14章-抗精神失常药-LD

1抗精神失常药精神失常(Psychosis)是指在内外环境因素的影响下，高级神经功能紊乱。从而引起认识、情感、行为和意志等精神活动障碍性疾病。210月10日--世界精神卫生日1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。3药物分类：抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑药精神失常:精神分裂症躁狂症抑郁症躁狂抑郁症焦虑症4第一节抗精神病药（神经安定药）精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神活动与现实脱离。表现：Ⅰ型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状Ⅱ型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状药物：对Ⅰ型效果较好吩噻嗪类：氯丙嗪等硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等5中枢DA通路、DA-R及其亚型：选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：D1、D2亚型重组DNA技术：D1、D2、D3、D4、D5亚型药理学特征：D1、D5－D1样受体D2、D3、D4－D2样受体黑质纹状体通路：D1样受体D1、D5D2样受体的D2、D3中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体D2、D3,D4型（其与精神分裂症有关，氯氮平）结节漏斗通路：D2样受体的D2型精神病：“中枢DA系统功能亢进”假说6资料：促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化；尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的D2样R数目↑能减少DA合成、贮存；能阻断D2样R的药物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度与效应平行。7精神病发病机制与治疗的关系：脑多巴胺功能亢进(-)多巴胺受体阻断剂有效治疗急性精神病8抗精神病作用机制1、阻断中脑边缘，中脑皮质系统DA-R吩噻嗪类：氯丙嗪（-）中脑边缘，中脑皮质系统D2样-R，但此类药并非选择性D2亚型-R拮抗药，还可非特异性（-）黑质纹状体通路D2-R，结节漏斗通路D2亚型-R，引起锥体外系反应和内分泌紊乱2、阻断5-HT受体氯氮平阻断5-HT受体，选择性阻断D4亚型受体，对黑质纹状体通路D2D3亚型-R亲和力小，几乎无锥体外系反应9一、吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin）10（1）抗精神病作用氯丙嗪(-)中脑－皮质通路与中脑－边缘系统通路DA2受体抗精神病作用•治疗各型精神分裂症(特别是妄想型)•治疗其它病相伴的躁狂症。并有镇静安定作用1、中枢神经系统【作用及应用】11镇静安定（神经安定）：动物：大鼠激怒模型。人：安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣理智正常。12（2）、镇吐作用(-)延髓催吐化学感受区DA2－R氯丙嗪强镇吐作用(-)延髓呕吐中枢各种原因所致呕吐反应(晕车船呕吐除外)顽固性呃逆13（3）、抑制体温调节氯丙嗪(-)下丘脑体温调节中枢机制体温调节失灵产热与散热过程失调特点:↓发热及正常体温,体温随外界温度而变化。用于低温麻醉，人工冬眠疗法，辅助治疗严重创伤，中毒性感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等“氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶”——冬眠合剂142、自主神经系统（-）-R；扩血管降血压抑制血管运动中枢（-）M-R阿托品样作用153、内分泌系统氯丙嗪(-)结节－漏斗通路多巴胺催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大生长激素：儿童生长缓慢ACTH：肾上腺皮质萎缩16【不良反应】2．锥体外系反应：1）帕金森综合征急性肌张力障碍阻断黑质-纹状体通路D-R，静坐不能用苯海索防治2）迟发性运动障碍：长期阻断D-R导致D-R数量↑所致。1.一般不良反应172．心血管系统：体位性BP↓3.过敏反应：4．其他：18二、硫杂蒽类泰尔登（Tardan）镇静、抗焦虑、抗抑郁作用较强；抗幻觉妄想作用弱。锥外系反应少►治疗以焦虑、抑郁为主的精神分裂症、神经官能症、更年期抑郁症等氟哌噻吨（flupenthixol）抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用►治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症锥外系反应常见；躁狂症禁用。19三、丁酰苯类药物抗精神病适应症其它氟哌啶醇抗幻觉、妄想强同氯丙嗪慢性症状效好对心血管、肝影响小；锥外系反应严重氟哌利多同氟哌啶醇神经阻滞镇痛术麻醉前给药镇吐芬太尼镇痛用20四、其他药物抗精神病适应症锥外系反应五氟利多似氯丙嗪，强，长效,1次/周，口服急、慢性精神分裂症严重舒必利似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁急、慢性紧张型精神分裂症轻氯氮平似氯丙嗪，快、强阻断5-HT2A–RDA4-R各型精神分裂症、其他药无效者无粒细胞缺乏利培酮阻断5-HT–R、DA2-R；快、量小各型精神分裂症轻21情感性精神病、躁狂症、抑郁症发病机理：“单胺”学说脑组织5-HT↓脑NA↑:躁狂—情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等脑NA↓：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等药物：↑5-HT↑NA治疗抑郁症↓NA治疗躁狂症222003年世界精神卫生日的主题是：“精神健康从了解开始——抑郁影响每个人。”•WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的7～8倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。•WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症。第二节抗抑郁症药23•对抑郁症的识别率低，上海的识别率仅为21％，治疗率更低（20％）。《中国精神卫生工作规划（2002～2010年）》中明确提出到2005年，地市级及以上综合性医院的抑郁症识别率达40％，2010年，达到60％。•精神病人只要在第一次发病的5年之内参与治疗就可以控制病情，阻滞“精神病慢性化”的发生。24一、三环类抗抑郁药丙米嗪（米帕明）(Imipramine)为三环类的代表药，此药具有抗抑郁、兴奋精神的作用，为目前治疗抑郁症的首选药物。25(1)CNS:•治疗剂量对正常人不产生精神兴奋等作用，却导致镇静、疲乏、嗜睡；对抑郁病人，有明显的兴奋精神、提高情绪、消除抑郁、的作用。•主治各种抑郁症，疗效显著，但不能作为急救药•机制：抑制5-HT再摄取，增加脑内NE、5-HT的浓度•起效缓慢，需1周至2周以上的时间药理作用与应用26(2自主神经系统：（不良反应）抗M－R作用，类似于阿托品，青光眼、尿潴留及前列腺肥大病人禁用。(3)心血管系统：（不良反应）能抑制多种血管的升压反射，使血压下降，致体位性低性血压、心律失常及血管缺血，心肌缺血病人慎用。27不良反应：（（－）M－R；NE↑）1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、等2）过敏反应：皮疹、粒细胞↓、黄疸等3）前列腺肥大、青光眼患者禁用28同类药物有：阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕二、NE摄取抑制药地昔帕明、马普替林、去甲替林三、5-HT再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀、舍曲林四、其他曲唑酮、米安色林、米他扎平、反苯环丙胺、吗氯贝胺29第三节抗躁狂症药antimanicdrugs碳酸锂（LithiumCarbonate）1.控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁狂表现。机制：促进5-HT释放；阻滞NA、DA释放促进NA摄取。2.显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症3.安全范围窄、测定血锂浓度，0.5～1.5mmol/L，2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统30思考题氯丙嗪为什么能治疗精神分裂症？氯丙嗪最严重的不良反应是什么？哪些药物对抑郁症有效？为什么？哪些药物对躁狂症有效？为什么？31本章学习结束请预习镇痛药