测并记录；3、应有取样室（30万级可采用取样车）取样室环境的空气洁净度级别应与生产要求一致（或在洁净厂房内取样）；4、根据物料的理化性能配置必要的设施或库房。40如易氧化变质的物料应避光和密闭；易潮解、霉变的物料应控制相对湿度，通风或除湿；易挥发或受温度影响变质的物料，包装密封，应控制储存温度，