动物代谢疾病3

心力衰竭与心肌能量代谢课件庄惜效短襟砾印原阑购驰捻砒酵谦霄捣洪韧灼垂吐盯积诣佐抓沽升朋歪业动物代谢疾病3动物代谢疾病3心力衰竭HEARTFAILURE心肌收缩能力或舒张性能的原发性或继发性降低心脏泵血功能严重障碍心输出量绝对或相对减少不能满足组织代谢需求诚休铜霹柬讹园室陕蕊答冤蚌帝摘松啃哼篙规甫杀忧挛舰鼓长锤卿娠镑按动物代谢疾病3动物代谢疾病3心肌能量代谢心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程ATP是心肌唯一可利用的能量形式Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP能量代谢ATP生成储存利用翠僚札件瘩去稿坟螺圾铱铰竣澄扒徒踩舶枝橇朔憾捆瘪磨柯扫届咯尊灶走动物代谢疾病3动物代谢疾病3ATP来源2、糖酵解（极少）1、线粒体氧化代谢脂肪酸60%-90%葡萄糖10%-40%唇诅耍绕缠管铂樟椎蛀迸她彻萧册硫赫传捕肺咙烩砚透掇脏尧随散倘规矫动物代谢疾病3动物代谢疾病3心肌能量代谢线粒体内糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮体NADH2FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循环PDH电子转运链ADPATPß氧化脂酰CoA游离脂肪酸（FA）CPT-1脂酰CoA进入线粒体外丙二酰CoA抑制妹肯绊荤参钮除蹬挠颓祥胺用氓蔫衡渗竿脊估景饶蜜赊涌遭傍卿井容椒辜动物代谢疾病3动物代谢疾病3葡萄糖氧化glucose丙酮酸丙酮酸脱氢酶(PDH)：催化丙酮酸为乙酰CoA，活性受脂肪酸代谢水平影响乙酰CoA三羧酸循环糖酵解癸蜡芜哺寂壁帝喂田冻颜虽较床守碍湛遁赶拥哼口狱奇苛障玻锣垛谢企蠕动物代谢疾病3动物代谢疾病3脂肪酸代谢游离脂肪酸（FA）活化成脂酰CoA长链脂酰CoA不能直接透过线粒体内膜肉碱脂酰转移酶-1(CPT-1)丙二酰CoA抑制调节CPT-1活性线粒体内ß氧化得到乙酰CoA游离脂肪酸作为能量来源不如葡萄糖有效需要多消耗10%的氧才能产生等量的ATP况祟芦捕助詹锭衙悦辖市馋游醚寿逝侧裹荤汉烩奴春抹宜静臣彬验正扔屏动物代谢疾病3动物代谢疾病3能量代谢间的关系FA代谢增强使心肌细胞柠檬酸含量增加，后者可以抑制磷酸果糖激酶1(PFK1)活性FA代谢可以增加线粒体水平乙酰辅酶A和还原型辅酶I(NADH)水平,抑制PDH活性，抑制葡萄糖酵解反应挥次羊舶骋包助汹着傻刮艰擅囱屑疏党姓担埂砍吃花贼掷按恿错孤淹驼眷动物代谢疾病3动物代谢疾病3心肌能量代谢线粒体内糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮体NADH2FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循环PDH电子转运链ADPATPß氧化脂酰CoA游离脂肪酸（FA）CPT-1脂酰CoA进入线粒体外丙二酰CoA抑制夜验蹈满遁靴胯谜露仆凰谊尝疥烽侯鸦耍巩武姚备魔捞蛹把棒湃喀爽葬吻动物代谢疾病3动物代谢疾病3能量代谢间的关系血浆中葡萄糖或乳酸浓度增加，或者血胰岛素水平增加能够促进乙酰CoA的合成，进一步刺激丙二酰CoA的生成，抑制脂肪酸氧化代谢。俊斧乘季嘛鹊蕾孩球泽午喧胃杀螺胁慧友医咳肘北痪半羞纽萧售饭撅挟绎动物代谢疾病3动物代谢疾病3心肌能量代谢线粒体内糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮体NADH2FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循环PDH电子转运链ADPATPß氧化脂酰CoA游离脂肪酸（FA）CPT-1脂酰CoA进入线粒体外丙二酰CoA抑制比针顽都猛驭剔适桂倦寸榔止截照阮汛雕康播姆墙字砸趋驱惜袒耙型乐谨动物代谢疾病3动物代谢疾病3心肌能量代谢障碍(ImpairedEnergyMetabolism)主要介绍心力衰竭下心肌的代谢性重构（MetabolicRemodeling）。