医药行业国内化学1.1类新药及3.1类新药现状全面分析报告：“强者已现、审批太慢、耐心守候!”

东吴证券研究所请务必阅读正文之后的免责声明部分国内化学1.1类新药及3.1类新药现状全面分析报告——“强者已现、审批太慢、耐心守候！”证券研究报告〃公司研究〃医药行业行业评级：看好目前化学药物是中国制药企业的主要研发领域。根据CDE数据，近三年化学药品的申请受理量以每年7.5%的速度逐年增加。CDE面临的审批任务日见加重，药企间的审批竞争也日渐激烈。在CDE的审批速度和审批量一定的情况下，制药企业能否对优良产品进行开发并获得药品批文关系到企业的发展和布局。了解新药和仿制药的审批规律能够帮助企业更好的做产品研发布局。国内的1.1类药物的开发还在起步阶段，但国内前沿企业的药物研发也初见成效。国内医药企业中，1.1类研发实力较强的企业是江苏恒瑞，近年已有2个1.1类新药。江苏豪森、中国医学科学院、贝达药业等企业都有1个1.1类新药成果。但对于1.1类新药，中国企业目前普遍模式并不是原创新药，而是开发Me-too药，即通过对已验证靶点有活性的化合物进行结构修饰而获得专利，这一方式在某种程度上是低水平的Met-too开发，有市场滞后性并不能给企业带来预期的回报。目前已经申报生产的1.1类新药中，奈诺沙星和西达本胺有较大希望上市。奈诺沙星由太景生物科技从宝洁公司引入并进行开发的新一代抗生素，该药目前已处于生产申请在审批状态，有望于2015年上半年上市。西达本胺是由深圳微芯开发的HDAC抑制剂，用于治疗非霍奇金淋。该药已经处于生产申请在审批阶段，有望于2015年下半年上市。临床阶段在研1.1类新药值得关注的有:处在III临床阶段的江苏恒瑞的瑞格列汀，江苏豪森的聚乙二醇洛塞那肽，正大天晴的替诺福韦双特戊酯；处在临床II期的东阳光莫非赛定，上海和记黄埔医药的沃利替尼，江苏恒瑞的法米替尼。DPP-4抑制剂瑞格列汀、GLP-1类似物聚乙二醇洛塞那肽的补充申请最迟的以于2013年获批，临床顺利条件下预计将于未来4年内上市。国内3类新药的开发已日趋成熟，并为企业带来可观的利润。由于3类新药开发风险和成本较1.1类新药小，3.1类新药开发申报竞争激烈。3类新药虽然是仿制药，但享有国家法律规定的政策红利。3.1类药物有4年新药监测期，3.2、3.3类也有3年新药监测期。新药监测期意味着，未到期前国家药监局不受理进口和国产的注册申请，兼顾「首仿」和「新药」头衔的3类药品具有广阔的市场前景。医药企业也将其视作一种保护期非常重视首仿药物的开发。正大天晴、豪森、恒瑞、海正等传统研发强队依旧是首仿领先的企业，而癌症、心脑血管等大病领域以及单抗药物依旧是企业首仿竞争的主要阵地。2015年1月12日证券分析师—洪阳执业资格证书：[e-mail]证券分析师—许希晨执业资格证书：[e-mail]东吴证券研究所请务必阅读正文之后的免责声明部分一、中国创新药和三类药的审核要求，审评周期、审批速度目前化学药物是中国制药企业的主要研发领域。根据CDE数据，近三年化学药品的申请受理量以每年7.5%的速度逐年增加。CDE面临的审批任务日见加重，药企间的审批竞争也日渐激烈。在CDE的审批速度和审批量一定的情况下，制药企业能否对优良产品进行开发并获得药品批文关系到企业的发展和布局。了解新药和仿制药的审批规律能够帮助企业更好的做产品研发布局。图表1：2010至2013CDE各年度受理审批任务情况资料来源：CDE数据、东吴证券研究所其中，根据CDE2013年度药品审评报告，化学药品的注册受理量和批准量是三种注册类型中数量最多，而中药和生物药相对较少。图表2：2013年批准上市药物情况注册分类新药改剂型仿制药进口药小计化学药品912218774374中药1593027生物制品12315合计416资料来源：CDE数据、东吴证券研究所东吴证券研究所请务必阅读正文之后的免责声明部分图表3：化学药、中药、生物制品的注册种类及其百分比例资料来源：CDE数据、东吴证券研究所统计2013年CDE对各类化学药品审批的比例，化学仿制药和化学新药以50%及24.3%的比例占化学药物审批的七成以上。