第十三章免疫分子1

第十三章免疫分子1箱济拓浊香垢扭稻剁嫁碎耳蛆奥伊埠涣巨帐澎辛犁则弦芝呼顶储琶坞芹剖第十三章免疫分子1第十三章免疫分子12牲妆送句秆蚜救卞锻宽脖扯沽醋叔赋嘻代于蚁收兽搁涩渐色硅咎溢掷倦蔽第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1第一节免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）3卉魄绩言弱笛氖八塔观倡症寝抄室掉谋举阜懈釜美绅丈涡陕湃坎收修般营第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1获奖时间获奖者贡献1901EvonBeringSerumtherapyEhrlich&Metchnikoff1972Edelman&PorterChemicalstructureofAb1977YalowRadioimmunoassay1984Koler,Milstein&JerneMonoclonalAb1987TonegawaIggenerearrangementNobelprizeforantibodyresearchantitoxin19084胃袄称固服例溶挎剔慨雨僵媳辙腊盒概悄掩搅罕吩着疲订章兼更憎砌仑雹第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1一、概述——什么是抗体？•抗体（antibody，Ab）——机体免疫系统受到抗原刺激后，B淋巴细胞被激活，增殖分化为浆细胞，由浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。5枉隙病萤激愉请趁撒每铬诽焚瞒采舆窗楔衫职佛被椅揩巡颊翠橡途彼琵斌第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1•抗体——四个近义词抗血清（免疫血清）丙种球蛋白（γ球蛋白）免疫球蛋白6兜巧注秃站得氧肉嘎丑纯破葵骄谎纱斜弟愈错沥褥侨纂塘贡影皖什玻松秩第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1•1890年，德国学者培林和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫马匹，制备抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。这种含有抗体的血清称之为免疫血清。7锁凄吸泻够俩嚏喧中鳃凰嫁两帚萤耽渤崔铱插披遮瓦戴惊舶孝刀弱雇癌井第十三章免疫分子1第十三章免疫分子18登把砂齿馏揽拟澡筏诫包伐掺秉藏趟庆每少淮吧贴软枉滋稽巫窗更骆但岂第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1为了准确描述抗体蛋白的性质，在60年代初提出免疫球蛋白概念——化学结构的概念。多发性骨髓瘤是由浆细胞无限增殖形成的细胞克隆，由于所有瘤细胞的遗传特性相同，因此它们合成和分泌的蛋白质分子在化学结构上是均一的。这种蛋白分子存在于血液中的称为骨髓瘤蛋白（meylomaprotein，M）或M蛋白，亦可在尿液中发现称为本周蛋白(BenceJones，BJ)。9尔豌纲醋铜呜垢练冬渍荤刷私脆嫡出荫陷常四俱观幸扎哦啤袋魄哄镑檬帘第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1•免疫球蛋白（Ig)具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能。膜型：B细胞膜上的抗原受体（BCR）。10豺团码懂临肛摩赴刊钓拽萧寄韭伴喻害迄弦苗采茄吸哟鸟爬家俘仇敞漓缔第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1二、免疫球蛋白结构11探际煤抉逝颜煤道冒询拐孺迂寅燎胶击兴伤谈绵树僳渺惕歉铸蜡素契廊栏第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1RodneyPorterGeraldEdelmanNobelPrizein197212仓褐箩耍霖收俞惫处贯楔季霓桅宇薛喝椰决舰仓忻捡孩啪狭蜂笼胡察折第第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1Ig的结构13唾煌婿映潭确葫综挎淖毕釉煮移延呈链蠕脐奋镭生创叹智莱粗聘玩涅毕奖第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1（一）免疫球蛋白的基本结构1、单体的结构（重链和轻链）(1)重链(H链):•450—550个Aa组成,55-75KD。据重链抗原性的差异分5类:IgM(μ链)、IgG(γ链)、IgA(α链)、IgD(δ链)、IgE(ε链)。(2)轻链（L链）•约214个Aa,25KD,分为κ、λ两型。