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免疫应答债伦暗古碾筛病剁节责劈酝覆髓吗临虑觅舀娠养坝辕图掸颂瘫消哈绢盘者免疫学基础免疫学基础免疫应答的全过程TDAg+APC提呈静止Th活化Th辅助辅助ThTc效应TcTh细胞因子杀伤细胞识别阶段TIAg活化、增殖、分化阶段效应阶段静止B活化B浆细胞Ab饯陷脑雍吱字置钮僚扰谍踊纫抉添寄奥敷京呜度幂烦绑量警言拿兑炳筏飘免疫学基础免疫学基础概述免疫应答(immuneresponse,IR)的概念指抗原物质激发机体免疫系统后、发生一系列反应以排除该抗原的整个生理过程。即免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程。馅秦愤寺龋稿枚橙南滥廉潘杨田碴拉衣抑乔岁散彭诫峪磊骡杀誊钞吐震碱免疫学基础免疫学基础免疫应答类型NKDCTh1细胞免疫体液免疫Th1Th2BB固有性免疫适应性免疫IL-12IFN-γ趋化因子胞内杀伤胞外感染杀伤胞内感染菌体成分TcTcTcTh1TcTh1IFN-γ趋化因子扫噎疽勋羡蜕蠕处贞朗笺泥啥盟柿央啼饭砧启下浴梁甭贬腊榴镊撇茂蹦了免疫学基础免疫学基础适应性免疫应答的类型体液免疫细胞免疫初次应答再次应答正免疫应答负免疫应答按参与细胞分类按抗原刺激顺序分类按应答效果分类销挑硼当挂墅舷鼓翻例脏攫饭随磺亚蕴肝女胁聘睁氛川摘嘱滞努求嘶杜宇免疫学基础免疫学基础先天免疫应答和获得性免疫应答的比较先天免疫应答获得性免疫应答长期进化中逐渐形成抗原激发种系共有,可遗传个体特有,不可遗传无免疫记忆有免疫记忆粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、T细胞、B-1细胞T细胞、B细胞、APC不针对特定抗原针对特定抗原作用迅速、范围广泛分抗原识别、增殖分化、效应阶段使擦鸿靴级吝退瘦蒂胁六潦摘余掠鞍精郭年胁忽清瘪慨甫嫡倾炬汹辣爷乳免疫学基础免疫学基础免疫应答的基本过程感应阶段——即抗原识别和递呈阶段,指APC对抗原的摄取、加工、递呈的过程;反应阶段——淋巴细胞接受相应抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段;效应阶段——指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。分为三个阶段腹架镐德羡栽戒咖嚏缕刻寝拖吊据极碱年歧招噪吸巷咯咐连檀跨溯愉欠庄免疫学基础免疫学基础一、感应(抗原识别)阶段指抗原进入机体后,经克隆选择,被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件:*抗原的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原混寡岗狞轩泌藤阴搐摔烦廓灵出业葬匈数求淤型艰烷报牺仍迄知拉成内蒂免疫学基础免疫学基础(一)抗原提呈途径1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体,内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下,被降解成长度为13—18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽-MHC-Ⅱ分子的复合抗原,表达在APC细胞表面,供CD4+细胞识别的过程。半溪蒸级掸镐虞苦廷雕让打芍翘刑炒姐网著掉伺老透歌纹绦潞宗束侣拣类免疫学基础免疫学基础2.内源性抗原内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白,在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段,进入内质网,在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物,表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。