西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效分析

西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效分析荣帆内容A、疾病概述B、西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效分析C、总结1、新生儿持续肺动脉高压PPHNPPHN（又称持续胎儿循环）指由于多种病因引起新生儿出生后肺循环压力和阻力正常下降障碍所致的一种新生儿持续缺氧和发绀的病理状态，是新生儿临床常见危重急症。发生率（活产婴儿）1：1000病死率高达40％一50％2、临床治疗临床治疗一氧化氮(NO)吸入、高频通气呼吸机和体外膜肺氧合，病死率有所下降。缺点治疗方法及条件要高、操作复杂、价格昂贵、危险性大，具有一定不良反应，故临床不易广泛推广使用3、西地那非第一阶段:磷酸二酯酶抑制剂，对各种原因所致ED均有很好效果,目前被公认为治疗ED的一线口服药。药物治疗EDPH现阶段:可治疗成人肺动脉高压的主要药物之一，且口服方便，价格相对便宜，对肝脏影响较小。2、西地那非西地那非目前已引入新生儿肺动脉高压治疗73、西地那非作用机制西地那非（SIL）是一种选择性的血管扩张剂，生物学效应与一氧化氮相似，且通过抑制磷酸二酯酶活性，使局部环磷酸鸟苷（cGMP）浓度增加来增强一氧化氮作用，可发挥舒张肺血管平滑肌、降低肺血管阻力的作用。作用部位：海绵体平滑肌含PED5的部位：血小板、血管、内脏平滑肌。4、西地那非说明书纳入标准：①临床表现严重紫绀，经５～１０ｍｉｎ纯氧吸入发绀不缓解，需要实施机械治疗；②心脏彩超检查确定肺动脉高压，肺动脉压＞４０ｍｍＨｇ，动脉导管或卵圆孔水平右向左分流。排除标准：①先天性心脏病或先天性肺发育异常；②遗传性代谢疾病。两组患儿性别、出生体重、日龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞０．０５）。5、治疗上的有效性5、治疗上的有效性西地那非选择性扩张肺血管，提高肺血管平滑肌的eCMP浓度，可有效降低肺动脉压，而对体循环血流动力影响小，避免了应用非选择性扩张剂因体循环压力降低导致的脑血流灌减少带来的风险。在HFOV治疗新生儿持续肺动脉高压基础上加用西地那非，西地那非选择性作用肺血管的优势。明显改善新生儿持续性肺动脉高压临床症状126、治疗上的安全性在排除需要吸入N0的患儿后对40例按不同剂量(0．25，0．5，l.0，2．Omg/kg)分组，每24h检测一次SP02、Pa02、Pac02、pH值、PAP，最后再进行对比分析。乙酰半胱氨酸600mg/天泼尼松+硫唑嘌呤+乙酰半胱氨酸安慰剂组6、治疗上的安全性6、治疗上的安全性西地那非治疗新生儿轻中度肺动脉高压疗效好、安全性高、副作用小，在安全剂量范围内使用不增加死亡率。6、治疗上的安全性缺点：一些西地那非在成人应用中显示出的不良反应如心理障碍、胸闷不适等，在新生儿治疗中这些副作用无法观察到，FDA已经提出临床需要注意该药物的使用。加强临床应用时的监测7、治疗剂量的选择12005.12-2011.05PPHN患儿48例，按SIL用量不同分为三组。每次给药剂量分别是0.3、0.5、1.0mg/kg。每6h给药一次。方法万艾可50mg/片，分为2.5mg/份，温水稀释均匀，鼻饲。1次/6h，持续3-6d逐渐停药。7、治疗剂量的选择17、治疗剂量的选择1此研究中SIL在新生儿中的应用，是小样本、单病种的病例报告，还需要大规模、多中心、随机、对照实验来确定最优剂量。7、治疗剂量的选择2Age1y:0.5–1mg/kg3timesdailyorally；Weight20kg:10mg3timesdailyorally；Weight20kg:20mg3timesdailyorally对于视网膜血管未建立的早产儿要推迟使用7、治疗剂量的选择2AvoidhigherdosinginchildrenbecauseagreaterriskofmortalitywasnotedintheSTARTS-2studyinchildrenwithIPAHtreatedwithhigh-dosesildenafilmonotherapySildenafilapprovedinEuropeandCanadaFDAwarningforuseinchildren1–17yofage避免大剂量的使用，因为过高剂量会导致死亡风险的增加。7、治疗剂量的选择2总结西地那非可用于PPHAAge1y:0.5–1mg/kg3timesdaily；Weight20kg:10mg3timesdaily；Weight20kg:20mg3timesdaily可鼻饲，疗程3-6d。对于视网膜血管未建立的早产儿要推迟使用大剂量会增加死亡率，具体多少没有明确指出。参考文献