第十七章片剂1介绍

片剂第一节概述含义与特点药材提取物药材提取物+药材细粉药材细粉+适宜辅料混匀压制圆片状或异形片状固体剂型全浸膏片半浸膏片全粉末片提纯物片（1）溶出度和生物利用度较丸剂好（2）稳定性好（3）剂量准确（4）五方便含义与特点优缺点：溶出度较散剂、胶囊剂慢；不适儿童、昏迷患者；挥发性成分易损失。分类与应用按给药途径结合制备与作用分类:（一）口服片剂（二）口腔用片剂（三）外用片剂（四）其他片剂（一）口服片剂1.普通压制片——素片2.包衣片3.咀嚼片——适合小儿及胃部疾患4.泡腾片——含泡腾物料的内服或外用片剂。5.分散片——遇水迅速崩解形成均匀的粘性混悬液。21℃±1℃3min崩解第二节片剂的辅料（一）稀释剂与吸收剂（二）润湿剂与粘合剂（三）崩解剂（四）润滑剂（一）稀释剂与吸收剂用以增加药物重量和体积，利于成型和分剂量的赋形剂。用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂。填充剂一、湿法制颗粒压片的辅料100mg6mm稀释剂、吸收剂、崩解剂。注意：（1）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水解；（2）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不宜太大；（3）含淀粉较多的中药细粉可粉碎充当赋形剂。淀粉水解产物还原糖注意：糊精（1）可充当粘合剂（2）主药含量极少时对含量测定有干扰稀释剂、粘合剂注意：（1）粘性强，适合于中药粉打片（2）适用口含片（3）注意引湿（4）易吸水使片剂粘连糖粉乳糖稳定可压性好不影响溶出淀粉（8％－13％H2O）糖粉糊精来源玉米、土豆、小麦蔗糖淀粉水解产物优点吸湿小、外观好、价格廉、性质稳粘和力强、片硬水溶性好、粘和性好缺点可压性差吸湿性强1.成型工艺：麻点、水印2.质控：准确性、重现性配伍糖粉、糊精、乳糖淀粉、糊精淀粉、糖粉典型稀释剂吸收剂：硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁等。二、润湿剂与粘合剂（一）润湿剂1.水适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水可产生一定粘度的药物。不适宜不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物。2.乙醇（30-70%）适宜于（1）药物粘性较大；（2）药物水中溶解度大；（3）颗粒干燥时易变质或干后过硬；（4）以大量淀粉、糊精、糖粉为赋形剂。注意：迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。（二）粘合剂1.淀粉浆优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合作用；崩解性能好；对药物溶出的不良影响小；适合于对湿热较稳定的药物。8%～15%的浓度，10%最常用，最高20％制法：煮浆冲浆2.糖浆、饴糖、炼蜜及液状葡萄糖3.阿拉伯胶浆、明胶浆4.纤维素衍生物（MC、CMC—Na、HPMC）5.其他（PVP）常用的崩解剂三、崩解剂片剂的崩解机制4.酶解作用1.毛细管的作用2.膨胀作用3.产气作用片剂的崩解机制干燥淀粉（最常用）（5-20%）机制：毛细管吸水，本身吸水膨胀作用。适用范围：较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片剂作用较差。注：可压性、流动性差羧甲基淀粉钠（CMS—Na）适用范围：可溶性或不溶性药物机制：强吸水性和膨胀性。其他：低取代羟丙基纤维素内:外（3：1）泡腾崩解剂表面活性剂的作用（崩解辅助剂）增加药物的润湿性，促进水分透入。临时加入溶解与粘合剂混合于崩解剂制醇溶液喷洒1.疏水性及水不溶性润滑剂四、润滑剂（1）硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（最常用）特点：润滑作用最强，抗粘附性好，助流性差。注意：用量不宜大，0.3－1%；不适合某些药物；润滑性与混合时间有关（2）滑石粉特点：助流性、抗粘附性好，附着性、润滑性差3-6%注意：亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也不宜大；可与多数药物合用；一般不单独使用。1.主药的性状（如淀粉）2.崩解剂的影响（加入方法及干湿程度）3.粘合剂的影响（粘合力过强会形成胶体屏障层）4.