片剂-赋形剂

片剂的赋形剂赋形剂简述稀释剂和吸收剂湿润剂与粘合剂崩解剂润滑剂赋形剂概述要想制得优良的片剂，所用药物必须达到：①能顺利流动；②一定的粘着性；③不粘冲头和模圈；④遇体液可迅速崩解、溶解、吸收而产生药效。事实上很少有药物能完全达到此要求，因此，必须加入一定的赋形剂，或称辅料以弥补。赋形剂一般包括稀释剂和吸收剂、湿润剂与粘合剂、崩解剂、润滑剂等四大类型。不少赋形剂往往兼有几种性质和用途，使用时需加以注意。中药本身往往兼有赋形剂的作用，如中药浸膏可作粘合剂、中药材细粉可作稀释剂、吸收剂或崩解剂。故中药片剂中赋形剂应用较少。稀释和吸收剂稀释剂和吸收剂通称填充剂或填料,主要是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。①凡主药剂量小于0.1g，制片困难者；②中药片剂含浸膏量多或浸膏粘性太强者③；原料中含较多的油类或液体药物时；④毒剧药、维生素类等。均需要加入稀释剂或吸收剂。常用的稀释和吸收剂淀粉糊精糖粉乳糖葡萄糖甘露醇硫酸钙磷酸氢钙其他氧化镁、碳酸镁碳酸钙氢氧化铝活性炭淀粉在片剂生产中为最常用的稀释剂和吸收剂，与大多数药物不起作用，吸湿性小、外观色泽好，价格也比较便宜。在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用。这是因为淀粉的可压性较差，单独使用或用量太多会使压出的药片过于松散。较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定。也可使用山药、茯苓等药物淀粉，既有治疗作用，又充当稀释剂和吸收剂。糊精是淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛。常用含有一分子水的结晶乳糖（即α-含水乳糖），无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。但因价格较贵，国内应用的不多。一般用淀粉7份、糊精1份、糖粉1份混合品代替。甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，有引湿性，多用于口含片与咀嚼片。酸、碱性较强的药物能导致蔗糖的转化而增加其引湿性，不宜于酸、碱性强的药物。葡萄糖用法类似蔗糖。对易氧化药物有稳定作用，常用于注射用片。硫酸钙、磷酸氢钙两者均为白色固体粉末，性质稳定、无引湿性。其中硫酸钙较为常用，无嗅无味，微溶于水，呈中性，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。并且应注意湿颗粒的干燥温度与时间。磷酸氢钙具有良好的流动性和稳定性，可以降低易引湿性药物的引湿，为中草药浸出物、油类及膏剂的良好吸收剂。湿润剂与粘合剂湿润剂为本身无粘性，但可润湿药物，启发药物自身粘性的液体。常用的有蒸馏水、乙醇等。粘合剂是本身具有一定的粘性，能使药物粘结成颗粒便于压片的液体。最常用的是淀粉浆。以固体状态直接应用的粘合剂称为干燥粘合剂。粘合剂的使用一定要适量，量少或粘性不足，容易形成松片，片剂硬度达不到要求；量多或粘性太强，制成的片剂过于坚硬，不易崩解，难以发挥疗效。湿润剂1．蒸馏水蒸馏水是一种湿润剂。可用于中药浸膏粉、半浸膏粉等常以水喷雾润湿制粒。2．乙醇乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。淀粉浆或淀粉糊淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，适用于对湿热稳定而本身又不太松散的药物，成品崩解性好，对药物溶出影响小。常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。其它粘合剂糖浆（10%～70%的蔗糖溶液）、饴糖（25%或75%）、炼蜜、液状葡萄糖（25%或50%）：适用于纤维性强的中药和弹性较大的药物制片。胶浆10%～20%的明胶溶液，3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液纤维素衍生物其他片剂崩解剂崩解剂系指加在片剂中能促使片剂在胃肠液内崩解成小颗粒的辅料（赋形剂）。片剂的崩解机理为；①毛细管作用②膨胀作用③产气作用④酶解作用常用崩解剂：1)干燥淀粉2)羧甲基淀粉钠3)泡腾崩解剂4)表面活性剂干燥淀粉干淀粉是应用最广的崩解剂。含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。用量为干颗粒的5~20%，用前应在100oC干燥1小时。但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。淀粉的加入方法在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。内加法是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部；外加法在压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；内外加法（两步法）内加一部分淀粉（占崩解剂总量的50~75%，然后再外加一部分淀粉（占崩解剂总量的25～50%），可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%～6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。泡腾崩解剂泡腾崩解剂（Effervescentdisintegrants）是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。片剂润滑剂干颗粒在压片前需加入适量具有润滑作用的辅料，以使颗粒润滑，增加流动性，减少与冲模间的摩擦，该辅料即润滑剂。润滑剂应具有或兼有增流性、抗粘性、润滑性。润滑剂分水溶性和水不溶性两类，原则上尽量少用，以免影响片剂的硬度和崩解时限。使用前须过80~100目筛，加入干颗粒后一定混合均匀，及时压片。硬脂酸镁硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。滑石粉滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的（但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离），常用量一般为0.1%～3%，最多不要超过5%。二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