第13章 内分泌疾病的临床生物化学2013

第十三章内分泌疾病的临床生物化学温州医科大学检验学院沈财成第十三章内分泌疾病的临床生物化学第2页教学目标与要求`掌握甲状腺功能紊乱、肾上腺皮质和髓质功能紊乱的生物化学指标及其诊断。`熟悉激素分泌的调节，内分泌疾病的实验诊断方法，下丘脑和垂体分泌的激素种类，生长激素功能紊乱和催乳素瘤的生物化学诊断，性腺功能紊乱的生物化学指标及其诊断。`了解各种激素的代谢和生理功能。第十三章内分泌疾病的临床生物化学第3页病例小李，女性，体型偏胖，身高160cm体重75kg，一直在尝试减肥，但效果不好。因最近2月服用网上购买的某减肥药品，体重迅速下降到50kg，但渐渐发现自己眼眶突出，全身乏力，易激动，月经周期不规则，经常腹泻，去医院被诊断为甲亢。甲亢是怎么形成的？实验室检查指标？第十三章内分泌疾病的临床生物化学第4页下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生化甲状腺功能紊乱的生物化学诊断主要内容肾上腺功能紊乱的生物化学诊断性腺功能紊乱的生物化学诊断内分泌激素第十三章内分泌疾病的临床生物化学第5页一、内分泌激素的分类二、激素分泌的调控三、内分泌功能的生物化学检验方法第一节内分泌激素第十三章内分泌疾病的临床生物化学第6页（一）内分泌与激素内分泌(endocrine)是指机体通过内分泌腺或特化细胞，合成并释放具有生物活性的物质，随血液循环输送到相应的靶器官、靶细胞，发挥其特定生物学功能的过程。这类生物活性物质称之为激素。内分泌系统通过所分泌的激素发挥调节作用。一、内分泌激素的分类第十三章内分泌疾病的临床生物化学第7页内分泌腺分泌细胞集中的组织称为内分泌腺，无分泌导管，而外分泌腺（如消化腺）有导管内分泌腺包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺皮质、髓质、胰岛、性腺（卵巢、睾丸）、松果体、胸腺等第十三章内分泌疾病的临床生物化学第8页内分泌细胞1.神经分泌细胞：仍保留神经原的结构和功能如下丘脑释放的促垂体神经激素（GHRH、TRH、CRH、GnRH、DA、ADH、VP、神经递质）2.APUD细胞：Amineprecursoruptakeanddecarboxylationcel氨基前体摄取脱羧细胞，可分泌异源性激素的肿瘤细胞组织，在胚胎发育上与正常内分泌组织均起源于神经嵴外胚层异源性激素（ectopichormone）：某些非内分泌组织的肿瘤细胞可分泌产生激素，激素分泌不受下丘脑-垂体-内分泌细胞调节轴影响、而呈“自主性”分泌的特点第十三章内分泌疾病的临床生物化学第9页内分泌细胞3.器官内的激素分泌细胞：胎盘—类固醇和肽类激素血管内皮细胞----内皮素心房细胞---心钠素肾脏---红细胞促红素和肾素4.广泛分布组织和细胞的激素：前列腺素和激肽第十三章内分泌疾病的临床生物化学第10页根据激素作用受体分类①膜受体激素，氨基酸衍生物类激素、肽和蛋白类。②核受体激素，类固醇类激素、甲状腺激素等。（二）内分泌激素的分类根据激素作用方式分类①内分泌激素②旁分泌激素③自分泌激素④内在分泌激素根据激素化学本质分类①氨基酸衍生物②肽及蛋白质③类固醇④脂肪酸衍生物第十三章内分泌疾病的临床生物化学第11页二、激素分泌的调控下丘脑−垂体−内分泌腺或细胞调节轴示意图第十三章内分泌疾病的临床生物化学第12页三、内分泌功能的生物化学检验方法1．激素所调节的生理、生化过程的检测2．体液中某些内分泌腺或激素自身抗体的检测3．体液中激素或其代谢物水平的检测4．动态功能试验(dynamicfunctiontest)5．其他第十三章内分泌疾病的临床生物化学第13页动态功能试验（dynamicfunctiontest）即应用对激素分泌反馈调节系统中某一环节具特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分别测定使用前后相应靶激素水平的动态变化。动态功能试验结合其他检查手段，对导致内分泌紊乱的病变部位（环节）及病变性质的诊断很有价值。第十三章内分泌疾病的临床生物化学第14页1.对于激素的检测，连续动态观察比一次测定结果的可靠性要高得多；2.