而化学新药及改剂型化学药物约为总审批数的四分之一。鉴于化学创新药物和3.1类新药在企业产品布局中的关键作用，我们将分别研究化学创新药物和3.1类新药的审批周期和审批时间。1、“1.1类新药”和“3.1类新药”的技术审评时间技术审评时间是指理论上药品进入CDE开始进行审评到得到批复结果所需要的时间。需要的不同类型药物申请在CDE中技术审评时间在《药品注册管理办法》有相关规定，如下图所示：图表4：CDE不同申请所需时间图资料来源：CDE数据、东吴证券研究所按《药品注册管理办法》规定，1.1类新药和3.1类新药都是按照新药的技术审评程序分新药临床试验申请和新药生产申请进行审评的。按照工作日计算，1.1类新药和3.1类新药的临床申请技术审评时间和新药东吴证券研究所请务必阅读正文之后的免责声明部分生产申请技术审评时间分别为4个半月和7个半月（特殊审批程序的新药另行规定如下图所示）。而实际上1.1类新药和3.1类新药无论在临床申请还是在生产申请上都需要花费数年的时间，由这个时间差别可以看出新药审批的大部分时间花费在排队等待的时间上了。等待时间常常与申报数量和药品审评中心的审评效率等因素相关。图表5：不同类型新药技术审评所需时间图资料来源：CDE数据、东吴证券研究所2、1.1类新药和3.1类新药的审评时间2013年化学药物NDA申请总数为290个，批准168例；ANDA申请总数为2427个，批准360例。2013年CDE审批中，NDA批准数量为受理量的57.9%，而ANDA的批准量占受理量的14.8%。1.1类新药和3.1类新药主要分别以NDA和ANDA的形式申请的。由此可见，1.1类新药和3.1类新药申请都有一定的积压，3.1类药的申请积压尤为明显。图表6：2013年化药受理情况图资料来源：CDE数据（ANDA：简化的新药申请，NDA：新药申请的缩写，IND即INDA：常为新药临床试验申请）受理量大和获批量小的矛盾首先也表现在NDA和ANDA的审评等待时间在逐步延长的趋势上。下图是2012-2013年间不同申请类型近年等待时间统计，NDA的等待时间以每年以1个月的时间延长，而ANDA的东吴证券研究所请务必阅读正文之后的免责声明部分等待时间每年平均需要延长10个月。1.1类新药和3.1类新药审批周期的不断延长已成为新药审批的新常态。图表7：不同申请各年度等待时间表资料来源：CDE数据、东吴证券研究所2.1、“1.1类新药”的审评时间根据丁香园INSIGHT-ChinaPharmaData数据库统计，2011-2014年获得批准的1.1类新药中，申报临床的平均审评时间为14个月（1年2个月），总体趋于稳定；申报生产的平均审评时间为29个月（2年5个月，以获得生产批件为准），2014年审评时间增加到了42个月（3年半的时间见图1），远超于总体平均水平。1.1类新药申请临床和申请上市的平均审评时间共为3年7个月。图表8：1.1类新药平均审评时间资料来源：丁香园Insight1.1类新药的开发具有风险大、周期长的特点，跟踪近年批准的1.1类新药审批历程可以看到：10个1.1类新药中从申请临床到上市获批，东吴证券研究所请务必阅读正文之后的免责声明部分最长的花了10年，最短的花了4年，平均7.5年。申请临床的审批和申请上市的审批几乎占据整个药物研发时间的一半。另外，就申报上市而言，申报上市时间最快的是浙江贝达的盐酸埃克替尼，为10个月；最慢的是苏州二叶的阿德福韦酯，历时64个月。