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EbolaVirus(EBOV)2012年9月25目录1,病毒分类2,形态结构3,基因组及复制机制4,致病机理5,研究进展埃博拉病毒首次在非洲爆发,患者死亡率高达90%,且以后多次爆发,因而引起广泛关注。属于纤维病毒科(Filoviridae)埃博拉病毒属(Ebolavirus)有四个亚型:扎伊尔埃博拉病毒(Zaireebolavirus,ZEBOV)苏丹埃博拉病毒(Sudanebolavirus,SEBOV)莱斯顿埃博拉病毒(Restonebolavirus,REBOV)科特迪瓦埃博拉病毒(IvoryCoastebolavirus,ICEBOV)11,分类2,形态结构病毒呈长丝状体,有包膜,颗粒直径大约80nm,长可达14,000nm,核壳直径约50nm。有分支形、U形或环形,分支形较常。毒粒的密度为:1.14g/mL。病毒的感染活性在室温下非常稳定,并且能抗干燥。但是在60°C下30min,毒粒将失活;在高剂量的紫外线或γ射线的作用下,其活性将极大降低甚至失活毒粒由七种蛋白组成,NP(Nucleoprotein)核壳L(Polymerase)VP35(聚合酶辅因子)VP30(转录活化因子)VP40(主要基质蛋白)基质蛋白:VP24(小基质蛋白)包膜蛋白:GP(1,2)3,基因组埃博拉病毒的基因组是单链负义RNA,全长约19kb,编码七个基因,启动子位于3’端。我们可以从NCBI上下载其完整的cRNA。基因的启动子由两部分组成,它们被一段片段分割,片段的碱基组成对复制没有影响,但其空间却很重要。第一部分位于位于3’端领导区;第二部分位于NP基因的3’端非翻译区,由8个UN5六聚体组成。而3’端领导区的5至44碱基序列形成一个稳定的发卡二级结构,实验显示,其对基因组的复制并非必须。病毒基因组含有七个基因,但却可以编码9个蛋白质。GP基因转录的mRNA编码一种称为sGP(solubleglycoprotein),是一种非结构蛋白,在患者血液内发现大量的此种蛋白,其功能可能是与中性粒细胞结合,从而抑制其发挥作用,它的此种功能或许是病毒在急性感染患者体内迅速传播,而没有引起免疫反应的原因;它的另一个功能可能是做为诱饵与抗体中和。转录的mRNA经过RNA编辑,即在mRNA上+A,导致ORF改变,从而产生GP1,2蛋白,它是一种主要的包膜糖蛋白,为异源二聚体。转录的mRNA插入两个碱基后,产生另一种称为ssGP(smallsoulble)蛋白,其结构与sGP相似,但功能未知。sGP:GP1,2:ssGP=70%:25%:5%RNA编辑病毒入胞:病毒进入细胞起始于GP1,2蛋白的GP1亚基与细胞表面的黏附因子和受体的相互作用,并通过胞吞作用进入内小体中,内小体随之被酸化,pH降低,GP1亚基被组织蛋白酶L和P裂解,暴露出其受体结合序列,进而与受体NCP1相互作用,然后GP2亚基介导膜的融合,从而释放出核心颗粒。病毒复制4,致病机理感染途径:埃博拉病毒主要通过体液(汗液、唾液、血液)传染,潜伏期为4天左右感染症状:感染者均是突然出现高烧、头痛、咽喉疼、不舒服。然后是呕吐、腹痛、腹泻。发病后的两星期内,最终导致出血热和休克。病毒最先感染巨噬细胞和DC细胞,然后传播到淋巴结、肝脏和脾等处。在淋巴系统中由于感染,导致淋巴细胞的减少和单核巨噬细胞溶解因子的大量释放,而溶解因子的释放使得血管系统受损,从而引起血管泄露。感染肝细胞,导致其功能障碍和凝血因子生产下降5,研究进展目前对于埃博拉病毒还没有有效地疫苗。康复者的血清在体外的中和能力很低,而注射了血清的人也没有对病毒产生有效地抵抗。然而,高效的马的抗病毒血清已经被生产,并且可以接种于狒狒,以防治病毒。从幸存者骨髓中提取的病毒mRNA生产的抗体,提高了生产一种更有效的、安全的并可用于治疗的疫苗的可能性。
本文标题:EBOV
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