肾性骨病

肾内科长征医院肾性骨病长征医院肾内科梅长林肾内科长征医院肾性骨病一、肾性骨病分类及定义二、肾性骨病流行病学三、肾性骨病发病机制四、肾性骨病临床表现及实验室检查五、肾性骨病治疗肾内科长征医院肾性骨病分类及定义高转换骨病：甲旁亢所致的纤维性骨炎低转换骨病：包括骨软化和非动力性骨病混合性骨病：既有纤维性骨炎病理特征又有骨软化改变β2-M淀粉样变肾内科长征医院非动力性骨病正常轻度纤维性骨炎混合性高转换低转换钙、罗钙全铝Fig1.肾性骨病的骨骼异常甲状旁腺功能亢进肾内科长征医院02040608010012345病人百人率血透腹透纤维性骨炎非动力性骨病混合性骨软化轻度病变Fig2.终末期肾衰患者肾性骨病发生率肾内科长征医院肾性骨病流行病学透析方式纤维性骨炎非动力性骨病混合性骨病骨软化轻度病变(%)(%)(%)(%)(%)血透363413215腹透9613619肾内科长征医院纤维性骨炎发病机制慢性肾衰↓↓1,25(OH)2D3↓低钙血症↓增加PTHmRNA稳定↓↑PTH↓继发性甲旁亢Fig3.低钙血症引起继发性甲旁亢机制肾内科长征医院高磷血症骨骼对PTH抵抗低钙血症↓1,25(OH)2D3↓肠钙吸收甲旁腺细胞生长↑甲旁腺对VD3抵抗↑甲状旁腺素分泌Fig4.磷潴留引起继发性甲状旁腺功能亢进机制纤维性骨炎发病机制肾内科长征医院↓1,25(OH)2D3直接作用↓抑制PTH基因转录作用↓甲旁腺D受体↓抑制甲旁腺细胞增殖作用↓钙受体表达↓调节PTH分泌钙定点间接作用↓肠吸收钙骨骼对PTH作用抵抗甲状旁腺功能异常低钙血症甲状旁腺功能亢进Fig5.1,25(OH)2D3降低引起继发性甲旁亢机制纤维性骨炎发病机制肾内科长征医院0200400600800100012001400160012345678PTH，pg/ml3.54.04.55.05.5Fig6.调节PTH分泌的钙调定点右移纤维性骨炎发病机制肾内科长征医院纤维性骨炎发病机制慢性肾衰甲状旁腺异常甲状旁腺增生：弥漫、结节维生素D受体表达降低钙受体表达降低调节PTH分泌钙调点增高肾内科长征医院低转换型骨病发病机制骨软化1,25(OH)2D3缺乏铝中毒导致矿化障碍和非动力性骨病非动力性骨病机制未明，易患因素有老年，CAPD糖尿病，甲状旁腺切除过多使用1,25(OH)2D3治疗氟和铁中毒等肾内科长征医院临床表现肌肉骨骼症状：骨痛、肌无力，骨骼畸形皮肤瘙痒转移性钙化和小动脉壁钙化肾内科长征医院实验室检查1.钙、磷、镁水平：低钙、高磷、血镁通常升高2.骨形成的生物学标记物：血清碱性磷酸酶总活力骨特异性碱性酸酶(BAP)和I型前胶原C端肽升高3.骨吸收的生物学标记物：血清胶原分解产物和酸性磷酸酶升高4.血清PTH升高5.血浆1,25(OH)2D3水平降低肾内科长征医院放射学检查纤维性骨炎：指骨骨膜下侵蚀，锁骨、骨盆和头颅骨出现局灶性X线透亮区和毛玻璃样改变。骨软化：假性骨折β2-M淀粉样变：骨囊肿，脊柱关节病肾内科长征医院骨活检纤维性骨炎：成骨细胞和破骨细胞数量和活性增加，类骨质增多，小梁周围纤维化。骨软化：类骨质缝增宽，四环素标记骨矿化降低。铝相关性骨病：铝染色超过骨小梁表面积15%，骨形成率220μm2/mm2.d非动力性骨病：类骨质正常或降低，骨形成率降低。混合性骨病：纤维性骨炎和骨软化同时存在。肾内科长征医院纤维性骨炎的治疗内科治疗减少磷的潴留纠正低钙血症使用钙三醇(罗钙全)治疗几种新的治疗药物超声介入治疗手术治疗规范化治疗的建议肾内科长征医院减少磷的潴留1.限制饮食磷的摄入2.使用磷结合剂3.