小鼠品系

常用实验动物介绍（1）近交系小鼠一、小鼠近交品系特征及用途简介1.A/J：(1)遗传背景：①起源：1921年L.C.Strong博士用冷泉港ColdSpringHarboralbino白化原种和Baggalbino白化原种杂交后，近交培育而成。1928年引到Cloudman，1947年引到Jax，1988年引入IMLAS(中国医学科学院实验动物研究所)。②近交代数：196代(Jax,1984)③毛色和毛色基因：白化，aa、bb、cc。④组织相容性基因：H-2a(A，A/J，A/He，A/SnSf，A/WySN)。H-1(noaorc)H-3(noaorb)。(2)品系特征：①免疫：44%6月龄母鼠，红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性，缺乏补体C5，对抗原注射的免疫应答良好，干扰素产量低，蛋白激酶补体Ｃ的活性是其它品系小鼠的一半。②肿瘤：乳腺肿瘤发病率中等，肺肿瘤发病率高，原发性肺肿瘤雄性为6%，雌性为32%，非生育雌性为26%。可作为致癌作用的活体测试动物，广泛用于肿瘤学研究。③微生物、寄生虫：对伤寒、沙门氏菌、补体C5有抗力，对狂犬病毒有一定的敏感性，对单核细胞增多性利斯特菌敏感，对Calmette-Guerin杆菌有抗力，对绿脓杆菌有较强的敏感性，由于其带有Hc°等位基因，因此其对新型隐球菌敏感，其它敏感性见于N.N.NesbittandE.Skamene.J.Leuk.Biol.36:357,1984。④生理：血压低，收缩压仅为81mmHg，红细胞比容48％，粒细胞百分率低。对Ｘ射线高度敏感，可作为致癌作用的活体测试动物。平均寿命400d，SPF动物雌雄分别为512和588d，嗜酒精性低。⑤病理：老年动物有肾病，可自发淀粉样病变，245日龄鼠有中等度听源性癫痫发生率。用考的松诱发先天性腭裂发病率高。2.A/He：(1)遗传背景：①起源：1921年L.C.Strong博士用冷泉港ColdSpringHarboralbino白化原种和Baggalbino白化原种杂交后，近交培育而成。1927年Bittner从Strong博士处获得亚系，1938年引到Heston，1948年引入Jax，1988年引到IMLAS(医科院医学实验动物研究所)。②近交代数：215代(NIH,1984)③毛色和毛色基因：白化，aa、bb、cc。④组织相容性基因：H-2a(A，A/J，A/He，A/SnSf，A/WySN)。H-1(noaorc)H-3(noaorb)。(2)品系特征：①免疫：40％母鼠有LE细胞(红斑狼疮细胞)和抗核抗体阳性，84％的幼鼠行胸腺切除术后Ｖ矮小综合症。②肿瘤：乳腺肿瘤发病率中等，肺肿瘤发病率高，网状结缔组织瘤有一定自发率，肺组织对化学致癌物甲基胆蒽敏感，广泛用于肿瘤学研究。③微生物、寄生虫：对麻疹病毒高度敏感，对狂犬病毒、对疟原虫、后睾吸虫敏感，能抑制利什曼原虫的感染。④生理：血压低，收缩压仅为82mmHg，红细胞比容48％。平均寿命400d，SPF动物雌雄分别为512和588d，嗜酒精性低，血清中α1抗胰蛋白酶含量极低，骨骼系统年龄差异小。与妊娠有关的牙槽结节性增生发生率高，唇裂和腭裂散在发生，考的松极易诱发出唇裂和腭裂。⑤病理：老年动物有肾病，可自发淀粉样病变，245日龄鼠有中等度听源性癫痫发生率。3.AB/Jena：(1)遗传背景：①起源：1934年从AgnesBluhm引到P.Hertwig，1945年引到J.Fortner，1949年引到H.Rohrer，1952年引到Jena，1945－1959年随机繁殖，1959年Jena采用近交繁殖获得新亚系。②近交代数：70代(Jena,1984)。③毛色和毛色基因：白化，AA、BB、cc、DD。④组织相容性基因：Hbbd。(2)品系特征：①免疫：对绵羊红细胞有较强的抗体反应性。②肿瘤：在处雌中淋巴细胞瘤发生率为25%，肺肿瘤小于10%，子宫肌瘤6%，软组织肉瘤发生率低，无乳腺肿瘤。