第11章 肾上腺受体阻断药

2020/1/271第十一章肾上腺素受体阻断药(adrenoceptorblockingdrugs)又称为抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)2020/1/272受体阻断药受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。2020/1/273这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。2020/1/2742020/1/2751、2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪，为降压药2受体阻断药育亨宾，为科研工具药2020/1/276短效类酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。2020/1/277[药理作用]作用机制：选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。2020/1/2782.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。2020/1/2793.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。2020/1/27103.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。2020/1/27114.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。2020/1/2712[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。2020/1/2713妥拉唑林(tolazoline)药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。3.不良反应发生率高。2020/1/2714长效类酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。2020/1/2715[药理作用]酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作用。心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。2020/1/2716[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困难。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心率失常。2020/1/2717受体阻断药(-adrenoceptorblockers,-adrenoceptorantagonists)本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。2020/1/2718[药理作用]1.受体阻断作用(1)心脏1受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。2020/1/2719(2)血管与血压短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。2020/1/2720(3)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代谢糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。2020/1/2721普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。2020/1/2722脂肪分解与1、3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。(4)肾素受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。2020/1/27232.内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partialagonisticaction),称为内在拟交感活性。2020/1/27243.膜稳定作用(membranestabilizingactivity)有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。2020/1/2725[临床应用]1.心率失常2.心绞痛3.高血压4.甲状腺机能亢机5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。2020/1/2726[不良反应]1.诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。2020/1/2727普萘洛尔(propranolol,心得安）特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。2020/1/27284.典型受体阻断药，对12受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。2020/1/2729纳多洛尔(nadolol,萘轻心安,康格尔康加多尔奈丁乐羟氢奈心定维多洛尔心得乐)特点：1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12h，每天给药一次。2020/1/2730噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）特点：1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。2020/1/2731吲哚洛尔(pindolol,心得静)特点：1.受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。2020/1/2732艾司洛尔(esmolol)特点：1.受体阻断作用较短，t½8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。2020/1/2733阿替洛尔(atenolol,氨酰心安,)美托洛尔(metoprolol,美多心安）特点：1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。3.无内在拟交感活性。2020/1/27342020/1/2735作用用途：高血压病心绞痛心肌梗死之急性阶段的早期调理和复原后的心肌保护及心律失常用法用量：高血压、心绞痛及心律失常的常用剂量为50-100mg，每日1次。不良反应：偶见四肢冰冷，疲劳，肠胃不适，心动过缓，头痛，情绪变化，心力衰竭状况恶化。罕见睡眠不宁，脱发，血小板减少，紫癜，牛皮癣状皮肤反应，牛皮癣恶化，视力模糊，幻想，心脏传导阻滞，体位性低血压。注意事项：心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、有过敏史病人及妊娠和哺乳妇女慎用。剂型包装：50mg/片，28片/盒厂商：阿斯利康（Astrazeneca2020/1/27362020/1/2737治疗高血压：每天10mg，早晨顿服或分早，晚2次服，效果不满意可加量或合用其他抗高血压药物。治疗心绞痛：每天100mg，分早、晚2次服，病情严重者加量。治疗心律失常、甲状腺机能亢进：治疗剂量遵医嘱。最大剂量不应超过300mg/天。2020/1/2738不良反应：少数患者服药后可有轻微上腹部不适、倦怠，长期服用后可消失。偶有报告非特异性皮肤反应和肢端发冷。禁忌症：有II、III度房室传导阻滞，未控制的心功能不全，心源性休克和显著心动过缓的患者禁用或慎用本药。剂型包装：规格：25mgx20片；50mgx20片；100mgx10片厂商：阿斯利康Astrazeneca2020/1/2739拉贝洛尔(labetalol)特点：1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强5~10倍。2.可减慢心率，减少心排出量。3.适应于各型高血压病的治疗。