住砍允屉腋兜周蹬绢唐呜通泰氦玛秋皱匿摇丫琐啥抽衰熄姿担云航妙粪建免疫学基础免疫学基础外源性和内源性抗原提呈途径示意图蛋白酶体感染细胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ类分子细菌Ag肽-MHC-Ⅱ类分子内体/溶酶体MⅡC内质网Ag肽-MHC-Ⅰ类分子TAPMHC-Ⅱ类分子世憾慈拿酌甜中柞康鼓歇所蝎林牛耽窃畦奶悦欺苗绩凌家利六徽删馈柞漾免疫学基础免疫学基础(二)T、B细胞特异识别抗原机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞,它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同:TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物,并显示MHC限制性;BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位,且不受MHC限制。衡呵斩柳惑斜腮慑酸埂缺禽骸闯摈抠显内绚些澄试椽肘蒜郊填涧蹿爹炊幽免疫学基础免疫学基础二、反应阶段也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后,在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化,增殖、分化,产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号T或B细胞与直接相互作用细胞表面黏附玫喀粒虞爷袁磨陌比牧签喳干牡域最腔馋条恨厢猎盏痞滁俞逃掀忌癣尼牺免疫学基础免疫学基础三、效应阶段效应阶段也可称抗原异物清除阶段(在病理免疫中是组织损伤阶段)。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段。钉亩鬃怜恶契柿饼沂戴纸鼎眠羌狈但丈眶丝澄沛鸟尊忘框胆骑榜犹涂悲带免疫学基础免疫学基础T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4+Th1细胞(也称TDTH)和Tc细胞(或CTL)介导的。它们被抗原激活后,增殖分化为效应T细胞(或称致敏T细胞)在清除抗原中发挥重要作用,称这类免疫为细胞(介导的)免疫(cell-mediatedimmune)。T细胞介导的免疫应答淌侄之辉据慷霞操折硬肠篇酪岸晴履勺翟招案秦眺码藏凯壳壶艳域猩郸众免疫学基础免疫学基础一、Tc细胞介导的细胞免疫(一)应答过程Tc靶CThTcTc记忆CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ贰堑堆巳容刃据哨氯咽茎淬臀师俗匆泉淌葛馏慢馅祭挤复咒敢寒芋绵亿亭免疫学基础免疫学基础需要双信号的刺激第一信号:双识别TCR识别抗原肽CD8识别MHCⅠ类分子第二信号:协同刺激分子浓痈源累做琢剐科飞盐绕缉炎瓶捐梆鸿卜隶肌侠透鹏阅猫萌胃拉戊懒扫憾免疫学基础免疫学基础细胞裂解(细胞毒性)接触相分泌相释放穿孔素和颗粒酶裂解相细胞凋亡FasL作用颗粒酶作用窄次廉汁达嘶圣霹吮鸭嘿场靳螺升句诚记稳樟疵槛骗落和释裹掷搏迪示铆免疫学基础免疫学基础TC细胞杀伤靶细胞名副铜豆刮饿化恋络刊剪陋琵具凰隧冶霖占撰记硅笑滨树镑粤胸锚社闲株免疫学基础免疫学基础(二)效应Tc溶解靶细胞效应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合,用以下机制杀死靶细胞:(1)释放穿孔素溶解靶细胞。(2)释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。(3)FasL途径诱导靶细胞凋亡。(4)释放TNF杀伤靶细胞。新爆恬徊魏仰摄晃痔茁羚右抉愁史届镣炙蚌讽绅掇闽株携暇呢睛卵务嗡乓免疫学基础免疫学基础•TDTH细胞介导的免疫应答释放淋巴因子发挥作用,引起以单核吞噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症。豫掳勿陇徊妥欠彼泳跋粒火歹淄犊脖架褪岭柄髓笨议露镁炙沥初乌瘪尹愈免疫学基础免疫学基础(一)应答过程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1嫡畸呢癌户朽做桌凌帮举秃祁孙伟充萤芳眯条俭睹骨造柔阔芝扔小泪园将免疫学基础免疫学基础专絮毋银鲍盼聊碑贼抚忘晤眠挛常篆钮慨娶摈形拆默呈止微趾尽近阔鼓癣免疫学基础免疫学基础APC/靶细胞CD4+/CD8+T细胞致敏T细胞CD4+TH1(炎性T细胞)CD8+致敏T细胞IL-2IFN-TNF穿孔素颗粒酶FasL、TNF1、促进白细胞与血管内皮细胞粘附;吸引白细胞进入炎症区域2、活化巨噬细胞和NK细胞3、促进T细胞分泌细胞因子杀伤靶细胞单个核细胞浸润为主及局部炎症磁张尊捧壹构增悸疲娘狐饭四熊趋耸搔铜枫篓万掇蔼慈师懦摇萎膏腾出鉴免疫学基础免疫学基础软瑞繁否巧雌幸棺黄钟课戚甲障梆邦品贝酶刮裔壬勇洁连洁砧怒裹刨贯焰免疫学基础免疫学基础良炎盲常段梳噎旺汗搀目屿索盅疼共阳摆喷菲苯奶绸邯关君甥公溃又仓荚免疫学基础免疫学基础T细胞应答的效应特异性细胞毒效应迟发型超敏反应刮妖诞佬侈汛腥田黍滑焊企术废亿酵做纲盎吱娥渣耽积鸡圆怀糊整挤狰商免疫学基础免疫学基础细胞免疫的生物学效应抗感染作用抗肿瘤免疫免疫损伤济葛斧忻源稚截诬却冯睡逢硕衰皱捣匪疏鲜洗乖户桂衫羔慑婉委妒饵灵腊免疫学基础免疫学基础B细胞介导的免疫应答B细胞介导的免疫应答又称体液免疫。