解热镇痛药

解热镇痛药Antipyretic&AnalgesicDrugs广东药学院药理教研室概述解热镇痛药(antipyreticanalgesic)为一类具有解热、镇痛，抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素(glucocorticoid)不同，而且不具有甾核结构,自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。多为有机酸类化合物，药理作用、作用机制和不良反应相似,这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。炎症反应与药物作用COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学保护胃肠调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）生理学妊娠时，PG生成增加病理生成蛋白酶、PG等致炎介质，引起炎症抑制剂选择性美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮非选择性水杨酸类、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康、萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠COX1与COX2的区别NSAIDs的药理作用1．解热作用特点：发热者→T↓，正常者→无影响机理：抑制PG合成,且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性2．镇痛作用非麻醉性镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，剧痛、平滑肌绞痛无效。镇痛部位在外周Aspirin和Morphine镇痛作用比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制PG合成激活阿片受体作用强度中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛成瘾性无易产生3.抗炎作用PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制COX-2的诱导，进而抑制PG合成达到抗炎作用。苯胺类药物无抗炎作用4.抗血小板聚集作用小剂量阿斯匹林不可逆地抑制血小板PG合成酶，减少血栓烷A2(TXA2)形成，从而抑制血栓形成。注意：大剂量时，则抑制血管壁的PGI2，促进血小板聚集和血栓形成。分类非选择性COX2抑制药水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）苯胺类：对乙酰氨基酚（Paracetamol）吡唑酮类：保泰松（Phenylbutazone）其它抗炎有机酸类：吲哚美辛（Indomethacin）双氯芬酸（Diclofenac）布洛芬（Ibuprofen）吡罗昔康（Piroxicam）选择性COX2抑制药吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac）烯醇酸类：美洛昔康（Meloxicam）二芳基吡唑类：塞来昔布（Celecoxib）二芳基呋喃酮类：罗非昔布（Rofecoxib）磺酰苯胺类：尼美舒利（Nimesulide）一、水杨酸类水杨酸类（Salicylates）是应用最早的NSAIDs，临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（Aspirin)，又称乙酰水杨酸（Acetylsalicylicacid）。早在公元前400年就利用柳树皮治疗发热在1832年提取了有效成分水杨素1899年合成乙酰水杨酸，投入市场使用阿司匹林阿司匹林Aspirin体内过程吸收：口服迅速吸收，在肠粘膜、肝脏和红细胞中水解成水杨酸。分布：血浆蛋白结合率约85%，广泛分布到全身各组织器官。消除：主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。排泄速度和量与尿液pH有关，碱化尿液使药物排出增加。小量（＜1g）呈一级消除动力学特征，而大量则呈零级动力学特征解热镇痛及抗风湿常用剂量（0.5g）→解热镇痛对潜表性，轻、中度的疼痛和炎症引起的疼痛有较好的镇痛作用大剂量（3-5g）→消炎抗风湿→退热，关节红、肿、痛缓解药理作用和临床应用抗血小板作用小剂量：不可逆的抑制TXA2合成TXA2/PGI2抗聚集大剂量:抑制血管内皮PG合成酶PGI2↓TXA2/PGI2促聚集小剂量Aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。不良反应胃肠道反应最常见抑制胃粘膜PGs合成，降低胃黏膜保护功能；直接刺激凝血障碍长期使用(-)PLT聚集→使CT延长大剂量(-)肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）过敏反应出现荨麻疹等过敏反应。罕见过敏性休克和“aspirin哮喘”。→抑制cox途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多。水杨酸反应过量中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍等综合症。iv碳酸氢钠碱化尿液，加快从尿中排出。瑞夷(Reye)综合征病毒感染伴发热的儿童有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜用对乙酰氨基酚代替。肾脏老人及肾功障碍者易致肾损害。二、苯胺类对乙酰氨基酚acetaminophen/扑热息痛paracetamol解热、镇痛作用较强而持久，抗炎作用微弱,大剂量可引起急性肝坏死，长期应用可致对药物依赖和肾损害三、吡唑酮类保泰松phenylbutazone消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。四、其它抗炎有机酸吲哚美辛indomethacin消炎痛解热镇痛、消炎抗风湿作用较强,对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热有效,不良反应多且严重。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。布洛芬ibuprofen,萘普生naproxen酮洛芬ketoprofen抗炎、解热、镇痛作用较好，胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓解胶囊——芬必得常用于镇痛五.选择性环加氧酶抑制剂尼美舒利nimesulide有较高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。常用解热镇痛药思考题1.阿司匹林的不良反应有哪些2.选择性COX-2抑制药有何特点？3.解热镇痛抗炎药共同药理作用是什么？临床应用要注意哪些问题4.比较阿斯匹林和吗啡镇痛特点