加强磷的清除肾内科长征医院磷结合剂加含314mg磷试验餐的比较结合剂元素钙净磷吸收率净钙吸收率安慰剂263±942±17醋酸钙1000mg89±17190±17碳酸钙1000mg151±14251±27碳酸铝450mg(铝)61±17肾内科长征医院使用1,25(OH)2D3的指征甲旁亢iPTH(pg/ml)正常值上限的倍数治疗选择极轻度4002~3倍不用轻~中度400~6003~5倍常规口服疗法中~重度600~12005~9倍口服冲击或静脉注射极重度120010倍药物治疗往往无效肾内科长征医院1,25(OH)2D3使用的方法1.常规口服疗法：0.25~0.5μg/d2.口服冲击疗法：2~4μg/次，2/w3.静脉注射疗法：轻~中度0.5~1.0μg/dialysis中~重度2~4μg/dialysis肾内科长征医院1,25(OH)2D3冲击治疗的注意事项1.高钙血症低钙透析液(2.5~3.0mEg/L)2.高磷血症使用磷结合剂肾内科长征医院治疗慢性肾衰甲旁亢的几种新疗法药名化学性质作用与用途RenalGel阳离子多聚体通过离子交换和氢键结合磷用于铝中毒，含钙磷结合剂引起的高血钙和便秘等Paricalcitol19~nor~1,25-(OH)2D2作用与钙三醇相似，但不上调VDR，不引起高钙和高磷血症NPSR-568钙受体的激动剂间歇性抑制PTH释放，刺激降钙素释放，可避免非动力性骨病的发生二磷酸盐抑制巨噬细胞产生IL-1、IL-6、TNF-α和NO等肾内科长征医院超声介入治疗慢性肾衰甲旁亢Giangrande等1985年报道在B超引导下，注射无水酒精治疗慢性肾衰甲旁亢，效果满意。Fukagawa等完善了这项技术，并制订和公布了指导治疗原则(J.JpSocDialTher1999;32:1099~1103)肾内科长征医院选择性经皮注射无水酒精疗法指征1.血清钙浓度正常，但血清PTH400pg/ml2.血清学指标，影响学检查或骨活检诊断高转换型骨病3.超声证实穿刺针至少可达一个增大的甲状旁腺4.对药物治疗抵抗5.病人接受6.排除铝中毒性骨病肾内科长征医院甲状旁腺手术切除的指征有明确的继发性甲旁亢证据，排除铝中毒有下列任何一项者1.持续高钙血症，难治性瘙痒2.Ca2+×P3-70，伴软组织钙化3.进行性骨骼、关节疼痛、骨折或畸形4.肢端缺血坏死5.甲状旁腺结节状增生，对药物治疗反应差肾内科长征医院甲状旁腺手术切除方式甲状旁腺次全切除甲状旁腺全切+前臂种植甲状旁腺全切，前臂不种植肾内科长征医院非动力性骨病的治疗避免过早或过多使用1,25(OH)2D3降低透析液钙浓度避免服用含铝磷结合剂或其他来源的铝肾内科长征医院轻度肾衰(Ccr80~50ml/min)肾性骨病的治疗1.限制磷的摄入：600~900mg/日2.给磷结合剂：碳酸钙或醋酸钙0.5~1.0g/餐3.监测血PTH肾性骨病的序贯治疗肾内科长征医院中度肾衰(Ccr50~25ml/min)肾性骨病的治疗1.限制磷的摄入2.给磷结合剂3.监测血PTH4.纠正酸中毒5.罗钙全0.25μg/d，口服肾性骨病的序贯治疗肾内科长征医院1.限制磷的摄入2.给磷结合剂3.监测钙、磷、PTH4.纠正酸中毒、碳酸氢钠5.罗钙全口服0.5~1.0μg/d，或2~4μg/d，2/w6.溉醇0.5~3.0μg，每次血透后静注7.低钙透析液1.25~1.5mmol/L8.选择高通量，生物相容性好的透析器9.甲状旁腺切除术10.骨活检重度肾衰(Ccr25ml/min)及ESRD肾性骨病的治疗肾性骨病的序贯治疗