图表9：2011-2014年10个1.1类新药研发周期表产品企业申请临床时间获批时间研发周期双环铂北京兴大2002201210年艾瑞昔布恒瑞医药200320118年安妥沙星安徽环球200320096年艾拉莫德江苏先声200320118年艾普拉唑丽珠集团200320074年吡非尼酮上海睿星200420117年吗啉硝唑江苏豪森200520149年西达本胺深圳微芯200520149年艾力沙坦信立泰200620126年阿帕替尼恒瑞医药200620148年资料来源：东吴证券研究所2.2、“3.1类仿制药”的审评时间我们对2011年-2014年获得批准的3.1类新药进行统计发现3.1类新药申报临床的平均审评时间为27个月（2年3个月），申报上市的平均审评时间为34个月（3年10个月）；申报临床的审批时间逐年持续增加，总体水平是1.1类新药审评时间的近2倍；而申报上市的审批时间总体也呈增加趋势，且2014年的平均审评时间与1.1类新药的审评时间一致，为42个月(如下图所示)。按平均计算，3.1类新药在申报临床和申报上市的时间为61个月（5年1个月），而2014年的平均时间为70个月（5年10个月），可见3.1类新药的申报耗时非常长。东吴证券研究所请务必阅读正文之后的免责声明部分图表10：3.1类新药平均审评时间资料来源：丁香园Insight、东吴证券研究所3.1类的抢仿申报像一场长跑，最终哪家能首先获得生产批件，考验着厂家的判断力和实力，另外还需要审评政策的不断进步。3、“1.1类新药”及“3.1类新药”审评趋势1.1类新药申请临床审评平均时间需要1年2个月，申请上市平均时间需要2年5个月；3.1类新药申请临床审评平均时间需要2年3个月，申请上市平均时间需要3年10个月。而统计的1.1类新药从申请临床开始到获得生产批件平均时间是7.5年，3.1类新药需要的时间稍长约为8年的时间。1.1类新药的研发受自身临床疗效等因素的影响风险较大，项目需要持续跟进才能较好的预测其上市日期。国内3.1类新药需要做验证性临床及生产报批，研发风险较小，企业也较热衷于申报，但CDE排队审批压力较大。据CFDA官方统计的3类药的排队时间是33个月，但是目前的审批量仍然少于申请量，大概以每年增加4个月的速度延长也就是八年后的排队时间将延长至5­6年，加上做验证性临床和审批的耗时，所以一般国内企业会提前10年对3.1类新药进行立项，提前八年进行申报。这一策略是CFDA和药企间时间平衡的结果。二、国内目前创新药和三类药在批的分别有哪些？哪些可能是重磅产品，产品竞争环境（即申报研究的企业数量多少）？CDE数据显示，2014上半年新申报的化药新药注册申请以受理号计多达1129个，创下历史新高，较去年同期相比增幅达43%。2012年至2014年是1.1类新药和3.1类新药申请增长速度最快的阶段。在2012至2014年3.1类新药申请上半年同期增长率高达50%。而2013年上半年1.1类新药申请也已经增长到近100个。如下图所示：东吴证券研究所请务必阅读正文之后的免责声明部分图表11：2010-2014各年度上半年化学新药受理情况资料来源：丁香园Insight、东吴证券研究所查询CDE和CFDA网站数据，统计了国内目前创新药和三类药的在批项目。2014年1月到11月，化药1.1新药临床申请共141个（以受理号计，下同），涉及51家企业的59个品种；化药1.1新药上市申请2个品种，申请态势良好。1、申请临床和申请生产在批的1.1类药物统计2014年1月到11月1.1类新药临床申报数据，江苏恒瑞和兆科药业以3个化药1.1类新药品种申报临床，并列申请量榜首；广东东阳光药业、江苏豪森和中国科学院上海药物研究所分别有2个1.1类新药品种申报临床。江苏恒瑞申报的SHR3680、SHR6390均是抗肿瘤药，而SHR4640为治疗痛风药物。东吴证券研究所请务必阅读正文之后的免责声明部分图表12：1.1类新药申请临床数量榜资料来源：丁香园Insight、东吴证券研究所另外，2014年值得关注的1.1类新药临床申请有：科伦药业的注射用头孢妥仑磷酸钠、哥礼生物科技的ASC08片（Danoprevir）、东阳光的磷酸依米他韦胶囊等。东阳光的NS5A抑制剂磷酸依米他韦胶囊1.