医学遗传学课件-医学遗传学绪论

医学遗传学课件牡丹江医学院生物教研室主讲人:卜晓波([e-mail])牡丹江医学院生物教研室简介承担的课程医学细胞生物学医学遗传学放射卫生学研究方向1、细胞遗传学2、肿瘤遗传学3、分子遗传学（群体遗传学）主要研究成果牡丹江地区朝鲜族DNASTR位点遗传多态研究RAB5A对人肺腺癌侵袭转移作用研究应用体外实验对肺癌转移相关基因的研究教学参考书中华遗传学杂志国外医学遗传学分册人类孟德尔遗传临床遗传学彩色图谱医学遗传学教程赵刚主编医学遗传学杜传书主编教改方向教学、科研、社会实践相结合在教学中应用教学内容第一章绪论前言医学遗传学的基本概念遗传病的概述医学遗传学的分支及简史前言人的健康与疾病涉及到“环境与遗传”前言由环境因素直接导致的疾病前言由遗传因素直接导致的疾病前言由遗传因素直接导致的疾病前言基本由遗传因素作用导致的疾病，但需环境中的一定诱因。苯丙酮尿症蚕豆病前言由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病NatureandNurtureNatureandNurture3214疾病与环境的关系遗传因素决定发病基本由遗传因素决定发病，环境为诱因遗传因素和环境因素共同决定发病基本由环境因素决定发病前言一般而言:遗传因素参与引起的疾病称为遗传病（geneticdisease）以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学（medicalgenetics）医学遗传学的基本概念医学遗传学（medicalgenetics）是医学与遗传学相结合的边缘学科，研究“遗传病”的发生机理、传递方式、诊断、治疗、预后、再发风险和预防方法，从而控制遗传病在一个家庭中的再发，降低遗传病在人群中的危害，为人类的健康水平作出贡献。医学遗传学的基本概念人类遗传学（humangenetics）人类遗传学主要从人种和人类发展史的角度来研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床意义不大。一、遗传病概述1、遗传病定义2、遗传病特点3、遗传病分类4、遗传病危害遗传病一、什么是遗传病？广义：由遗传物质改变而引起的疾病。狭义：由生殖细胞和受精卵遗传物质改变而引起的疾病。遗传病二、遗传病的特点（一）遗传病的先天性（二）遗传病的家族性（三）遗传病的“终生性”（四）遗传病的“罕见性”遗传病遗传病的特点（一）遗传病的先天性（二）遗传病的家族性（三）垂直传递（四）遗传病的“终生性”（五）遗传病的“罕见性”遗传病遗传病的特点（一）遗传病的先天性（二）遗传病的家族性（三）垂直传递（四）遗传病的“终生性”（五）遗传病的“罕见性”遗传病遗传病的特点（一）遗传病的先天性（二）遗传病的家族性（三）垂直传递（四）遗传病的“终生性”（五）遗传病的“罕见性”容易混淆的问题遗传性疾病与家族性疾病（familialdisease)遗传性疾病与先天性疾病（congentialdisease)遗传病的特点①先天性②家族性③垂直传递④“终生性”⑤“罕见性”遗传病三、人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病单基因病是疾病的发生是由“单”基因的突变所致(一对主基因)。又包括AD、AR、XD、XR单基因病不多见，但由于其遗传性，危害很大遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病多基因病是由两对以上基因突变所所致，且环境因素在这类疾病的发生中起不同程度作用的一类疾病，如若干人类常见病：高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等。遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为Down综合征。遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病体细胞遗传病（somaticcellgeneticdisorder）只在特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的遗传病中，并不包括这一类疾病。遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞核之外惟一含有DNA的细胞器，具有自己的蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遗传性视神经病等。三、遗传病的类型遗传病基因病(genicdisease）染色体病（chromosomaldisease）单基因病（monogenicdisease）多基因病（polygenicdisease）常染色体病性染色体病体细胞遗传病线粒体遗传病四、遗传病的危害OMIMStatisticsforApril3,2005Autosomal14961X-linked895Y-linked56Mitochondrial6315975约1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形遗传病对我国人群的影响我国大约有1500万新生儿70~80%涉及遗传因素：13~15万50%由染色体畸变引起：112万自然流产约占15%已存活的儿童，住院就诊的约有1/4~1/3患与遗传有关的疾病未受累的人群中，据估计平均每个人都携带由5～6个隐性有害基因。他们没有患病，称为致病基因的携带者(carrier)，可将有害基因传递给后代，形成遗传负荷(geneticload)。遗传病对我国人群的影响人群中，约3％～5％患某种单基因病约15％～20％患某种多基因病约1％患染色体病体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人群死亡原因的第一或第二位。我国人群中智力低下的发生率约为2.2％，其中1/3以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。遗传病对我国人群的影响发展简史1865年：MendelG发表《植物杂交试验》，揭示了生物遗传性状的分离和自由组合规律。---现代遗传学的基础。发展简史分支医学遗传学的简史及分支细胞遗传学(cytogenetics)分子遗传学(mo1eculargenetics)生化遗传学(biochemicalgenetics)分支及发展简史细胞遗传学研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、结构异常与染色体病关系的学科。1923年：PainterTS，2n＝48条，XX、XY。1952年：HsuTC，低渗处理法；1956年：TjioJH，46条。1959年：21三体；Turner；Klinefelter；染色体病。1960年：Denver体制。1961年：Lyon。1970年：CasperssonT，染色体显带技术。1975年：高分辨。20世纪80年代：FISH技术。分子遗传学1944年：AveryOT，McLeodCM，McCarthyM——DNA1953年：WatsonJD和CrickFHC，DNA双螺旋结构--开始1967年：HolleyRW，KhoranaHG，NirenbergMW破译——geneticcode1968年：ArberW，SmithH，NathansD发现限制性酶。1977年：SangerF，双脱氧核苷酸法分析DNA序列。1985年：MullisK提出聚合酶链式反应(PCR)。20世纪90年代：人类基因组计划(HGP)。人类基因组计划“人类基因组计划(humangenomeproject,HGP)”是20世纪90年代初开始的全球范围的全面研究人类基因组的重大科学项目。HGP是美国科学家在1986年率先提出的，旨在阐明人类基因组DNA3.0×109核苷酸的序列，发现所有人类3-3.5万基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。生化遗传学研究人类遗传物质的性质，以及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢的调节控制。1902年：GarrodA首次提出先天性代谢病概念，AR。1941年：BeadleGW和TatumEL，红色链孢霉突变“一个基因一种酶”。1949年：PaulingL，镰状细胞贫血症、“分子病”。1956年：IngramVM，珠蛋白6Glu谷→6Val缬。群体遗传学(populationgenetics)肿瘤遗传学(cancergenetics)免疫遗传学(immunogenetics)体细胞遗传学(somaticcellgenetics)药物遗传学(pharmacogenetics)辐射遗传学(radiationgenetics)发育遗传学(developmentalgenetic)行为遗传学(behaviorgenetics)优生学(eugenics)“三基”要求一、医学遗传学的研究内容。二、遗传病的定义、特点、分类及危害。三、医学遗传学发展历史对医学发展的重要贡献TheEnd