第22章 肾素―血管紧张素系统抑制药.崔燎

第22章肾素—血管紧张素系统抑制药Rennin-AngiotensinSystemInhibitors药理教研室崔燎第一节肾素—血管紧张素系统Renin-AngiotensinSystemRASRAS的构成与功能血管紧张素原血管紧张素ⅠAngI特异性受体（AT1、AT2、AT３和AT４）生物学效应肾素reninACE血管紧张素转换酶血管紧张素IIAngIIRAS的构成与功能生物学效应血管收缩vasoconstriction释放醛固酮releasealdosterone交感神经兴奋sympatheticstimulation(心肌)细胞肥厚cellularhypertrophy肾血管作用renovasculareffects升高血压RAS抑制药血管紧张素原血管紧张素Ⅰ特异性受体（AT1、AT2、AT３和AT４）生物学效应肾素ACE血管紧张素IIACE抑制剂血管紧张素II受体抑制剂()()第二节血管紧张素转化酶抑制药AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsACEI卡托普利与ACE结合示意图CH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzymeCH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzymeACE抑制药的作用机制ACE抑制药的作用机制血管紧张素原AngⅠAngⅡ特异性受体（AT1、AT2、AT３和AT４）血管收缩、心肌肥厚肾素缓激肽失活肽血管内皮细胞2受体NO释放、血管扩张PGI2增加、抑制血小板聚集（+）（+）（+）（－）ACEACEI卡托普利(一)抑制循环及局部组织中的ACE(二)减少缓激肽（bradykinin）的降解(三)抑制交感神经递质的释放(四)自由基清除作用ACE抑制药的作用机制ACE抑制药的药理作用（一）降压作用不引起反射性心率增快直立性低血压也少见不出现水钠潴留现象不易产生耐受性ACE抑制药的药理作用（一）降压作用（二）对血流动力学的影响扩张阻力血管和容量血管降低血容量降低心脏前后负荷增加心、脑、血管血流量ACE抑制药的药理作用（一）降压作用（二）对血流动力学的影响（三）抑制和逆转心血管重构（四）保护血管内皮细胞（五）对肾脏的保护作用（六）抗动脉粥样硬化作用ACE抑制药的临床应用（一）高血压（二）充血性心力衰竭与心肌梗死（三）糖尿病性肾病和其他肾病ACE抑制剂的分类含有巯基（SH）：卡托普利（captopril）含有羧基（COO－）：赖诺普利（lisinopril）含有磷酸基（ＰOO－）：福辛普利（fosinopril）ACE抑制剂的分类COOHCOHCH3HSCH2CNCH2CH2CHNHCOOC2H5CCOOHCOHCH3NCH3HOCCOOHCCOOC2H5HNHHNHCH2CH2COCNCH2CH2CH2CH2CH3CH2COOCHCH(CH3)2COONaPOOCH2卡托普利（captopril）福辛普利（fosinopril）依那普利（enalapril）雷米普利（ramipril）常用ACE抑制剂的特点及应用【作用特点与临床应用】【不良反应】【药物】卡托普利captopril依那普利enalapril雷米普利ramipril用于高血压、心衰、心梗治疗。糖尿病性肾病(FDA唯一批准的用于该疾病治疗的ACE抑制药）。干咳；含-SH基反应：皮疹、味觉；双侧肾动脉狭窄禁用活性代谢物起作用，对ACE的抑制作用比卡托普利强约10倍不含-SH基其余同上活性代谢物起作用，作用比依那普利强少，待观察盐酸贝那普利片第三节血管紧张素Ⅱ受体阻断药(Angiotensinreceptor,AT)AT阻断药RAS抑制药血管紧张素原血管紧张素Ⅰ特异性受体（AT1、AT2、AT３和AT４）生物学效应肾素ACE血管紧张素IIACE抑制剂血管紧张素II受体抑制剂()()一、作用特点受体水平阻断RAS，作用专一选择性阻断AT1受体，亲和力强，作用持久非肽类的AT1受体阻断药可口服氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)依普沙坦(eprosartan)替米沙坦(telmisartan)二、常用药物氯沙坦钾片AT阻断药的药理作用和临床应用：AT阻断药与ACE抑制药比较有何异同？ACE抑制药的作用机制血管紧张素原AngⅠAngⅡ特异性受体（AT1、AT2、AT３和AT４）血管收缩、心肌肥厚肾素缓激肽失活肽血管内皮细胞2受体NO释放、血管扩张PGI2增加、抑制血小板聚集（+）（+）（+）（－）ACEACEI麋酶旁路AT1阻断药的药理作用和临床应用：AT1阻断药与ACE抑制药比较有何异同？优点：能完全阻断AngII的作用；不引起缓激肽样咳嗽缺点：缺乏ACEI的缓激肽－NO途径的心血管保护作用AT1阻断药与ACE抑制药能否联合用药？复习思考题1.试述ACE抑制药的药理作用2.常用ACE抑制药的临床应用和不良反应3.AT1阻断药的作用机制、临床应用和不良反应4.比较卡托普利和氯沙坦的作用