③微生物、寄生虫：对鼠痘病毒、Sindbis-、MM、Mengo、ColumbiaS.K病毒敏感。对疟原虫和鼠肺炎病毒中度敏感。④生理：幼鼠易发生脑心肌炎、流行性腹泻。雄鼠间好斗。平均每胎产仔7.3只，断奶时为6.5只。母鼠平均寿命18.1月。⑤病理：在老龄鼠群中80％易在肝、肾、肾上腺、脾及肠中发生淀粉样病变。易发生慢性间质性肾炎。4.AKR、AKR/J、AKR/Cum：(1)遗传背景：①起源：最早是洛克菲勒大学以随机交配维持的动物，1928-1936年Furth从宾夕法尼亚洲的Noristown一位商人处获得“淋巴瘤病”原种，继而选择培育成白血病高发品系。然后引到洛克菲勒研究所(RockefellerInstitute)，随机交配繁殖数代。Phoades夫人将其兄妹交配了9代，之后Lynch,C.进行到21代。1948年引到JAX。1988年引到IMLAS。②近交代数：181代(美国NIH.1984)。③毛色和毛色基因：白化，aa、BB、cc、DD。④组织相容性基因：H-2k，H-3(notaorb)。(2)品系特征：①免疫：缺乏补体C5，容易诱发免疫耐受性，对白血病因子敏感，对百日咳组织胺易感因子敏感，干扰素产量高。带有Thy-la(Thy-1,1)基因(胸腺细胞抗原1)。②肿瘤：淋巴细胞白血病6-8月龄自发率高达70-90％，AKR/J和AKR/Cum互相排斥彼此自发的淋巴瘤。③寄生虫：抑制利什曼原虫感染。④生理：红细胞比容为47.6%，收缩压为80mmHg，血液过氧化氢酶活性高，肾上腺脂质腚存少，类固醇浓度低。8～9月龄高达80～90%，在开放系统中繁殖率低，较难饲养，在无菌和SPF环境中繁殖良好，平均寿命雌雄分别为312和350d，Oslo亚系有肾上腺皮质类脂质基因缺失，肾上腺类脂质浓度低。⑤病理：8～9月龄易患白细胞增多症，其发生率为雌性90%，雄性60%。5.AL：(1)遗传背景：①起源：起源于A系和未知品系杂交鼠，随后采用近交繁殖，保存于NIH。②近交代数：195代(美国NIH.1984)。③毛色和毛色基因：白化，aa、bb、cc。③组织相容性基因：H-2a(2)品系特征：①免疫：XenCSA在胸腺中低表达，而在脾淋巴细胞中有高表达。②肿瘤：在15月龄鼠中乳腺癌发生率为20％。③微生物：对狂犬病毒和脊髓灰白质病毒敏感。④病理：高比例的淀粉样变性。青年鼠中易患弓形体病。6.BALB/cAnN(An：美国国立肿瘤研究所，H.BAndervont博士)：(1)遗传背景：①起源：1913年H.Bagg博士获得白化原种。1923年由MacDowcll近交培育而成。1932年第26代引到Snell(加/c，小写字母c是毛色隐性上位recessiveepistasis基因，表示白化albino)。1935年引到Andervont处。1951年72代引到NIH。1985年180代从NIH引到IMLAS②近交代数：180(NIH,1985)，186(Hok,1985)。③毛色和毛色基因：白化，AA、bb、cc、DD。④组织相容性基因：H-2d,H-1b,H-3(noaorb)。(2)品系特征：①免疫：多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白增多症。主要是IgG1和IgA量的增加。干扰素产量低。对百日咳组织胺易感因子敏感。补体活性高。在BALB/cJ鼠中有高水平的α胎蛋白。②肿瘤：乳腺肿瘤发病率低(3％)，当用乳腺肿瘤病毒(MTV)诱导时发病率将增高。对矿物油诱导浆细胞瘤敏感。cd亚系9-15月龄两性小鼠双侧肾上腺癌自发率为60～70％，当移植此腺癌细胞于同系或别系小鼠时能抑制小鼠的生长。35％的动物20-21月龄出现自发性单克隆Ｂ细胞肿瘤。偶见甲状腺及间质细胞肿瘤。③微生物、寄生虫：对白色念球菌、蠕虫样的艾美球虫有一定的抵抗力。由于该鼠具有Hc1等位基因，所以能抑制新型隐球菌，对麻疹病毒、利什曼原虫、曼氏血吸虫敏感，对立克次体引起的发热敏感。对弓形体易感。