ASCO消化道肿瘤解读

2013ASCOAnnualMeetingincluding2013ASCOGISummary2020/1/28Contents•胃癌•结直肠癌•胰腺癌•肝癌2020/1/28胃癌•局部晚期胃癌SAMIT研究序贯PTX/S-1改善DFS•可潜在R0切除晚期胃癌术前S-1联合多西他赛•SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案•S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效•S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于五周方案，同时可作为晚期胃癌一线化疗。2020/1/28胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）局部晚期胃癌（1480名）随机分组UFT267㎎/㎡/dS-180㎎/㎡/d,q3wfor2weeksKazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,2013-多中心-PS评分-无法手术•主要研究终点：DFSABCDPTX80㎎/㎡/w,随后UFTPTX80㎎/㎡/w,随后S-1，24weeks2020/1/28胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）KazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,20132020/1/28胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）KazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,20132020/1/28胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）不良反应ArmAArmBArmCArmD中性粒细胞减少11%13%13%23%厌食6%7%2%5%3-4级的毒性反应5%5%5%5%试验组中位随访时间为1875天，期间共728件不良反应事件C+D和A+B的DFS差异无统计学意义(HR=0.92,95%CI0.80-1.07,p=0.273)；A+C和B+D的危险比为1.23(95%CI1.07-1.43)KazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,20132020/1/28•Conclusions:1.序贯应用PTX和FPs可以改善患者的DFS；2.FPs之间的对比结果表明，UFT不及S-1。胃癌-日本Ⅲ期随机临床试验比较序贯应用PTX和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMITStudy）局限性晚期胃癌,序贯应用PTX/S-1在辅助治疗方面安全有效KazuhiroYoshida,AkiraTsuburayaetal.JClinOncol31,20132020/1/28胃癌-S-1+多西他赛（DS）治疗潜在R0切除晚期胃癌晚期胃癌第1～14天给予S-140mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35mg/m2，静脉滴注主要研究终点：PFS术前化疗术后化疗第1～14天给予S-140mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35mg/m2，静脉滴注SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2013-PS评分0-1-Ⅲ～Ⅳ期(M0）-潜在R0切除手术n=43n=402020/1/28研究终点与不良反应--临床缓解率为74.4%，其中1例完全缓解（CR，2.3%），31例部分缓解（PR）。--R0切除率为97.7%，主要病理缓解率为48.8%--中位随访时间为66.6个月，3年PFS和5年OS分别为62.8%和69.6%。--术前和术后最常见的3/4级毒性反应为：中性粒细胞减少（28%vs.65%）、口腔炎（19%vs.5%）和腹痛（5%vs.18%）SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2013结论2020/1/28SookRyunPark,YoungWooKim,etal.JClinOncol31,2013S-1+多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效，且毒性状况可控2020/1/28SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案无法手术切除的晚期或复发胃癌随机分组S-140～60mg/m2，bid，口服21天；顺铂60mg/m2，第8天静脉滴注，每5周为1个周期S-140～60mg/m2，bid，口服14天；奥沙利铂100mg/m2，第1天静脉滴注，每3周为1个周期KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:2012随机分组-多中心-开放性-III期临床-PS评分0～2分•主要研究终点：PFS和OS•次要研究终点：RR、TTF、毒性作用和住院时间SP组SOX组n=324n=3182020/1/28SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案主要研究终点PFS结果KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:20122020/1/28SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案PFS亚组Meta分析结果KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:20122020/1/28SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案SP组SOX组中性粒细胞减少P＜0.000141.5%19.5%贫血P＜0.000131.6%13.9%血小板减少P=0.671110.4%9.5%发热性中性粒细胞减少P＜0.00016.9%0.9%高血压P＜0.000113.1%4.4%厌食P=0.195818.5%14.8%感觉神