自主神经系统概述

1869外源性毒蕈碱muscarine可以模拟电刺激迷走神经的效应，atropine阿托品可以对抗电刺激和muscarine的作用。1905年（Longley）烟碱nicotine和毒蕈碱muscarine在N－M起作用。1904年TRElliottAD是交感神经的化学传递物。1907年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏,但失败。1921年德国的Loewi利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质。1930年代Dale发现Ach在N－M和神经节是传递物质。1946年VonEuler证明交感神经末梢释放的是NA而不是ADTo-1中枢神经系统外周神经系统：1.传入神经：感觉2.传出神经：运动神经和自主神经3.肠神经系统（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质AchorNA）什么是神经递质？在化学突触传递中担当信使的特定化学物质。NA能神经：大部分交感神经节后胆碱能神经：全部节前全部副交感神经节后，运动神经小部分交感神经节后（汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）TO_64二.传出神经的生理功能：（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。（二）交感神经：对“应激”反应,特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏，血管2.呼吸：气管3.代谢：糖元分解、脂肪分解＝ATP4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。（三）副交感神经－“应激”前后，消化吸收、脂肪合成、糖元合成，完成储备和补充p47（四）交感和副交感神经支配的相互关系:三原则1.双重支配－交感副交感心率快慢瞳孔大小平滑肌括约肌2．交替兴奋交感副交感p47应激非应激运动非运动3．相对优势心血管系统（交感神经）；瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）p47一、突触的结构和神经冲动的传递突触：自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接处或者与神经末梢与效应细胞的连接处。肾上腺素能神经囊泡在胞体合成，通过轴浆转运到末梢，同时参与合成的酶也被转运到末梢。胆碱能神经囊泡直接在末梢形成。神经冲动膜去极化电位依赖性钙通道开放钙内流促进囊泡前移并与突触前膜融合形成裂孔胞裂外排与受体结合产生受体后效应（生理效应或者反馈调节）ppp二、胆碱能神经递质：（一）Achpp471.合成胆碱＋乙酰辅酶A──Ach＋辅酶A（胆碱乙酰转移酶）2.贮存囊泡（ATP+Ach）3.释放冲动－末梢去极化－Ca＋＋内流－囊泡前移与前膜融合－开口释放（量子释放＝1000－50000Ach/囊泡）4.受体结合N1、N2、M1、M2、M3受体－受体后机制－效应。5.消除被AchE水解－胆碱＋乙酸1AchE1秒钟水解Ach5×104胆碱受体：M胆碱受体对毒蕈碱Muscarine敏感，M1－CNS、胃壁细胞、神经节（哌仑西平Pirenzepine阻断），M2心肌组织、CNS、突触前膜（戈拉碘胺gallamine），M3平滑肌、腺体、血管内皮N胆碱受体对烟碱Nicotine敏感，N1是在神经节（六甲双胺选择性阻断）N2在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断）M样作用─────（M样症状）1/瞳孔:缩小、睫状肌收缩──（缩瞳、眼痛、视力模糊）2./腺体:泪腺、汗腺、唾液腺──（流泪、流涎、盗汗）3/平滑肌:胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌括约肌──（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4/心血管:心脏血管扩张──（心率、血压、心音）5/中枢神经系统:－－－先兴奋，后抑制N样作用─────（N样症状）1./N1受体兴奋（全部神经节兴奋）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）＋M样作用的1－3──（心率、血压＋M样症状的1－3）2./N2受体兴奋骨骼肌收缩──（肌震颤、麻痹）TO-63三、NApp489.1.合成酪氨酸多巴多巴胺（进入囊泡）NA。2.储存囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）3.释放（同Ach）4.受体结合1、2、1、2、3－受体后机制－效应5.消除突触前膜摄取uptake190%,NAAdr（MAO单胺氧化酶灭活）;突触后膜摄取Uptake2,NAAdr（COMT儿茶酚氧位甲基转移酶）肾上腺素受体：根据对激动剂和拮抗剂的反应划分α1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。