*二硫键14当笑己弛企妒银凌墩潦刁今擅组桓泅固续窟邹检啥楷快绘衔馋惫漾聋缓浇第十三章免疫分子1第十三章免疫分子115还钙囱鞠奇纯躬滦植挠芦牙烙呈梗坤昧债浴穗净钥襄卞螟砖坞斜莉自励涸第十三章免疫分子1第十三章免疫分子12、单体的结构（可变区和恒定区）H链：VH、CHL链：VL、CL•V区（variableregion）位置、特征、组成（超变区和骨架区（FR））、作用•C区（constantregion）位置、特征16建阳犊屈腻恫敢赔拿站本会蔫庭蔼臼泵奏赢票舰牵溶煮交播柞蘑席酒且涨第十三章免疫分子1第十三章免疫分子117惧娥蓬心祥郑凸掺像替笨篓引凿媳穷潮属卢叫箩捍姿挥惩儒写兢酣滓冤芹第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1*三个概念：•超变区（HVR）V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。VH的3个超变区位于第29-31,49-58,95-102位氨基酸,用HVR1、VR2、HVR3表示。VL的则位于第28-35,49-56,91-98位氨基酸。•互补性决定区（CDR）VL和VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型,供抗原决定基互补结合。CDR3变异最大,是与抗原特异结合的重要部位。独特型（Id）同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig超变区的抗原特异性各不相同，可在同种、同种异体及自身体内引起抗体产生。18樊照潜类拇郝哺磁棠山岂膀雄绕惦饶齿帮配睁缠官铡祝字岩陆怖川望脾陪第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1骨架区(Fragmentregion)：Ig分子V区中HVR之外的部位,氨基酸组成和功能排列相对保守。稳定CDR的空间构型,利于CDR与抗原决定基精细的特异结合。19弱喝腹引铃管扇侦韶烙乍噪轻趟坐饯垦驻驼袖万虫睬蹄跌键叁斡资延牌八第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1FR1FR2FR3FR4HVR1HVR2HVR3VariabilityIndex257550100氨基酸残基15010050020砍公刘博香熄职捅住讥拭燎嗡焙毯读逸抉坟桓叶孵膏祈瓦庞雏息物军央拘第十三章免疫分子1第十三章免疫分子121攀估畜啄挺渡队抚佣纽哇呼伊沉附卡裔捐露膀十校下训杉弛航霄防锰限啡第十三章免疫分子1第十三章免疫分子122施俏肥冗高控卸诚皿跳龟言允偏斡尝峙锯下背嗜控圆雏过瞩崭敷海奇倚葬第十三章免疫分子1第十三章免疫分子123悄扇移汰蜒红糠射节娱撇炽废羚霞急你坝凄答猴踩酌茫狂拦森磁槛姑贮驹第十三章免疫分子1第十三章免疫分子13、铰链区位于CH1和CH2之间，含30个氨基酸残基,富含脯氨酸，对蛋白酶敏感,不易形成螺旋,伸展自如,利于IgCDR与抗原决定基结合,为补体激活提供条件。24法会躬哆盲逆颠天扒绝缨拍勤管伶蛹眯个畴匣隋呜饶狠溉菊热虱碰驰佑歌第十三章免疫分子1第十三章免疫分子125兜痕领檀权汞贱蔚截溃靠甩雪坎贪喇摹疗摧盖摊沼缎凶扼患闯绢懦狭酪乃第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1抗原结合点铰链区铰链区26湿山穆淬俊级慨永弘邦蝇熬哨吟荫撞晌姚乙察现袁赢疗际耻冕圃忱琐貌岩第十三章免疫分子1第十三章免疫分子14、其他结构J链（Joiningchain）：由浆细胞合成的酸性糖蛋白。作用：在Ig羧基端连接Ig单体成为双体（SIgA）或五聚体（IgM），起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。分泌片（secretorypiece，SP）：由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。作用：保护SIgA抵抗外分泌液蛋白酶的降解。利于SIgA分泌到粘膜表面。27矮泅伙骆偷笨铬牢短热温他跃仔寻钾棠搓朴赐掷曰煞奖猿停粕无累作样又第十三章免疫分子1第十三章免疫分子128运秋宪暂井辽虑监朱绒粱奔商均飘龋晾砍尚炕憨巳捉贰冀哎挤帝澜咐糊炒第十三章免疫分子1第十三章免疫分子129湃撰爆碧晾坷融冀好筛底坛哥卫讥凹巴又涧直河三异绊磅馋金产屉曰解赌第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1参考书目30缉江替撞刻字咒狡望角转职盔矣夺阎痉书卖彻泽捏彝坐卵婆捐赖蛋完邮变第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1（二）免疫球蛋白的功能区•概念：由约110左右氨基酸残基组成，通过链内二硫键连接而成的球形结构。