药理第10章

第十章肾上腺素受体激动药AdrenoceptorAgonists概念：是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimeticdrugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimeticamines）。第一节化学和构效关系是否有“儿茶酚”结构，分为1)儿茶酚胺类AD、NE、ISO、DA2)非儿茶酚胺类间羟胺、麻黄碱等基本结构为β-苯乙胺1.α受体激动药：去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)、间羟胺（metarminol）2.α、β受体激动药：肾上腺素(adrenaline,Ad)、多巴胺（dopamine,DA）、麻黄碱（ephedrine）3.β受体激动药：异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO）二、分类第二节α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【体内过程】1.口服不吸收，禁止肌注和皮下注射，临床一般采用静脉给药。不易透过血脑屏障。2.一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被COMT、MAO所破坏。代谢物从尿中排泄。【药理作用】主要激动α受体（α1、α2），亦可激动β1受体，对β2受体几无作用。1.血管：冠状血管扩张。其余血管（小动脉和小静脉）收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之，此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均收缩。【药理作用】2.心脏：激动心脏β1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心输出量变化不大。3.血压：治疗量SBP升高，脉压加大（SBP与DBP之间的差值）。大剂量则SBP、DBP均升高，脉压变小。【临床应用】1.休克：已使用过血管扩张药、补充血容量、纠正酸中毒后症状无好转；或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克。2.药物性低血压：中枢抑制药中毒引起的低血压等可用NA使收缩压维持在90mmHg左右，以保证重要脏器的血液供应。3.上消化道出血：稀释后口服或灌胃。【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死。发现药液外漏或滴注部位皮肤变白，应：（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）α受体阻断剂。2.急性肾功能衰竭3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）1.作用较NA弱而持久，可产生快速耐受性。直接激动α受体，对β1受体作用弱；间接通过置换作用，促进NA的释放。2.作用持久；对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾血管作用弱，较少引起肾衰症状。3.可作为NA的代用品，用于防治脊髓麻醉时低血压及出血、外科手术、脑外伤等引起的休克早期。第三节α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline）【体内过程】1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。3.肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。【药理作用】直接激动α、β受体，产生较强的α型和β型作用。1.心脏：兴奋心脏β1受体。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。2.血管：主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮肤粘膜血管、内脏血管尤其是肾血管有显著收缩作用(α受体分布占优势)；骨骼肌及冠状血管扩张(β2受体占优势)；对脑、肺血管作用弱。3.血压治疗剂量（0.5～1mg)SBP升高，DBP变化不大或下降；较大剂量SBP及DBP均升高。作用于肾小球旁器细胞β1受体，促进肾素分泌。【药理作用】注意：低浓度：β受体对AD的敏感性＞α受体；高浓度：α受体对AD的敏感性＞β受体。4.支气管舒张支气管平滑肌（β2）。收缩支气管粘膜血管。抑制肥大细胞释放过敏物质。5.代谢促进代谢，提高机体的耗氧量，血糖升高，血脂升高。6.其他平滑肌、CNS【临床应用】1.心脏骤停：心室内注射。2.过敏性休克：首选药。3.支气管哮喘：心源性哮喘禁用。4.与局部麻醉药配伍：1：2500005.局部止血：0.1%【不良反应】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病。血压升高、心律失常。【禁忌证】Ad的作用：1.降低毛细血管通透性：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，并减轻支气管粘膜充血水肿；（激动α1受体），2.改善心脏功能：（激动β1受体）。3.缓解呼吸困难：解除支气管平滑肌痉挛，（激动β2受体）多巴胺(dopamine,DA)口服无效；需静滴给药，在体内易被MAO、COMT破坏，维持时间短，不易透过血脑屏障。①激动DA受体、α受体、β受体。顺序为：DA受体β1受体α受体β2受体。②也能促进NA的释放。【药理作用】1.心脏通过激动β1受体和促进NA的释放，而使心肌收缩力加强、输出量增加，对心率影响不明显。2.血管和血压治疗量能使肾、肠系膜、冠状血管扩张，（激动D1受体），此时，β1受体亦被激动，α受体激动不明显，故SBP升高，DBP变化不大。大剂量则SBP、DBP均升高。3.肾脏由于能扩张肾血管和增加排钠量，故使尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。【药理作用】【临床应用】【不良反应】大量亦可引起心动过速、心律失常和肾血管收缩。1.抗休克（心源性、感染中毒性、出血性）2.急性肾功能衰竭（与利尿药合用）。麻黄碱（ephedrine）1.基本作用与Ad相似，其特点为：（1）性质稳定，可口服（2）作用温和而持久（3）中枢兴奋作用强（4）易产生快速耐受性2.作用机制（1）直接激动α、β受体（2）促进NA的释放发挥间接作用（1）支气管哮喘：预防或轻症治疗（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血压（4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状【临床应用】伪麻黄碱作用似麻黄碱，但升压作用和中枢作用较弱，对黏膜血管收缩显著。第四节β-受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO)激动β1、β2受体，对α受体几无作用。1.心脏兴奋心脏。其加快心率、加速传导作用比肾上腺素强，对窦房结兴奋作用强，引起心律失常的机会比肾上腺素少。2.血管和血压舒张血管。骨骼肌血管扩张较明显。治疗量SBP升高，DBP下降。3.支气管舒张支气管平滑肌。缓解痉挛。4.其他升高血脂作用与肾上腺素相似，而升高血糖作用较弱。中枢兴奋作用微弱。【药理作用】【临床应用】1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.房室传导阻滞。3.心脏骤停。4.感染性休克（目前少用）。【不良反应】1.易发生心动过速及室颤。2.心绞痛、心肌炎、甲亢禁用。肾上腺素受体激动药作用比较：药物受体血管血压心脏NAα、β1扩张：冠状血管治疗量：SBP↑、DBP→兴奋收缩：其余血管大剂量：SBP↑、DBP↑Adα、β扩张：骨骼肌、冠状血管治疗量：SBP↑、DBP→↓兴奋收缩：其余血管大剂量：SBP↑、DBP↑DADA、扩张：肾、肠系膜血管治疗量：SBP↑、DBP→兴奋α、β收缩：其余血管大剂量：SBP↑、DBP↑ISOβ1、β2血管扩张治疗量：SBP↑、DBP↓兴奋大剂量：SBP↓、DBP↓