多项指标的联合检查比单项检查可获得较高的阳性率。但所选指标应不相关，一般选择配对激素或调节激素。但是，随着检出率的增加，假阳性率也随之增加。3.应用免疫学方法进行检测的结果代表被测物质的免疫学活性，而不是生物学活性。注意事项第十三章内分泌疾病的临床生物化学第15页1．生物节律性变化某些激素的分泌具有明显的节律性，如GH、ACTH和TSH等；生育年龄妇女的某些激素水平随月经周期变化。2．年龄不同年龄的人群其激素分泌水平不同。如青春期、老年期和绝经期的妇女。3．体位有些激素受体位的影响很大，如肾素和血管紧张素。4．药物一些药物对激素分泌有明显影响。5．妊娠妊娠期胎盘是一个巨大的内分泌器官，孕妇体内的内分泌环境有很大变化。6.结合蛋白浓度：TBGCBGSHBG7.异位激素8.应急9.方法学内分泌疾病检测的影响因素第十三章内分泌疾病的临床生物化学第16页第二节下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的生物化学一、下丘脑-垂体内分泌功能紊乱概述二、生长激素紊乱的生物化学诊断三、催乳素紊乱的生物化学诊断第十三章内分泌疾病的临床生物化学第17页一、下丘脑-垂体内分泌功能紊乱概述下丘脑-垂体-激素轴，包括下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑-垂体-性腺轴等。该系统任一环节异常，均可导致体内激素水平紊乱，产生相应的内分泌疾病。垂体分泌的激素图第十三章内分泌疾病的临床生物化学第18页垂体分泌的激素及其功能激素名称主要生理作用腺垂体激素神经垂体激素生长激素（GH）催乳素（PRL）促肾上腺皮质激素(ACTH)促甲状腺激素（TSH）卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（LH）黑色细胞刺激素（MSH）抗利尿激素（ADH）催产素（OT）促进生长发育刺激乳房发育和泌乳促进肾上腺皮质激素合成和释放促进甲状腺激素合成和释放促进卵泡或精子生成促进排卵和黄体生成，刺激孕激素和雄激素分泌刺激黑色细胞合成黑色素收缩血管，促进集和管对水重吸收促进子宫收缩，乳腺泌乳第十三章内分泌疾病的临床生物化学第19页下丘脑分泌的主要调节激素激素名称调节的腺垂体激素生长激素释放激素（GHRH）生长激素抑制激素（GHIH)催乳素释放激素（PRRH)催乳素释放抑制激素（PRIH)促甲状腺激素释放激素（TRH)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促性腺激素释放激素（GnRH)黑色细胞刺激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素释放激素（MRH）GHGH（主要）、TSH、ACTH、PRLPRLPRLTSH（主要）、GH、FSH、PRLACTHFSH、PRLMSHMSH第十三章内分泌疾病的临床生物化学第20页巨人症患者肢端肥大症患者1、巨人症(gigantism)肢端肥大症(acromegaly)（一）生长激素功能紊乱二、生长激素紊乱的生物化学诊断第十三章内分泌疾病的临床生物化学第21页又名垂体性侏儒症(pituitarydwarfism)病因：系儿童期腺垂体GH分泌不足或缺乏，或对GH不敏感所引起。2、生长激素缺乏症(growthhormonedeficiency)第十三章内分泌疾病的临床生物化学第22页只要图中任何一个环节的调节作用出现过强或过弱的异常改变,都会导致生长激素功能紊乱的发生。第十三章内分泌疾病的临床生物化学第23页（二）生长激素功能紊乱的生物化学诊断1．血清（浆）GH测定降低见于：垂体性侏儒，并对侏儒的鉴别诊断有重要意义。增高见于：垂体腺瘤、肢端肥大症等，创伤、麻醉、糖尿病低血糖等。2．动态功能试验(1)GH兴奋试验剧烈运动及可能存在的血糖水平偏低均可刺激垂体释放GH，故在空腹取血之后，使患者剧烈运动20min~30min，运动结束后20min~30min取血，检测二次血标本中的GH含量并作对比。血浆GH值较对照组明显升高或≥20mU/L可排除GH缺乏.