27解热镇痛抗炎药与抗痛风药

1解热镇痛抗炎药目的要求1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和作用机理；2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等代表药的作用特点；2第一节概述1、水杨酸：阿斯匹林2、苯胺类：对乙酰氨基酚3、吡唑酮类：保泰松4、其他有机酸类：布洛芬3根据药物化学结构分:共同的作用：1、解热2、镇痛3、抗炎抗风湿45共同的作用机理：PG合成酶活性PG合成PG：前列腺素（一）解热作用体温67产热调定点（37℃左右)皮肤血管收缩寒冷散热皮肤血管扩张酷暑出汗肌肉收缩—寒颤1、体温调节的生理示意图：8发热的机理示意图产热增加调定点上移（37℃)皮肤血管收缩作冷肌肉收缩—寒颤9病原体细菌内毒素白细胞释放内热原（IL-1）下丘脑前部PG大量合成与释放下丘脑后部体温调节中枢调定点上移体温上升产热↑散热↓发热2、发热病理2、解热药的作用原理药物下移下降解热散热3、解热机理下丘脑环氧酶(COX，PG合成酶)11PG合成12LTLOXCOX-1非甾体抗炎药中间体炎症介质PGE2花生四烯酸PGI2TXA2COX-2膜磷脂PLA2激素4、解热特点：（1）能降低发热病人体温，但对正常人体无影响；（2）主要通过散热过程（3）对症治疗而不是对因治疗135、应用注意事项（1）不能见热就退；（2）小儿、年老、体弱者剂量不宜过大（3）重视对因治疗146、用途：各种原因引起的发热15（二）抗炎炎症1617炎性刺激扩张血管LTS、缓激肽、PAF、组胺5—HT血管通透性增加②组织水肿④疼痛PGS、组胺、缓激肽、组织细胞释放致炎介质压迫末梢神经PGE2、缓激肽①红③热炎症的症状及病机1.机理:PG合成酶活性18PG合成↓↓炎症反应减轻192.特点(1)控制风湿、类风湿性关节炎引起的红、肿、热、痛症状；(2)对症不对因203.用途风湿性、类风湿性关节炎等（三）镇痛作用损伤剌激——致痛物质(PG、5-HT和缓激肽等)——痛觉感受器——中枢——疼痛。21PG（致痛作用,增敏作用）1、机理:疼痛部位的PG合成酶活性22PG合成疼痛2、特点:（1）轻、中度慢性钝痛——效果显著，严重创伤剧痛、内脏绞痛——无效；（2）头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经——良效；（3）无欣快感、无成瘾性。23一、水杨酸类乙酰水杨酸（阿斯匹林，aspirin)24第二节药物（一）药动学特点1、口服吸收迅速；2、分布广泛（包括关节腔）；3、由肝药酶代谢；4、经肾排泄，受尿液PH值的影响25（二）药理作用与临床应用（1）1、解热镇痛及抗风湿作用A、适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等26APC复方B、用于风湿、类风湿性关节炎红、肿、热、痛症状的缓解(1)急性风湿热(2)类风湿性关节炎为首选药27（二）药理作用与临床应用283、影响血栓的形成29AA细胞膜磷酯环加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2环内过氧化物PGH2PGI2TXA2促小血板粘附聚集血管收缩抗小血板粘附聚集血管扩张PGI2合成酶小剂量阿斯匹林大剂量阿斯匹林抗血栓形成血栓形成临床应用（3）40-50mg/d：预防血栓形成30（二）药理作用与临床应用（4）4、驱除胆道蛔虫阿斯匹林——水杨酸+醋酸——胆道酸度增加31（三）不良反应（1）小剂量短期应用不良反应少；32长期大剂量应用不良反应多，五个方面1、胃肠反应常见有恶心、呕吐、上腹部不适、厌食等，严重可诱发加重溃疡，甚至出血胃溃疡病人慎用。33原因：1、为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；2、抑制血小板聚集——凝血过程障碍——出血；3、直接刺激CTZ4、PG34抑制胃酸分泌保护胃粘膜措施：1、饭后服；2、与碳酸钙或氢氧化铝等抗酸药和胃粘膜保护药同用；3、定期做大便检查——OB35（三）不良反应（3）2、凝血障碍小剂量——抑制血小板聚集；大剂量——抑制凝血酶形成——易出血出血倾向者忌用或停用。36（三）不良反应（4）3、水杨酸反应（5g/d）——水杨酸中毒（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀等；（2）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降；（3）视神经反应：眼花、复视；（4）精神反应：精神障碍、失常等——停药，NaHCO3碱化尿液。37（三）不良反应（5）4、过敏反应皮疹、寻麻疹、过敏性休克、阿斯匹林哮喘PG合成↓——AA生成LT3↑——哮喘——激素有效；38（三）不良反应（6）5、瑞夷氏综合征39