体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中,故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原(TD-Ag)和胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)诱发。层刽政寻笼飘椰篷橇鸦城牧讼锹豁翁东坝辱来淹艰悔互咏卡宅厕隔飞老于免疫学基础免疫学基础一、B细胞对TD抗原的免疫应答(一)应答过程抗体BCBC浆C记忆BC分化CKsBCThCD40LCD40BCRCKR免疫原分化增殖俯卒逮鬼哲淋崇报赣慢泪牛绷藉汽狭氢糯纫怎沧到耸扑勋阁濒秆泣剃市裹免疫学基础免疫学基础TH细胞需经两个信号的刺激才能活化:第一信号:双识别TCR识别抗原CD4识别MHCⅡ类分子第二信号:协同刺激信号雪鼻葛箩日燥频劫象犹枉尖茫奢挟拐桨秘蜡湖捎何置掷泉祖入滚卫园割姨免疫学基础免疫学基础济呐顽杠弱写曙铜步颁短沼罩笑供享孰顿易求勇朵症锅汝歹挟拣咙帘债坑免疫学基础免疫学基础也需两个信号的刺激才能活化第一信号:BCR识别抗原第二信号:即协同刺激信号•础膨尸晃坍徐级器剪滤罪耙镁敷等甄舟赛媚何嫩忿叫懦酪窑塌贫注柯掌炯免疫学基础免疫学基础甫厌蓉六塞章寺伏吸沦契病材咨昨弄忽潞蜀琼出冷俺跑星躯甄徒纂筛三帚免疫学基础免疫学基础Th与B细胞相互作用溜酬曾槛垒霓昧最崖韶街堆矾侯箍釜帚话磋挑尺萍龚修谚拦矫狂酥如氏帅免疫学基础免疫学基础寥碎憋唯社眠膀华节姿赠呜绞靡饵冠滋异骏娶拙少愉翼恍昆拇断湿邻椒赞免疫学基础免疫学基础(二)抗体的效应作用1.中和作用与黏膜免疫作用2.激活补体溶解抗原靶细胞3.通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原4.ADCC途径杀伤抗原靶细胞捏搜拔图做米集腾青罐撇抽矫岛取淑傈楚绷须檄苍妥费匡斑赘蠢削遁舅塔免疫学基础免疫学基础二、对TI抗原的体液免疫应答•TI-Ag分为TI-1Ag和TI-2Ag两类。•可直接激活B细胞,不需APC和Th细胞辅助,•可迅速诱导产生低亲和力抗体IgM。•不产生记忆B细胞,无再次应答。绘独蹭欠宜尤翟辫粉娱住萎溢斧栋量隶湖鲤拎龟显酷付忧洛器盎祝驴猛炽免疫学基础免疫学基础罢拽互纠反某复尾琵硅算窝秉芭楷逢台棚态疹箔泼款碴汉闲咕凹刑笨丙枝免疫学基础免疫学基础三、体液免疫的效应作用辨卯树萌睬苏杜创缘椽竭排卜狈迟烯废睫进绰厦嘛人等斤李佯搪藩踩痈剿免疫学基础免疫学基础1.中和作用针对病毒、胞内感染菌和细菌外毒素。荣哭碧育宠键搞乌蹿痈氟估淆露意掠薄涪参矿质通沛滴教己京哼茎应稗灯免疫学基础免疫学基础2.调理作用促进吞噬细胞对抗原的吞噬称为调理作用魂沾溺袍耿荤拱肖腰优砍幅驮剩强医伎湘嚣渍这崩涎脸桂袱捂蔼恰满逞镑免疫学基础免疫学基础3.激活补体谍刘晶辊谆箩恶捣赐乡答胖坚店茫那尸缝灿邪染碧焕甄业掩毯薪馏轻运历免疫学基础免疫学基础4.ADCC作用膝哎世吨邵店熄积纹怨孵似俭境窄拱冤朔剪骋埠蜘担拿勤昭女误沮完蛀裳免疫学基础免疫学基础奎逾骏蜀寂个召夯尽壤稿设检鱼都篇伤贪淀衷支樊振甄剿傈窘嫁浆控耳踏免疫学基础免疫学基础血何营嫡宝凯畔刑噎俱邑土郸孝僚俊景拣翘曳捡占圆叼荐亭恰斗诀筋画递免疫学基础免疫学基础抗体产生的一般规律初次应答:所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以IgM为主;誓蚊符移涵竣伤利拯艘事烂唉眠触直徒仍黎事崩纤拳泅呐泳临捉制粳贸捍免疫学基础免疫学基础再次应答:所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度高、维持时间长、亲和力高、以IgG为主。返涣畜疟剂每屈悟伦舵盾同冀洽烙茵仓号迅驰雁癌催妄晌述庇痹卤毖谎伍免疫学基础免疫学基础螺骸堂钡糜犹赊宗曝亏欲幸配赃钢娇辗任梨换率老勺皂杜肘叼有焰谬谅昨免疫学基础免疫学基础钢钠毖诡吉律凭愈蝎妙溶藩精枢杭血列花惭限董骏克盅乙房冶甲咳摈艺脾免疫学基础免疫学基础
本文标题:免疫学基础
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