(2)GH抑制试验第十三章内分泌疾病的临床生物化学第24页第十三章内分泌疾病的临床生物化学第25页三、催乳素紊乱的生物化学诊断催乳素瘤(prolactinoma)为功能性垂体腺瘤中最常见者，好发于女性，多为微小腺瘤。可表现为溢乳-闭经综合症，女性表现为泌乳，闭经；男性表现为性功能减退，阳痿，不育，偶见泌乳。PRL的分泌有昼夜节律，一般晚11时至次晨5时达高峰。人血浆PRL的半衰期为15-20min。血浆PRL测定主要用于垂体肿瘤和闭经-溢乳综合征的诊断。生化检查：血清PRL明显升高。某些生理情况下,如应激状态、妊娠、哺乳,以及服用雌激素、奋乃近和利血平等药物时也可见血清中PRL增高。第十三章内分泌疾病的临床生物化学第26页第三节甲状腺功能紊乱的生物化学诊断一、甲状腺激素二、甲状腺疾病的生物化学指标三、甲状腺疾病的生物化学诊断第十三章内分泌疾病的临床生物化学第27页甲状腺喉峡部正常腺泡甲低甲亢毛细血管基膜储存的激素（胶质）顶端膜（胶质被重吸收）甲状腺解剖部位甲状腺组织生理、病理结构第十三章内分泌疾病的临床生物化学第28页甲状腺组织结构第十三章内分泌疾病的临床生物化学第29页一、甲状腺激素甲状腺喉峡部甲状腺激素的结构式第十三章内分泌疾病的临床生物化学第30页第十三章内分泌疾病的临床生物化学第31页血浆中的T3和T4绝大部分与血浆中的甲状腺激素结合球蛋白(TBG)结合而运输，但只有游离的甲状腺激素才具有生物学活性。T3的主要来源是周围组织中T4在5’位脱碘后生成。正常甲状腺激素总活性的2/3是由T3体现的。如T4在5位上脱碘，则生成反T3,rT3基本没有甲状腺激素的生理活性，但在甲状腺疾病和许多非甲状腺疾病时有病理意义的变化。甲状腺的运输与代谢：第十三章内分泌疾病的临床生物化学第32页血液中T3和T4均与血浆蛋白可逆结合甲状腺激素主要是在肝、肾等组织通过脱碘反应而代谢甲状腺激素与血浆蛋白的结合蛋白质T3T4TBG约90%约70%TBPA极少约10%Alb约10%约20%总结合量99.5%99.96%第十三章内分泌疾病的临床生物化学第33页促进生长、发育和组织分化，促进糖、脂、蛋白质的氧化分解，增大耗氧和产热效应，增加机体基础代谢率，对中枢神经系统、神经-肌肉系统、循环系统及造血过程等都有显著作用。体内甲状腺激素的增多或减少都会引起疾病。甲状腺激素对机体的生理作用：第十三章内分泌疾病的临床生物化学第34页主要调节系统：下丘脑-腺垂体-甲状腺轴系统。下丘脑分泌TRH→通过垂体门脉系统→腺垂体TSH↑。垂体分泌TSH→促进I-摄取、甲状腺激素合成、贮存和分泌，甲状腺生长发育。TSH刺激后5～10h→T4出现高峰。此外，GH、胰岛素、糖皮质激素对TSH有允许作用。甲状腺激素分泌功能的调节：激素的允许作用：某些激素本身并不能对某器官、组织或细胞直接发生作用，但它的存在却是另一种激素能够产生效应的必要条件，这种现象称为激素的允许作用。第十三章内分泌疾病的临床生物化学第35页甲状腺激素的反馈性调节：血中游离T4/T3↑→负反馈抑制垂体TSH的分泌(反馈调节)。甲状腺的自身调节：食物中含碘量的增减，调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能力，使腺体保持充足的碘贮备。甲状腺利用的碘↑/↓→改变甲状腺对碘的摄取和利用能力，使甲状腺合成激素量保持一定水平。自主神经对甲状腺活动的影响：交感神经兴奋→T4/T3合成↑；副交感神经兴奋→T4/T3合成↓。—TRH+TSH+T4与T3第十三章内分泌疾病的临床生物化学第36页二、甲状腺疾病的生物化学指标2、血清促甲状腺激素(TSH)4、抗甲状腺自身抗体6、血清甲状腺球蛋白（Tg）甲状腺疾病的生物化学指标1、血清T3和T47、甲状腺功能动态试验2、血清促甲状腺激素3、血清rT35、血清甲状腺素结合球蛋白6、血清甲状腺球蛋白第十三章内分泌疾病的临床生物化学第37页增加见于：甲亢；血TBG增加等。降低见于：甲减；TBG减少；甲状腺炎；药物的影响（如服用糖皮质激素）等。（1）血清总T3、总T4测定1、血清T3和T4（2）游离T3、T4测定FT3和FT4的临床意义与TT3和TT4相同，但不受血清蛋白的影响，而且代表具有生物活性的甲状腺激素量，因而具有更重要的临床价值。第十三