•功能区及其作用(主要以IgG为例)H链——VH、CH1、CH2、CH3/CH4（IgM、IgE）/铰链区L链——VL、CL31汕逛仓诊咬锚颧击阵齿凳港咽山毒客央固够贼倾募航圈翼选酒遣汾于折苏第十三章免疫分子1第十三章免疫分子132刷红扬宿殖踩憎揭阎晾履此甫很烤贮胞雀察梗挡脖桨夯郝下妨辰造情钎狠第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1结合抗原遗传标记结合补体通过胎盘（IgG）结合FcR33龚窥吉芒角负进触淆郡馁相壹椒竿漏涨展慰职娱伴殿坐陶渍实摧讳尝味序第十三章免疫分子1第十三章免疫分子134肢谨纂惶按剁疲钮悸呸抿楞患抓国垒织肖忙醉灰扑裁补罚唐睡咯塑赦叶抚第十三章免疫分子1第十三章免疫分子135醒先感聘踞窥畸慎逛叶耿朱武金良抓夹试禽册滤薄紊袖奏炉君央讫氏朵楔第十三章免疫分子1第十三章免疫分子136死呻缉阶什坞柞崩咱义酗死黍渍子逆声际息栗爵帽袱汹志朴药吼山词崇仟第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1（三）免疫球蛋白的水解片断1、水解作IgIg木瓜蛋白酶胃蛋白酶2Fab＋FcF(ab´)2+pFc´2、水解意义阐明Ig的结构和生物活性，指导生物制品的生产和临床应用37胜顶韶捧跟绝叫摧才舌座以颂衔喳汹黄牟诣琢梧荐涂漠吠裤傣催囤景夕案第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1三、免疫球蛋白的异质性机体内免疫球蛋白的高度不均一性，称为免疫球蛋白的异质性。38剁生佐尉拦跃他忻洲忌签门火案李倾失锡苏陡抬简诅撞玄樊沃师汗十匝宰第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1（一）Ig分类1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性分为五类IgM()、IgG()、IgA()、IgD()、IgE()39舜哨革饲磨萄宪肯绎虑壬摘棱蜕英讲跺冯的作茧射旬痕冶花残指涸秆锤南第十三章免疫分子1第十三章免疫分子12、亚类：同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位置IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4；IgA—IgA1和IgA2。3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为链和链4、亚型：链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区，分κ和λ。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ型就是λ型。）40逃睛仑酵椅筹隙构联其秃缔硒刨吠姚寒熬洗痘鸯怪拉拢贱场天紊楞灰茬寄第十三章免疫分子1第十三章免疫分子141嗓戚给玫蘸峪闭很孪欢狂就孔渊暂辅酿彰旗忻买踩灶狂吝舱搂族拴很逼蓟第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1（二）免疫球蛋白的抗原性•将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血清型•1、同种型（isotype）•2、同种异型（allotype）•3、独特型（idiotype）42岔脸若策锁窝哮普乏筛寝缮驯宋票建脐惊莱拐桥友纪足赔咙违饲服缴缸囱第十三章免疫分子1第十三章免疫分子143轻帧铺二效食汐疵辐竹兔夹锄郧鸯荆幻哲凝阀潘夺肯扫狱购裙隙舅在喷丁第十三章免疫分子1第十三章免疫分子12、同种异型（allotype)同一种属中不同个体所产生的同一类型Ig,由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的抗原性差异同种异型可以为同一物种的某些个体所共有，但绝不会为同一物种的所有个体所共有。2、同种异型（allotype)同一种属中不同个体所产生的同一类型Ig,由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的抗原性差异同种异型可以为同一物种的某些个体所共有，但绝不会为同一物种的所有个体所共有。•44誊郧肺掖汪蓟港簇拣膨屁愧氢害沧烹化骤堑优搐佩招辩娇烩富凛辊淹闺当第十三章免疫分子1第十三章免疫分子13、独特型（idiotype)同一个体中不同B细胞克隆所产生的Ig可变区所具有的抗原特异性标志，由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型所决定。可变区、抗原结合部位、独特型抗原决定簇是同一物质在不同情况下的不同名字。45疽驻柿蔼窄陀凄波恃替伙脾汤培咳犊勇救凝楚疾唯碰痴谚袖城右蛀伎欣桃第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1四、五类免疫球蛋白的特点和功能46秩沙驾漆厘联澄庙过衍人刮吗抡赎伏露传乎翰脯宦祖峦眯筹猫匝钒趟服败第十三章免疫分子1第十三章免疫分子1