药物化学第七版重点药物

NHH3CH3CH3CNHOOO具有非特异性抑制作用中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。阻断了兴奋性突触后电位的产生从而抑制神经元的去极化。具有强化或延长氨铬酸（GABA）的作用，但其对GABA释放重摄取或代谢物不能产生影响，而是通过与GABA偶联的氯离子的传导而发挥作用。异戊巴比妥amobarbital镇静催眠药的主要结构类型为：巴比妥类，苯并二氮卓类和其他巴比妥类药物的共同结构：环丙二酰脲（巴比妥）P25酒石酸唑吡坦zolpidemtartarte镇静催眠药①高度选择性，与笨二氮卓w1受体亚型结合，镇静催眠药作用强，对呼吸有抑制作用。②本品剂量小，作用时间短，其代谢产物无药理活性③在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性。④口服吸收快，在肝脏进行首过效应，生物利用度70%，半衰期2h.P27H3CNONCl地西泮DiazepamGABA受体激动药苯甲二氮卓结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1去甲基、C-3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。【机制】该类药物占据笨二氮卓受体时，形成笨二氮卓类-氯通道大分子复合物，增加氯离子通道的开放频率，GABA亲和力增加，GABA作用增强【临床用于神经官能症】P20NNHONaO苯妥英钠sodiumphenytion酰脲类抗癫痫药物【机制】：抑制神经中枢系统单突触或多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值。阻断电压依赖性的钠通道，降低钠离子电流，并一直突触前膜后膜的磷酸化作用，减少兴奋神经递质的释放。【临床】癫痫大发作和局限性发作首选药口服吸收慢，生物利用度79%为苯环上的氧化代谢肝药酶的强诱导剂P31NONH2卡马西平carbamazepine【机制】膜稳定作用，能降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期；也可能增强GABA的突触传递功能。抗惊厥的机制尚不清楚，类似苯妥英，对突触部位的强直后期强化的抑制，限制致痫灶异常放电的扩散。也可抑制丘脑前腹核内的电活动，但其意义尚不清楚。止痛机制不明，可能减低中枢神经的突触传递。【代谢】卡马西平主要代谢产物为10，11-环氧化卡马西平，具有抗惊厥抗神经痛作用。抗利尿作用可能在于刺激抗利尿激素（ADH）释放和加强水分在远端肾小管重吸收。抗精神病和躁狂症的作用可能抑制了边缘系统和颞叶的点燃作用。化学上和三环类抗抑郁药相似，有抗胆碱活动、抗抑郁、抑制肌肉神经接头的传递和抗节律失常等作用。【临床】癫痫大发作和综合性灶性发作对失神发作无效P33ClNFOHO氟哌啶醇Haloperidol①本品为丁酰苯类抗精神病药的主要代表，作用与氯丙嗪相似，有较强的多巴胺受体拮抗作用。在等同剂量时，其拮抗多巴胺受体的作用为氯丙嗪的20〜40倍，因此属于强效低剂量的抗精神病药。②特点为:抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其他精神病的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用弱。降温作用不明显。抗胆碱及抗NA的作用较弱，心血管系统不良反应较少。③口服吸收快，3〜6小时血浆浓度达高峰。t1/2—般为21小时(13〜35小时)。在肝内代谢，单剂口服后约40%在5日内由尿排出。胆汁也可排泄少量。④主要用于:①各种急、慢性精神分裂症。特别适合于急性青春型和伴有敌对情绪及攻击行动的偏执型精神分裂症，亦可用于对吩噻嗪类治疗无效的其他类型或慢性精神分裂症。②焦虑性神经症③呕吐及顽固性呃逆。副作用①多见锥体外系反应，降低剂量可减轻或消失。长期应用可引起迟发性运动障碍。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状。②大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。⑤首过效应P46ClH2NOON(CH3)3CH3氯贝胆碱bethanecholchlorideM胆碱受体激动剂尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统几无影响。它的化学性质稳定，能耐受AChE及丁酰胆碱酯酶，口服有效。选择性作用于MChR，仅具毒簟碱样作用。（M样作用）临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。常见的乙酰胆碱分子可分解为：季铵基，亚乙基桥，乙酰氧基P87N+(CH3)3Br-OCON(CH3)2溴新斯的明NeostigmineBromide乙酰胆碱酯酶抑制剂【药理毒理】本品具有抗胆碱酯酶作用，且能直接激动骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体，故对骨骼肌的作用较强.而对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道平滑肌可促进胃收缩和增加胃酸分泌，在食道明显弛缓和扩张的病人，本品能有效地提高食道张力。本品可促进小肠、大肠，尤其是结肠的蠕动，促进内容物向下推进。【药代动力学】口服吸收差且不规则。口服达峰时间为1～3小时，平均血浆半衰期为0.87小时，生物利用度为1%～2%。。肾功能衰竭病人其半衰期明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯-3-甲基铵的代谢物排出体外。本品血清蛋白结合率为15%～25%，但进入中枢神经系统的药物很少。【适应症】重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留P90H2SO4H2ONCH3OOHO2硫酸阿托品AtropinesulfateM胆碱受体拮抗药本品为抗胆碱能药，与M胆碱受体结合，对抗乙酰胆碱和其它拟胆碱药的毒蕈碱样作用。