TTP或PFS临床定义

TTP或PFS的临床意义•无进展生存期（PFS，ProgressFreeSurvival）：指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间，该指标的优点是比OS观察所需时间短且样本量少，既反映肿瘤的生长，又可以在证实生存受益以前进行评价，不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆，目前认为可以接受作为可能预测OS临床获益的替代指标。其缺点是，目前对无进展生存期存在不同的定义，不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚，因此，在试验设计中对其进行明确的定义是非常重要的。疾病进展时间（TTP，TimeToProgress）：指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。相对PFS而言，TTP在预测临床受益方面更差。因其仅考虑抗肿瘤活性，在分析时较早时期的死亡情况被删失，导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP也可以是一个合适的指标。同样应对疾病进展进行明确的定义。PFS与TTP的定义•PFS:从随机分组到疾病进展时间或任何原因引起死亡的时间;在随访结束疾病未进展，生存的患者（包括在缺乏疾病进展证据的条件下接受其它抗肿瘤治疗）－属于censoredobservations.•TTP是从随机分组到疾病进展的时间;在疾病随访结束时，疾病未进展，生存者（包括在未进展的情况下，接受其它抗肿瘤治疗）和任何原因引起死亡－属于censoredobservations.PFS或TTP临床意义•一定程度上代表缓解持续时间•肿瘤持续缓解通常意味着－－临床获益–改善症状–从化疗反应恢复彻底–预示二线化疗耐受与疗效好•反映了研究药物的疗效－排除后续治疗的影响挽救治疗药物增加，总体生存贡献度增加二线治疗PFS3－6个月三线、四线治疗PFS或TTP临床意义•预示总体生存延长•进展后常更换治疗方案，使最终的生存期受到后续治疗方案的影响•使研究可以较早得到结果以PFS为主要终点的临床研究•JMEN•AVAIL•FACT-II•IPASS•SUTURN•C-TONG2PFS与OS•长期以来的设想：一线治疗缓解期的延长能带来总生存期的相应延长•但这种概念需要研究数据支持药物A一线治疗二线治疗三线治疗疾病进展疾病进展↓↓疾病进展疾病进展↓↓一一线治疗二线治疗三线治疗总生存期药物B总生存期RR/TTP与OS的关系：来自结直肠癌和NSCLC的研究结果•在不同的样本量的情况下，为了达到OS的显著性差异：JohnsonKR,etalLancetOncol2006;7;741-46N=750N=500N=250RR绝对值需提高结直肠癌20％26%38%NSCLC18%21%30%TTP需延长结直肠癌和NSCLC1.8m2.2m3.3mPFS与进展后生存期关系的研究•四种英国最常见的转移性肿瘤–乳腺癌；激素耐药的前列腺癌；结直肠癌；NSCLC•对如下随机对照研究进行系统回顾–比较不同化疗方案–报告了PFS和OS–治疗组和对照组之间PFS有差别•1990-2007年间共有107项研究入选–乳腺癌33项；前列腺癌38项，结直肠癌23项，NSCLC13项•用散点图、Spearman相关分析来研究PFS与OS的关系BowarterRJ,etalCancerletters.2008e-pubNSCLC：PFS与进展后生存期关系BowarterRJ,etalCancerletters.2008e-pub此线代表进展后生存期与PFS延长无关此线代表进展后生存期与PFS延长呈等比例线性相关NSCLC：PFS与进展后生存期关系•作者结论：–PFS的延长不能带来成比例的进展后生存期的延长，甚至可能有缩短的倾向–总生存延长的绝对值主要来自PFS延长的贡献BowarterRJ,etalCancerletters.2008e-pub谢谢！