CJD介绍及病例

简介•Creutzfeldt-Jakob病（CJD）是指由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病，又称皮质-纹状体-脊髓变性（corticostriatal-spinaldegeneration）、亚急性海绵状脑病（subacutespongiformencephalopathy）等。•本病好发于50-70岁人群，男女均可发病，CJD受感染后潜伏期约4-30年。现今全世界已经有五十多个国家和地区发现CJD。我国自1980到2005年已经发现至少60余例经剖检或活检证实的CJD。CJD•病因及发病机制•病理表现•临床表现•辅助检查•诊断标准•鉴别诊断•治疗和预后•CJD患者一例•一种特殊的具有感染性的蛋白质，简称PrP。•PrP自身不具备核酸，但可以直接指导宿主细胞的核酸合成变异朊蛋白（不溶性朊蛋白）。•健康人体的中枢神经系统细胞表面也存在朊蛋白，称为PrPC，PrPC系一种单基因编码的糖蛋白，由253个氨基酸组成，是保持神经系统信息传递不可缺少的重要物质。•若PrPC基因突变，则可使可溶性PrPC转变为不溶性PrPSC；朊蛋白病•朊蛋白病是朊蛋白引起的中枢神经系统变性疾病，亦称朊病毒病、蛋白粒子病、感染性海绵状脑病、亚急性海绵状脑病等。朊蛋白病是一种人畜共患、中枢神经慢性非炎性致死性疾病。发病机制内外CJD•病因及发病机制•病理表现•临床表现•辅助检查•诊断标准•鉴别诊断•治疗和预后•CJD患者一例•病因：外源性感染内源性朊蛋白PrP基因突变•发病机制发病分类：•散发性（85%）•遗传性（5-15%）•医源性•新变异型nvCJD发病CJD•病因及发病机制•病理表现•临床表现•辅助检查•诊断标准•鉴别诊断•治疗和预后•CJD患者一例•。病理CJD•病因及发病机制•病理表现•临床表现•辅助检查•诊断标准•鉴别诊断•治疗和预后•CJD患者一例•早期：类似神经衰弱、抑郁症表现，以精神与智力障碍为主•中期：首发为视觉症状，特征为肌阵挛皮层：进行性痴呆，可伴失语、皮质盲（出现记忆障碍，病情迅速进展）椎体外系：帕金森样表现（肌张力↑运动↓）小脑：共济失调锥体系：上瘫(肌张力、腱反射、巴氏征)+肌萎缩•晚期：二便失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直临表CJD•病因及发病机制•病理表现•临床表现•辅助检查•诊断标准•鉴别诊断•治疗和预后•CJD患者一例辅检•血、脑脊液•脑电图•影像学•14-3-3蛋白•脑活检•血、脑脊液检查：正常orz。。辅检脑电图•早期：广泛非特异性慢波•中期：特异性周期性同步放电PSD•晚期：PSD消失辅检辅检影像学•头颅CT：早期无明显异常，中后期可出现脑萎缩性改变•头颅MRI：常规MRI序列如T1WI和T2WI和FLAIR对CJD诊断的敏感性低。But~•近几年的研究表明，弥散加权像（diffusion-weightedimageDWI）对于CJD的早期诊断有很高的敏感性（92.3%）和特异性（93.8%）。•早期CJD患者可以在DWI上出现皮层或/和基底节区的异常高信号，皮层异常高信号被称为“花边征”；•晚期，DWI异常高信号可消失辅检14-3-3蛋白测定：•CJD患者可出现脑脊液14-3-3蛋白阳性。•但脑脊液14-3-3蛋白阳性还可见于急性脑梗死、病毒性脑炎、CO中毒、副肿瘤综合征等疾病。辅检脑活检：•临床诊断确实困难时可行脑活检，脑活检可发现海绵状态和PrPSC。辅检CJD•病因及发病机制•病理表现•临床表现•辅助检查•诊断标准•鉴别诊断•治疗和预后•CJD患者一例①在2年内发生的进行性痴呆②肌阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默四项中具有其中两项③脑电图周期性同步放电的特征性改变（可用脑蛋白检测代替）•具备三项：很可能的CJD，•具备前两项：可能CJD，•脑活检发现海绵状态和PrPSC：确诊诊断CJD•病因及发病机制•病理表现•临床表现•辅助检查•诊断标准•鉴别诊断•治疗和预后•CJD患者一例精神和智力障碍•阿尔兹海默病•帕金森病鉴别锥体外系损害•肝豆状核变性•震颤麻痹•橄榄体-脑桥-小脑萎缩•遗传性进行性舞蹈病鉴别•新变异性CJD是一种在发病年龄、病理和临床表现上有别于传统散发性CJD和遗传性CJD的朊蛋白病。