医学免疫学 IG

IMMUNOGLOBULIN免疫球蛋白一、概念抗体（antibody，Ab）：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞，所合成分泌的一类能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能的球蛋白免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白二、免疫球蛋白的结构（一）Ig的基本结构1.四肽链结构两条轻链（lightchain，L链）——由214个氨基酸组成，分和两型两条重链（heavychain，H链）——由450~550个氨基酸组成，分为、、、、五类2.可变区和恒定区可变区（variableregion,V区）：VH、VL高变区（hypervariableregion，HVR）互补性决定区（complementaritydeterminingregion，CDR）骨架区（frameworkregion，FR）恒定区（constantregion,C区）：CH、CLCH1、CH2、CH3（二）Ig的功能区VLVH：与抗原特异性结合的部位CLCH1：具有同种异型的部分遗传标志CH2：是结合补体及穿过胎盘的部位（IgG）CH3：结合细胞（单核吞噬细胞、B细胞、NK细胞……）——IgG结合补体——IgMCH4：结合细胞（肥大细胞、嗜碱性粒细胞）——IgE铰链区：与Ig的构型变化有关（三）Ig的酶解片段木瓜蛋白酶（papain）：1IgG——2Fab+1Fc胃蛋白酶（pepsin）：1IgG——1F(ab’)2+pFc’（四）J链和分泌片J链（joiningchain）：通过二硫键连接在链和链羧基端的半胱氨酸上，形成二聚体和五聚体分泌片（secretorypiece，SP）：由上皮细胞合成，以非共价形式结合在Ig上，具有抵抗蛋白水解酶的作用三、免疫球蛋白的生物学功能（一）V区的功能与抗原特异性结合特异性可逆性交叉反应性（二）C区的功能1活化补体2结合Fc受体（1）调理作用（opsonization）（2）ADCC（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity)作用（3）介导Ⅰ型超敏反应(三)穿过胎盘和黏膜四、免疫球蛋白分子的抗原性同种型（isotype）：指同一种属不同个体Ig分子共有的抗原特异性类：按H链C区的差异——IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亚类：按铰链区氨基酸的组成及二硫键的数目——IgG(1、2、3、4)、IgA(1、2)型：按L链C区的差异——、亚型：1(190位为亮氨酸）2(190位为精氨酸）3(154位为甘氨酸）4(154位为丝氨酸）同种异型（allotype）：指同一种属不同个体之间Ig分子抗原特异性的差异独特型（idiotype，Id）：由不同B细胞克隆所产生的Ig分子V区所具有的抗原特异性。又称独特位（idiotopy）或独特型抗原决定簇五、五类Ig的特性与功能IgG血清中含量最高，占血Ig总量的75％主要由脾脏及淋巴结中的浆细胞合成，出生后3个月开始,3～5岁达成人水平半衰期最长，为20～23天经经典途径活化补体是唯一可以穿过胎盘的抗体是体内最重要的保护性抗体参与ADCC及SPA协同凝集作用参与某些自身免疫病及超敏反应IgA主要由黏膜相关淋巴样组织产生，4~6个月开始合成，4~12岁达成人水平IgＡ分为IgA1和IgA2两个亚类IgA1主要存在于血清中，占血清Ig总量的10%左右，占IgA的85%IgA2主要存在于外分泌液中（SIgA），少数存在于血清中SIgA为双体结构，是黏膜局部重要的保护性抗体IgMIgM由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，占Ig总的5～10％IgM在个体发生及免疫应答中产生最早IgM分子量最大，为五聚体天然抗体为IgM类抗体IgM调理作用最强，在体内有重要的免疫保护作用IgM不能通过胎盘，如在新生儿体内检出，则表明有垂直感染SmIgM为B细胞表面主要的抗原识别受体IgD主要由脾脏及扁桃体中浆细胞产生，占Ig的1％左右SmIgD是B细胞表面主要受体，B细胞表达SmIgD时是B细胞成熟的标志IgD的功能不清IgE由扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞产生IgE在体内含量最少，仅占Ig的0.002%左右IgE主要参与机体的I型超敏反应六、人工制备抗体(一)多克隆抗体(polyclonalantibody,pAb)(二)单克隆抗体(monoclonalantibody,mAb)：由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源性抗体，称为单克隆抗体(三)基因工程抗体(geneticengineeringantibody)：人-鼠嵌合抗体(chimericantibody)、人源化抗体(humanizedantibody)、双特异性抗体（bispecificantibody）思考题名词：IgADCC独特型单克隆抗体免疫球蛋白的结构和功能区免疫球蛋白的酶解片段免疫球蛋白的生物学活性各类免疫球蛋白的生物学特性