④生理：对促性腺激素(gonadotropins)有超速排卵(superovulation)反应。两性小鼠均有动脉硬化症，血压较高，对弓形体易感。网状内皮系统器官与体重之比较大。对Ｘ射线极为敏感，对鼠伤寒沙门氏菌C5敏感，对麻疹病毒中度敏感。与BALB/cJ亚系相比，肾上腺儿茶酚胺合成酶活性较低。BALB/cJ小鼠肾上腺中所含儿茶酚胺合成酶为BALB/cN的两倍，两种小鼠的侵袭习性亦不同。老龄鼠易发生心脏病变。耐旋转能力强。SPF动物雌雄寿命分别为561d和509d。⑤病理：易患幼鼠腹泻，两性小鼠均有动脉硬化症。几乎全部20月龄的雄鼠脾脏均有淀粉样变。7.BALB/c/ola：(1)遗传背景：①起源：参见BALB/cAnN。1947年由Snell处引到JAX。1955年引到实验动物中心(英国)。1974年引到临床研究中心(英国)，然后引到OLAC。1985年引到IMLAS。②毛色和毛色基因：白化，AA、bb、cc、DD。③组织相容性基因：H-2d,H-1b,H-3c。(2)品系特征：①免疫：对Ⅲ型肺炎球菌多糖和合成多糖等抗原有较好的免疫反应。②肿瘤：乳腺肿瘤发病率低，原发性肺肿瘤发病率为25％。③生理：对放射线敏感。血压较高。④病理：老年小鼠心脏有些病变，两性小鼠均有动脉硬化。易患幼鼠腹泻。8.CBA/Ca：(1)遗传背景：①起源：1932年由Jax引到Haldane和Gruneberg，1947年引入Carter，随后在Jax保存。②近交代数：116(Jax,1984)。③毛色和毛色基因：野鼠色，AA、BB、CC、DD。④组织相容性基因：H-2k。(2)品系特征：①免疫：抗核抗体和LE细胞不随年龄增长而变化，对鼠斑疹伤寒沙门氏菌补体Ｃ5有抵抗力。②肿瘤：繁殖鼠中乳腺肿瘤发病率中等，120周龄的Birmingham品系雄鼠肝癌发生率为100％。③寄生虫：对利什曼原虫感染有抑制作用。④生理：18％缺第三下臼齿，骨骼变化小。9.CBA/J/ola：(1)遗传背景：①起源：1920年由Strong用Bagg白化雌鼠与DBA雄性鼠交配后进行近交培育。1947年引到Andervont处。1948年引到Jax。1983年引到OLAC，1985年由LOAC引到IMLAS。②近交代数：194(Jax,1984)。③毛色和毛色基因：野鼠色，AA、BB、CC、DD。④组织相容性基因：H-2k,H-1a,H-3(noaorb)(2)品系特征：①免疫：易诱发免疫耐受性。②肿瘤：乳腺肿瘤发病率33-65％，雄性鼠肝细胞瘤发病率25-65％，雌鼠中有15％的淋巴细胞癌。③微生物：对麻疹病毒高度敏感，抵抗狂犬病毒。④生理：对中剂量放射线有抗性，血压较高，对维生素Ｋ不足高度敏感。连续注射酪蛋白后较C3H更易引起淀粉样变症，肾脏的金属结合蛋白酶含量低。SPF动物雌雄寿命分别为825d和486d。⑤病理：携带视网膜退化基因(rd)。18%的动物有下颚第三臼齿缺失。10.CBA/N(先前命名为CBA/HN)：(1)遗传背景：①起源：参见CBA/J。1932年H亚系列到JAX。然后引到Gruneberg和Haldane处。1954年引到Harwell。1966年引到NIN。1987年从NIN引到IMLAS。②毛色和毛色基因：野鼠色，AA、BB、CC、DD。③组织相容性基因：H-2k。(2)品系特征：免疫：CBA/N小鼠对Ｔ细胞非依赖性2型抗原(TI-2抗原：聚蔗糖ficoll、右旋糖酐dextran、肺炎球菌多糖体等)不能引起抗体产生应答。而对Ｔ细胞非依赖性Ｉ型抗原(TI-I抗原：布氏菌脂多糖等)呈正常反应。CBA/N小鼠血中IgM及IgG3会计师少，而且对Ｔ细胞依赖性抗原的反应性低下。CBA/N小鼠虽然欠缺Lyb-3+、5+B细胞，但近来发现CBA/N小鼠还存在有少量的Lyb-5+B细胞。CBA/N小鼠的免疫缺陷是由于存在于X染色体上的性遗传基因xid所引起。CBA/N小鼠可作为人的湿疹血小板减少多次感染综合症的模型动物，但作为Wiscott-Aldlich综合症我的Ｔ细胞