1990年英国神经病理学家首次发现并描述了这一疾病，并提出了“新变异型CJD”的病名。2001年，在日本首先发现亚洲第一例nvCJD。我国第一例为2002年香港报道。nvCJDnvCJD相较散发性CJD：•发病年龄：45岁•病变部位：丘脑明显•镜下改变：“花瓣样”征•脑电图：无特征三相波CJD•病因及发病机制•病理表现•临床表现•辅助检查•诊断标准•鉴别诊断•治疗和预后•CJD患者一例•本病无有效治疗方法；临床仅为对症处理。CJD患者一经确认，首先应该进行隔离，并对患者使用过的生活用品和医疗用品进行销毁。治疗死亡率：100%，绝多数在发病后1年内死亡平均存活时间：6个月预后病例病史资料•主诉：急起反应迟钝伴视幻觉20余天•现病史：患者2015年11月02日无明显诱因下出现视幻觉，如看见异物在衣服上，用手去摸、晚上睡觉时看到黄鼠狼等；伴有头晕、行走不稳、右手不自主抖动，家属观察其生活自理能力下降，如不知怎样吃饭，需示范；上厕所后不知擦屁股等，言语减少，有时不认识家人，不和家属交流，不能干家务。就诊于当地医院（具体不详），查头颅MR示双侧半卵圆中心片状异常信号，考虑轻度脑缺血改变，头颅MRA未见明显异常，按“脑梗死”予输液治疗，具体不详，治疗后症状无明显好转。为求进一步诊治，患者于2015年11月28日于我院就诊，门诊拟“行为异常原因待查”收住入院。•既往史：既往肺结核病史（已治愈）、高血压病史•个人史：诉2015年10月1日，家中饲养家禽死亡•家族史：否认家族遗传病史病例神经系统查体：•高级：神志清，反应迟钝，简单对答，查体不太配合，言语减少，高级智能不能合作•颅神经（-）•运动系统：肌力：右侧肢体肌力5-级，左侧肢体肌力5级肌张力：右侧肢体肌张力轻度铅管样强直，左侧肌张力正常•反射：四肢腱反射（++），右侧巴氏征（±），左侧（-）•共济运动：不配合•姿势步态：宽基步态•感觉系统：不配合•脑膜刺激征：颈软，脑膜刺激征（-）病例病例病史资料•主诉：急起反应迟钝伴视幻觉20余天•现病史：患者2015年11月02日无明显诱因下出现视幻觉，如看见异物在衣服上，用手去摸、晚上睡觉时看到黄鼠狼等；伴有头晕、行走不稳、右手不自主抖动，家属观察其生活自理能力下降，如不知怎样吃饭，需示范；上厕所后不知擦屁股等，言语减少，有时不认识家人，不和家属交流，不能干家务。就诊于当地医院（具体不详），查头颅MR示双侧半卵圆中心片状异常信号，考虑轻度脑缺血改变，头颅MRA未见明显异常，按“脑梗死”予输液治疗，具体不详，治疗后症状无明显好转。为求进一步诊治，患者于2015年11月28日于我院就诊，门诊拟“行为异常原因待查”收住入院。神经系统查体：•高级：神志清，反应迟钝，简单对答，查体不太配合，言语减少，高级智能不能合作•颅神经（-）•运动系统：肌力：右侧肢体肌力5-级，左侧肢体肌力5级肌张力：右侧肢体肌张力轻度铅管样强直，左侧肌张力正常•反射：四肢腱反射（++），右侧巴氏征（±），左侧（-）•共济运动：不配合•姿势步态：宽基步态•感觉系统：不配合•脑膜刺激征：颈软，脑膜刺激征（-）病例•既往史：既往肺结核病史（已治愈）、高血压病史•个人史：诉2015年10月1日，家中饲养家禽死亡•家族史：否认家族遗传病史病例辅助检查：•血、脑脊液检查•脑电图•影像学•14-3-3蛋白及s100蛋白•脑活检病例辅助检查：•血、脑脊液查•脑电图•影像学•14-3-3蛋白及s100蛋白•脑活检病例广泛重度异常脑电图（慢波背景，周期性三相波，左侧著）辅助检查：•血、脑脊液查•脑电图•影像学•14-3-3蛋白及s100蛋白•脑活检病例辅助检查：•血、脑脊液查•脑电图•影像学•14-3-3蛋白及s100蛋白•脑活检病例辅助检查：•血、脑脊液查•脑电图•影像学•14-3-3蛋白及s100蛋白•脑活检病例辅助检查：•血、脑脊液查•脑电图•影像学•14-3-3蛋白及s100蛋白•脑活检病例辅助检查：•血、脑脊液查•脑电图•影像学•14-3-3蛋白及s100蛋白•脑活检病例①在2年内发生的进行性痴呆②肌阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默四项中具有其中两项③脑电图周期性同步放电的特征性改变（可用脑蛋白检测代替）•具备三项：很可能的CJD，•具备前两项：可能CJD，•脑活检发现海绵状态和PrPSC：确诊诊断