激动剂：去氧肾上腺素（升压、扩瞳）拮抗剂：哌唑嗪（降压药）α2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢激动剂：可乐定（中枢降压药）拮抗剂：育亨宾（工具药）β受体：β1受体：主要分布在心脏激动剂：多巴酚丁胺（慢性心功能不全）拮抗剂：美托洛尔（降压药）β2受体：主要分布在气管平滑肌激动剂：特布他林（平喘药）拮抗剂：布他沙明β3受体：主要分布在脂肪细胞α受体：α1：散瞳、血管收缩、糖元分解增加α2：突触前膜，抑制去甲释放β受体：β1：心脏兴奋：心率传导收缩力,脂肪分解（3？）,肾素释放β2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解，脂肪分解(肝、肌）（三）受体与效应的偶联pp50受体：受体Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）AC（腺苷酸环化酶）cAMPPKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效应2受体：2受体Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）－与上述相反。1、M1、M3受体：1、M1、M3受体Gq（鸟苷酸调节蛋白）PLC（phospholipaseC磷脂酶C）使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷酸肌醇）内质网Ca＋＋释放效应；DAG（二酰基甘油）PKC蛋白磷酸化效应N2、1受体、M2受体：直接或通过Gq蛋白分别与Na＋和K＋通道偶联TO-62四.传出神经系统药物作用方式1、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。2、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理作用。举例：影响合成──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）影响储存──利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）影响释放──胍乙啶，抑制NA释放（降压药）影响消除──新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）直接激动受体──拟胆碱药和拟肾上腺素药（agonists）。直接拮抗受体──抗胆碱药和抗肾上腺素药（antagonists）P2器官交感神经副交感神经循环器官心跳加快加强腹腔内脏血管、皮肤血管以及分布于唾液腺与外生殖器官的血管均收缩，脾包囊收缩，肌肉血管可收缩（肾上腺素能）或舒张（胆碱能）心跳减慢，心房收缩减弱部分血管（如软脑膜动脉与分布于外生殖器的血管等）舒张呼吸器官支气管平滑肌舒张支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括约肌收缩，抑制胆囊活动分泌稀薄唾液，促进胃液、胰液分泌，促进胃肠运动和使括约肌舒张，促进胆囊收缩泌尿生殖器官促进肾小管的重吸收，使逼尿肌舒张和括约肌收缩，使有孕子宫收缩，无孕子宫舒张使逼尿肌收缩和括约肌舒张眼虹膜辐射肌收缩，瞳孔扩大使睫状体辐射状肌收缩，睫状体增大使虹膜环形肌收缩，瞳孔缩小使眼下状体环形肌收缩，睫状体环缩小促进泪腺分泌皮肤竖毛肌收缩，汗腺分泌代谢促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌促进胰岛素分泌To：ANATOMYOFSYMPATHETIC&PARASYMPATHETICNERVOUSSYSTEMTo-3胆碱能神经Ach肾上腺素能神经NA心脏、平滑肌、腺体心脏、平滑肌、腺体汗腺、立毛肌、骨骼肌血管肾上腺髓质骨骼肌平滑肌、腺体颅神经III、11V、IX、X胸腰段运动神经骶部CNS交感神经Adr、NA副交感To-2To-4NaCholineCholineAceticacidAchATPpGAchATPpG突触前受体突触后受体AchEAchCa++Ca++Na+通道通道线粒体AcetylCoA+Choline胆碱乙酰化酶AchH++神经末梢Ach的合成、贮存、释放、受体结合和代谢To-5胆碱酯酶与Ach水解AchE-N:-H-O阴离子部位组丝酯解部位谷Ach+AchEcomplex++CH3CH3CH2NOO-C-N-HO阴离子部位组丝酯解部位(活性中心)谷CH3CH2CH3Ach++CH3CH3CH2NOO-C-N-HO阴离子部位组丝酯解部位(活性中心)谷CH3CH2CH3Ach阴离子部位酯解部位(活性中心)+CH3CH3CH2NOH-N:-H-O组丝谷CH3CH2+CH3CH3CH2NOHOC-N:O组丝谷CH3CH2CH3Choline乙酰化AchE+H2OCH3COOHAceticacidAchECholineTo-17To-7肾上腺素受体作用机制ClGTPGDPPIP2IP3DAGCa++GTPGDPATPcAMPPKAPKCGTPGDPEffectsa1a2I31GiGsGpPLCACaseGp：鸟苷酸调节蛋白Gs：兴奋性鸟苷酸结合蛋白Gi：抑制性鸟苷酸结合蛋白PKA：蛋白激酶APKC：蛋白激酶CPLC：磷脂酶CPIP2二磷酸磷脂醇IP3：三磷酸肌醇DAG：二酰基甘油GDP：二磷酸鸟苷GTP：三磷酸鸟苷cAMP:环磷酸腺苷ACase:腺苷酸环化酶ATP：三磷酸腺苷受体受体受体To-8TO-9