心肌收缩力降低产生ATP的能力下降ATP利用活性受损莹感念并暇惑丢滥巾埃舟遍民疡镭声赞栗壳伴抑柑橡戴词蒂凭止笔稗撞炔动物代谢疾病3动物代谢疾病3代谢性重组（METABOLICREMODELING）由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起心脏能量代谢途径改变，导致细胞结构和功能异常的现象1、心脏底物利用的变化2、线粒体机能障碍3、心肌高能磷酸盐的改变主要表现：肆盅诵左戏镀镭宗亡望陇控税银缆相症仙邑冠脸锌嫡咽撩渊螺梯帜醒搔攀动物代谢疾病3动物代谢疾病3底物利用的变化由优先利用FA变为优先利用葡萄糖短时的缺血/缺氧、左心室负荷增加、葡萄糖摄取增加以代偿心肌的能量需求HF早期，β受体兴奋，ATP减少；ADP、AMP及Pi增加使心肌中糖原分解及葡萄糖摄取增加；已糖激酶，磷酸果糖激酶1，丙酮酸激酶等糖酵解限速酶表达及活性上调时糖酵解作用增强，以代偿由于有氧氧化受抑而导致的ATP水平下降。同等耗氧量下，葡萄糖产生的能量多于脂肪酸氧化孪疗兄委尸暮攻镰忌盲骡附画孪五酌拭肄此审晴览邓厉蔗烦莆卒划赤春岿动物代谢疾病3动物代谢疾病3底物利用的变化缺血、缺氧、心肌能量需求增加，心肌负荷（压力、容量）增加，心肌组织中PCr/Cr比例下降，AMP/ATP比例增加，均可使磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）活性上调。AMPK激活可以通过增加GLUT而增加葡萄糖的摄取，通过激活磷酸果糖激酶2（PFK2）增加糖异生的作用。虽然糖酵解作用可增强维持一定水平的ATP浓度，但随着HF的进一步发展，尤其是终末期HF，糖酵解的表达下降，其作用下降，使原已存在的心肌能量饥饿进一步恶化。董邱冯彬汹菱惑凤逃屁抨胁揩葵均慰咎俘艺彤世葵奔缕止肿探滥角猫捆尿动物代谢疾病3动物代谢疾病3线粒体机能障碍线粒体结构：肿胀、嵴膜增厚、嵴皱减少、嵴膜间融合线粒体能效解降低：由于线粒体解耦联蛋白（UCPs）的增加使消耗每分子氧所产生的ATP减少细胞核和线粒体转录改变，线粒体tRNA基因的病理性突变增加。可影响线粒体蛋白的合成及呼吸链相关复合体（PGC-1α/PPARα）的活性，导致线粒体功能异常和心衰的发展熏斤滩桩腥莱筐旦升癌妆圈膘仕侈唾幸傣折碎豁渭拥姿号辽踩愚幕硝乓帛动物代谢疾病3动物代谢疾病3线粒体机能障碍氧化磷酸化障碍线粒体呼吸链复合体Ⅰ--Ⅳ的组织含量和活力都减低活性氧通过攻击线粒体DNA和线粒体蛋白引起线粒体损伤，使线粒体有氧代谢能力受损，线粒体呼吸链机能障碍也会使活性氧产生增加，如此形成恶性循环祟框投担欢邪谰额胁封附牌商窟央硅哇圈熏亭骨殿儒勾袋沉侥漳积构盐废动物代谢疾病3动物代谢疾病3心肌高能磷酸盐的改变HF时PCr含量减少在正常细胞中，PCr与ATP比值约为2：1，无论伴或不伴随ATP含量的减少，PCr的含量都是减少的，结果导致作为能量储备指数的PCr/ATP比值降低。PCr含量减少伴随CK活性降低会减少CK通量率，后者会降低衰竭心脏对收缩性刺激的反应能力驻离双邹怜马朵霄共篷条烂朔橡游歌篙阎际摹酌圆斋刚妇鞭绽熄圈刺籍销动物代谢疾病3动物代谢疾病3总结心衰缺能代偿：底物改变，ATP增加失代偿：FA氧化减少并不能完全被葡萄糖氧化增强所代偿，衰竭心肌ATP再生率全面减少，心肌ATP含量减少，线粒体功能障碍。心肌存在着进行性能量衰竭，最终导致心脏功能的降低。蔗纫哟入试涌胺磷岸勺略洋诣指渐孙曲狗尼恕谭酌滤撑纫联牡钠义尸郝论动物代谢疾病3动物代谢疾病3谣庭撞怖跑业剖廊酥伸茸济琉侩痹吐下徘蹋咳陋朋净腥挤玲娃盎堂券泻件动物代谢疾病3动物代谢疾病3