润滑剂的影响（不宜疏水性过强）原辅料对崩解的影响：直接压片法湿颗粒压片法干颗粒压片法粉末直接压片法结晶直接压片法第三节片剂的制备颗粒压片法适用范围：不能直接压片，且遇湿热不起变化湿颗粒压片法主药中药材洁净、炮制粉碎、提取全部粉末部分粉末+稠浸膏全浸膏化学药物检验合格粉碎过筛加辅料混合润湿剂或粘合剂制软材制粒干燥整粒润滑剂压片（包衣）质检包装工艺流程：1、原料的处理2、制颗粒（1）制颗粒的目的增加物料的流动性；减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂；避免粉末分层避免细粉飞扬（2）制颗粒的方法全粉末片制粒简单、快速、经济。适于剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具备纤维性的药材细粉。半浸膏片制粒部分药材打粉——10-30%其余药材提取得稠膏优点：节约辅料，降低成本。适于多数片剂制备。制粒技术：提纯物制粒法挤出制粒法、流化喷雾制粒法、喷雾干燥制粒法、喷雾滚转制粒法、湿法混合制粒等。全浸膏片制粒（3）湿粒的干燥A及时干燥B温度60-80℃挥发性或热敏性成分温度宜60℃以下热稳定成分可提高到80-100℃C含水量3-5%（4）干颗粒的质量要求（5）干颗粒压片前处理整粒加入挥发油或挥发性的药物加润滑剂与崩解剂含水量:中药3-5%化学1-3%单冲压片机压片流程旋转压片机的结构旋转压片机结构（1）颗粒松紧度、大小、含水量（2）空气湿度与温度（3）压片机压片时可能发生的问题与解决的办法硬度不符合要求。松片1.颗粒质地疏松（1）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合剂选择不当）（2）颗粒含水量不当（3）压片机问题（冲头长短不齐，受压不同，小者松片；压力不够或车速过快；下冲下降不灵活等）（4）空气湿度过大裂片1.颗粒质地疏松（1）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合剂选择不当或用量不足）（2）颗粒含水量不当（3）颗粒过粗或过细（4）压片机的问题（压力过大或车速过快；冲模不合要求；压力不均等等）1.颗粒含水量高，润滑剂用量不足或混合不匀；2.室内温度、湿度高3.冲模粗糙或刻字太深粘冲第四节片剂的包衣一、目的、种类与要求1.目的（1）增加稳定性（2）掩盖不良气味（3）控制药物的释放部位及释药速度（肠溶片、多层片）（4）美观易于识别2.种类糖衣薄膜衣半薄膜衣肠溶衣3.要求（1）片心（2）衣层二、片剂包衣的方法与设备滚转包衣法流化床包衣法埋管式包衣法压制包衣法三、包衣物料及工序（一）糖衣片1.物料糖浆65-75%（g/g）；粉衣层的粘结与糖衣层胶浆15%明胶浆，35%阿拉伯胶浆等。包隔离层滑石粉为修正片子形状而加入白蜡使片面光亮，防潮预处理：过6号筛除杂质，+2%二甲基硅油，冷却后备用。2.工序隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光目的：（1）防止糖衣被破坏;（2）防止药物吸潮变质;（3）增加片剂的硬度。物料：胶浆或胶糖浆，少量滑石粉方法：4-5层注意：（1）温度宜30-50℃；（2）层层干燥。隔离层目的：令药片失去棱角，为包好糖衣层打基础。物料：糖浆，滑石粉。方法：15-18层注意：（1）层层干燥（2）温度35-50℃（3）掌握滑石粉用量及加入时机。粉衣层目的：矫味、增加衣层的牢固性。物料：糖浆。方法：10-15层糖衣层目的：美观，易于识别，色深对光敏感的药物有保护作用。注意：（1）由浅到深（2）温度有色糖衣层目的：使片面光亮美观，防止吸潮用量：不超过3-5g/10000片打光第二代新工艺：糖衣混合浆包衣法单糖浆，胶浆，滑石粉的混合物（二）薄膜衣（三）肠溶衣在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜。适用于：刺激胃或在胃中易破坏，作用于肠道的药物第五节片剂的质量检查、包装与贮藏一、外观二、定性鉴别三、含量测定四、重量差异限度糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片心的重量差异，包衣后不再检查。五、崩解时限（1）凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查；（2）要求（3）如有小部分颗粒状物未通过筛网，但已软化无硬心者可作合格论。六、硬度（或脆碎度）1.破碎强度2.脆碎度七、溶出度检查八、含量均匀度检查小剂量片剂中每片偏离标示量的程度。人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。