药理学课件8镇静催眠药

第十五章镇静催眠药一、镇静催眠药的概念对中枢有抑制作用，能引起近似生理性睡眠的药物评价标准：是否接近生理性睡眠该类药特点：剂量小大作用弱强镇静催眠、抗癫痫抗惊厥、麻醉二、药物分类第一代：巴比妥类1903年第二代：苯二氮类1960s第三代：忆梦返,思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮第一节苯二氮类一、结构和分类短效类：三唑仑中效类：劳拉西泮长效类：地西泮二、药理作用和临床应用１、抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦虑症，地西泮、氯氮。２、镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药,地西泮。３、抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。４、中枢性肌肉松弛作用三、作用机制与GABAR结合BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物促GABA,Clˉ通道开放频率Clˉ通道内流↑细胞膜超极化四、体内过程口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积药物作用时间与半衰期不平衡五、不良反应１、后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。２、大剂量：共济失调。３、过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。４、与其他中枢抑制药有协同作用。５、久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。第二节巴比妥类一、分类：长效：巴比妥、苯巴比妥6～8h中效：戊巴比妥、异戊巴比妥3～6h短效：司可巴比妥2～3h超短效：硫喷妥钠0.25h二、药理作用１、镇静催眠２、抗惊厥、抗癫痫３、麻醉苯二氮类与巴比妥类的比较三、临床应用１、抗癫痫、抗惊厥：长效（巴比妥类）２、静脉麻醉：超短效（硫喷妥钠）第三节其他镇静催眠药丁螺环酮１、抗焦虑药，无镇静、抗惊厥作用。２、起效慢，服药后1～2周才显现。３、非苯二氮类，激动突触前5-HT1A抗焦虑。唑吡坦：１、选择性激动GABA1受体的BZ1受点。２、抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠“理想的”安眠药1.能够很快催眠，服后30min内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。3.没有宿醉作用。4.无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。第十三章全身麻醉药全身麻醉药：是一类作用于中枢神经系统，能可逆性地引起不同程度意识、感觉与反射暂时消失，骨骼肌松弛，有利于手术进行的药物。吸入全麻药静脉全麻药吸入性麻醉药：挥发性液体或气体乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷、氧化亚氮作用机制（1）脂溶性学说：脂溶性越高，麻醉作用越强。（2）通过与GABA受体的特殊位点结合，提高GABA受体对GABA的敏感性，Cl－通道开放，引起神经细胞膜超极化，产生中枢抑制作用。乙醚麻醉分期：第一期镇痛期：麻醉开始到意识消失，皮层、网状结构受抑制，小手术和分娩二期第二期兴奋期:兴奋挣扎，呼吸不规则，BP↑,肌张力↑。皮层下中枢脱抑制，禁术。第三期外科麻醉期：安静，血压呼吸平稳。分四级，二级、三级实施手术，四级呼吸受抑制，紫绀。第四期麻醉中毒期：延髓麻醉，呼吸停止。体内过程最小肺泡浓度：越低，药物麻醉作用越强血/气分布系数：血中药物浓度与吸入气体中药物浓度达平衡时的比值。该系数大，诱导缓慢，苏醒期较长。脑/血分布系数：脑中药物浓度与血中药物浓度达平衡时的比值。该系数大的药物，易进入脑组织，麻醉作用较强。常用药物：麻醉乙醚：诱导期与苏醒期较长，易发生意外，少用氧化亚氮：麻醉效能很低、骨骼肌松弛不完全，主要用于诱导麻醉或与其它全麻药配伍使用。氟烷：不良反应多，少用恩氟烷、异氟烷：目前较为常用静脉全麻药：１、硫喷妥钠：诱导麻醉，基础麻醉，脓肿切开引流、骨折、脱臼的闭合复位新生儿、婴幼儿，支气管哮喘者禁用２、氯胺酮：呼吸影响小，分离麻醉复合麻醉同时或先后应用两种以上麻醉药或其他辅助药物，以达到完善的手术中和术后镇痛及满意的外科手术条件1．麻醉前给药手术前一晚服安眠药：苯巴比妥或地西泮术前30分钟注射：阿托品、阿片类2．基础麻醉术前肌注大剂量的巴比妥钠，使病人进入深睡状态。3．诱导麻醉用硫贲妥钠或N2O使病人迅速进入外科麻醉期，然后改用其他药维持。4．合用肌松药：麻醉时加用琥珀胆碱5．低温麻醉：合用氯丙嗪+物理降温→体温28～30℃6．控制性低血压：用短效血管舒张药（如硝普钠）适度↓BP，抬高手术部位（如颅脑），减少出血。7．神经安定镇痛术安定药（氟哌利多）+镇痛药（芬太尼）iv：意识朦胧、自主动作停止、痛觉消失→适用小手术,再加N2O及肌松药：达到满意外科麻醉