主要解除平滑肌的痉挛、抑制腺体分泌、解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快、散大瞳孔，升高眼压；兴奋呼吸中枢。【临床】用于：抢救感染中毒性休克，解除有机磷农药中毒，阿斯综合症和内脏绞痛，也可用于麻醉前给药、散瞳或治疗角膜炎、虹膜炎等。与吗啡合用治疗肝、肾绞痛。含三个手性碳原子，因内消旋而无旋光性，是莨菪碱的外消旋体。vitali反应：莨菪酸与发烟硝酸共热得黄色的莨菪酸三硝基衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾溶液或固体氢氧化钾作用转变成醌型产物，呈深紫色。P93NNClCOOHCOOHHH马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate扑尔敏丙胺类组胺H1受体拮抗剂结构中的丙烯酸是IQ具有亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用，也无M胆碱作用，手性碳数1，一对光学异构。【临床应用】为丙胺类组胺H1受体拮抗剂，抗组胺作用强，用量少、副作用小，也适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。P122H2NOONCH3CH3普鲁卡因Procaine【机制】①作用于外周神经，能制止和阻滞神经冲动的产生和传递，使神经组织的膜面稳定，减少Na+的通渗，使正常的极化与去极化交替受阻，神经冲动传递无由进行，临床上称为传导阻滞。②作用于中枢神经，一般为先兴奋而后抑制正常活动，作用强弱与血药浓度相关，属于中毒反应的先兆。③作用于心血管系统，一次量静注继以静滴，可使病态心搏恢复正常，作用快，常用于抢救。该品能使细胞膜稳定，降低其对离子的通透性，使神经冲动达到时，钠、钾离子不能进出细胞膜产生去极化和动作电位，从而产生局麻作用。该品对粘膜的穿透力差，不适于表面麻醉，但毒性小，效果确实，应用于浸润麻醉。亦可用阻滞麻醉，硬膜外麻醉等【代谢】局麻药按其化学结构分为酯和酰胺两族，酯族大部分由血浆胆碱酯酶水解转化，酰胺族则绝大部分经肝转化代谢本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存具有芳伯胺结构→+稀盐酸+亚硝酸钠→重氮盐→+碱性β-萘酚→偶氮颜料(猩红色)。P134NHCH3OCH3NCH3CH3本品为酰胺类局麻药。血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋，血药浓度较低时，出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用；当血药浓度超过5mg·ml-1可发生惊厥。本品在低剂量时，可促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。利多卡因的局麻效能与持续时间均较普鲁卡因强，但毒性也较大。在肝内代谢的去乙基代谢产物（单乙基甘氨酰胺二甲苯），仍具有局麻性能，毒性加大，再经酰胺酶进一步降解随尿排出，用量的10%则以原形排出。代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性，持续静滴24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静注后半衰期α约10分钟，β约1～2小时利多卡因Lidocaine酰胺类局麻药P136ONOHH在β肾上腺素受体拮抗药。其拮抗心肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与房室传导，循环血流量减少，心肌氧耗量降低。它可抑制肾素释放，使血浆肾素的浓度下降用于治疗多种原因所致的心律失常，如房性及室性早搏（效果较好）、窦性及室上性心动过速、心房颤动等，但室性心动过速宜慎用。锑剂中毒引起的心律失常，当其他药物无效时，可试用本品。此外，也可用于心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤（手术前准备）等。治心绞痛时，常与硝酸酯类合用。可提高疗效，并互相抵消其不良反应。对高血压有一定疗效，不易引起体位性低血压为其特点。普萘洛尔propranolol,药用品为外消旋体，对热稳定，在酸性溶液中溶解，侧链氧化分解后其水溶液与硅钨酸反应呈淡红色沉淀非选择性β受体阻断剂β受体阻断剂：非选择性β受体阻断剂、选择性β受体阻断剂、非典型的β受体阻断剂β受体阻断药能与内源性和外源性激动药竞争β受体从而拮抗其作用，与激动药呈典型的竞争性拮抗。普萘洛尔为非选择性β－阻滞药对β1受体和β2受体都有作用P146NNO2OOOOH【机制】具有抑制Ca2+内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉,增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压，为较好的抗心绞痛药。用作抗高血压药，没有一般血管扩张剂常有的水钠潴留和水肿等不良反应。口服吸收良好，经10分钟生效，1〜2小时达最大效应，作用维持6〜7小时。舌下含服作用较口服迅速。喷雾给药10分钟即出现降压作用，经1小时疗效最显著，约3小时后血压回升(个别可持续11小时)。【临床】用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。为黄色结晶性粉末;无臭，无味,遇光不稳定。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点171〜175℃硝苯地平Nifedipine抗心律失常药：ⅠⅠⅠⅠⅡⅢP153NSOCH3ONCH3CH3OCH3O地尔硫卓Diltiazem苯并硫氮卓类钙通道阻滞剂C2C3为手性碳，均为S构型，四个立体异构临床仅用顺式D-异构体1．本品为非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，其作用与心肌与血管平滑肌除极时抑制钙离子内流有关。2．本品可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛；通过减慢心率和降低血压，减少心