经病变P＜0.000104.4%SOX组和SP组严重不良事件的发生率分别为29.3%和37.9%，因治疗相关死亡的发生率分别为1.2%和2.4%KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:20122020/1/28•Conclusions:SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案KatsuhikoHiguchi,WasaburoKoizumi,etal.JClinOncol30:20122020/1/28S-1联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安全有效胃或胃食管交界处腺癌患者225名随机分组S-180㎎/㎡/dbid1-21dCDDP20㎎/㎡/dq5w1-4d每5周重复一次5-FU0.8㎎/㎡/dCI120hsCDDP20㎎/㎡/dq5w1-4d每4周重复一次JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553随机分组-多中心-开放性-III期临床主要研究终点：TTP次要研究终点：TTF、OS、QOL实验组对照组2020/1/28S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效终点实验组对照组mTTP5.51m4.62mRR(p=0.86)22.5%21.5%OS(p=0.82)10m10.46m分组JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-15532020/1/28S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效不良反应实验组对照组白细胞减少71.90%62.71%中性粒细胞减少68.60%55.93%血小板减少44.63%26.27%贫血80.17%71.19%恶心50.41%60.17%呕吐42.98%42.37%厌食症38.02%41.53%分组p值均无差异JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-15532020/1/28•Conclusions:对胃或胃食管交界处腺癌晚期患者而言，S-1联合顺铂是一种有效且耐受性较好的选择S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效JafferA.Ajani,WuilbertRodriguez,etal.JClinOncol28:1547-1553PhaseIIItrialofa3-weeklyversus5-weeklyscheduleofS-1pluscisplatin(SP)combinationchemotherapyforfirst-linetreatmentofadvancedgastriccancer(AGC):SOSstudy.研究背景：•SPIRITS研究结果：SP（S-180-120mg/d，d1-21，顺铂60mg/m2D8）5周方案是晚期胃癌一线标准治疗•为了更好的疗效，在韩国设计了SP三周方案（S-180mg/m2/d，d1-14，顺铂60mg/m2，D1）研究设计转移胃癌或胃食管交界腺癌625例SP5:S-180-120mg/d，d1-21顺铂60mg/m2，D8SP3:S-180-120mg/d，d1-14顺铂60mg/m2，D1多中心，随机，开放三期试验日本+韩国42中心研究终点：PFS研究结果SP3SP5P值PFS(m）5.54.9P=0.0418ORR60%50%P=0.029OS14.113.9P=0.9068¾度贫血19%9%¾度中性粒细胞减少39%9%结论:对于PFS和ORR，SP3非劣效和优效于SP5,OS两者没有明显差异。SP3和SP5同时可作为晚期胃癌一线化疗2020/1/28结直肠癌•对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益•对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR•ACTS-CC研究：S-1单药是Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗的一个选择•SOFT：SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替mFOLFOX6结直肠癌•SPIRITT研究：FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌，疗效相近。•TRIBE研究：FOLFOXIRI/Bev明显提高了mCRC的PFS和RR•FIRE3研究：第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型mCRC的头对头研究2020/1/28结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益未接受过化疗的mCRC患者53例S-1（40～60mg/㎡，BID）连续服用2周，并于第1天和第15天分别静脉滴注伊立替康（100mg/m2）和贝伐珠单抗（5mg/kg），其后为2周的停药期，用药周期不超过4周KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2011;80:70–75-多中心-单臂-II期临床•主要研究终点：安全性•次要研究终点：ORR、PFS、OS、治疗计划的完成情况2020/1/28结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益KomatsuY.YukiS.SogabeS.etal.Oncology2011;80:70–75终点IRIS/BevIRISmOS(p0.001)39.6m23.4mmPFS(p0.001)17.0m8.6mRR(p=0.393).63.5%52.5%InamultivariateanalysisofPFSandOS,IRIS/Bev(n=52)wassignificantlyassociatedwithlongerPFSandOScomparedwithIRISalone(n=40).ORR为63.5%，疾病控制率为94.2%2020/1/28结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益HGCSG临床研究的安全性结果KomatsuY.Y