2肝病用药

肝病用药述评一、保肝药物分类降酶为主退黄为主解毒为主肝细胞膜保护降酶为主五味子制剂甘草酸制剂丙丁酚五味子制剂木兰科果实(尤核仁)：降酶最强(近期)适应症：慢肝(轻、中度)的辅助治疗不提倡——湿热(黄疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化副作用：胃刺激ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸病理改善不同步五味子制剂常用品种护肝片——五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉五酯胶囊健肝灵——五仁醇肝加欣——五仁醇、动物胆汁粉联苯双酯类双环醇(百赛诺)双环醇•能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物（MDA)生成，提高抗氧化物（GSH）含量，具有显著清除自由基作用，从而保护细胞膜的稳定性•肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状一味增加降酶药并非有益,可能掩盖病情不能替代抗病毒治疗避免多种五味子类药物联用近年认识甘草酸制剂常用品种甘草酸二胺(体甘草酸)——甘利欣、天晴甘平复方甘草酸单胺(β体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)——强力宁、苷力康、美能等美能--复方甘草甜素作用机制：通过与花生四烯酸代谢途径的启动酶——磷脂酶A2（phospholipaseA2）结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶（Lipoxygenase）结合，选择性的阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。适应症：–各种急性、慢性肝脏疾病(慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎,急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药物性肝病)–各种皮肤疾病(湿疹,接触性皮炎…)不良反应：停药后易反弹；需监测血压、血钾、血钠。美能--复方甘草甜素近年认识降酶疗效：确切副作用：长期大量用药时可能出现——伪醛固酮症、休克、皮疹巩固疗效：不应骤停，宜减量维持增强疗效：与多种药物联合报道↑无效处理：不宜盲目增量或同类联用丙丁酚•最初是一种降脂药物，目前发现还有抗氧化作用和延迟动脉粥样硬化斑块形成作用，被认为是最有希望的预防动脉粥样硬化药物，其作用为：①抑制甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇生成减少。②增加肝细胞表面极低密度脂蛋白受体数量，使极低密度脂蛋白清除增加。③降低高密度脂蛋白胆固醇含量，但使其颗粒变小，数目不减少，而活性增加，有利于其发挥转运作用。④抑制氧自由基对低密度脂蛋白的修饰作用，抑制其致动脉粥样硬化作用。⑤抑制泡沫细胞形成，并进一步延迟动脉粥样硬化病变形成。•不良反应较少，偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬，但均少见且不严重，一般不需停药，如停药后即消失。•口服吸收差，如饭后服时则能增加吸收。饭后服3g，血浆峰值为19.2～23.7mg/L。药物在体内代谢缓慢，终末半减期为23日。大多数药物经肠道排泄，极少药物从肾脏排泄。丙丁酚治疗非酒精性脂肪性肝炎效果佳-------------摘自Hepatology•与对照组相比，治疗组的ALT水平显著降低。而且，50%的治疗组患者的AST和ALT水平恢复正常，但对照组患者无一恢复正常。退黄为主•思美泰®•熊去氧胆酸思美泰®内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织生物活性仅次于ATP在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成参与两大重要生化反应-----转甲基和转硫基思美泰用途——特异性治疗肝内胆汁郁积—病毒性—毒物性、药物性—酒精性—自身免疫性—代谢性、妊娠性注意：中枢：兴奋、昼夜节律紊乱胃肠：烧心感熊去氧胆酸•熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，UDCA)是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名，1985年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。•药理作用本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜；溶解胆固醇性结石；并具有免疫调节作用•适应症胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。•不良反应治疗期可引起胆结石钙化，软便。•禁忌症急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。•★目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化）和PSC（原发性硬化性胆管炎）的药品★全球唯一用于肝脏移植术，提高肝脏移植成活率的药物★酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆汁淤积性肝病的首选药物★胆固醇性结石溶石治疗的首选药物★治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切★治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎★治疗胆源性胰腺炎解毒为主•还原型谷胱甘肽（GSH）•硫普罗宁适应症：各种肝脏疾病(病毒性肝炎,肝硬化,脂肪肝,酒精性肝病,药物性肝病)化疗辅助治疗外科手术心脏传导阻滞肾衰副作用：皮疹还原型谷胱甘肽（GSH）凯西莱--硫普罗宁适应证：–治疗各种急性\慢性肝病(改善肝功能以及临床症状)–脂肪肝,酒精性肝病,药物性肝病–减轻化疗\放疗的副作用–升白细胞–肝中毒不良反应：皮疹/胃肠道反应肝细胞膜保护•水飞蓟素•多烯磷脂酰胆碱水飞蓟素•菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分•通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜,改善肝功能,抑制其对肝细胞的攻击及跨膜转运,中断其肝肠循环,对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤。•品种：利加隆、水飞蓟素片（西列宾胺）•不适用于治疗急性中毒，对于出现黄疸的病例，应咨询医师。•孕妇和哺乳期妇女，儿童，老年人需慎用。•过量使用会使原有不良反应扩大。•药物相互作用无相关临床报道。多烯磷脂酰胆碱——经典的细胞膜保护剂(酒精肝Ⅰ,非酒精肝Ⅱ-1,病毒肝)品种：易善复（Essentiale）任何原因引起的肝脏病变，最常见的细胞结构改变，就是肝细胞膜和细胞器损伤。摘自范建高主编脂肪肝抗纤维化药物抗肝纤维化的一些认识•对一个具体病人而言，是否需要、什么时候抗肝纤维化治疗至今尚缺乏讨论•抗炎、抗肝损害药物与抗肝纤维化药物不同，后者是直接抗纤维化效果（下调瘢痕反应），而不是损伤消失后的间接效果；•彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗；•动物实验结果与临床结果差距可能甚大；•正确评价抗肝纤维化药物临床疗效很难，需综合分析。抗肝纤维化的药物•IFN-γ•秋水仙碱•血管紧张素与内皮素受体拮抗剂（科素亚等）•己酮可可碱•马洛替酯•多不饱和卵磷脂（PUL）•中成药（肝复乐）•肝星形细胞活性•过渡期细胞•胶原酶活性PPC抗肝纤维化作用结语有价值的肝炎治疗药物不断涌现—新品种、新剂型、新用法—治疗机制上的突破药物分类难以确切—治疗作用的多样性—主观因素的影响药物选择时的注意点—体内外作用的不一致性—不宜过于强调某一药物的疗效—高价者未必高效、新药未必优于老药—个体化原则及不同病程阶段的选择—联合用药与合理应用联合用药的种类与不良反应的关系————————————————————联合种类不良反应发生率(%)————————————————————0-5种3.56-10种1010-15种2816-20种54————————————————————