温州医学院中药学课件Gao-第05章巴比妥类药物的分析

20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药11课程回顾课程回顾11～～44章章20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药22药物分析学质量控制药典鉴别纯度检查含量测定结构理化性质分析方法20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药33鉴别项目:（策略）鉴别方法（分析手段）试验条件灵敏度性状类种化学法光谱法色谱法20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药44纯度检查杂质来源、种类杂质检查一般杂质特殊杂质20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药55含量测定样品前处理定量分析方法的选择方法验证含金属或卤素的有机药物生物样品化学法－容量分析光谱法色谱法20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药66巴比妥类药物芳酸及其酯类药物芳香胺类药物杂环类药物维生素类药物............分析鉴别、纯度、含量20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药77第五章第五章巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析（（AnalysisofBarbitalsDrugsAnalysisofBarbitalsDrugs））20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药88本章重点介绍巴比妥类药物的基本结构、性质与分析方法间的关系，介绍丙二酰脲类鉴别、不饱和取代基鉴别实验，以及银量法与溴量法测定含量的原理与方法20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药99一、结构分析(Analysisofstructure)20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1010CCCONONCOR1R2R3543216HH基本结构基本结构1.母核部分2.取代基部分（R1，R2）环状丙二酰脲（共性）、1,3-二酰亚胺基团区别各种巴比妥类药物（特性）脲丙二酸酯基本结构通式基本结构通式20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1111HHCCCONONCOR1R2HHCCNHOO亚胺基团1,3-二酰12320102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1212HHCCCONONCOR1R2HH互变异构为烯醇式结构互变异构为烯醇式结构弱酸性弱酸性水中二次电离20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1313根据其取代基的不同分类‹5,5—取代的巴比妥类药物‹1,5,5—取代的巴比妥类药物‹5,5—取代的硫代巴比妥类药物20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1414CCCONONCOHHHH515,5-取代1,5,5-取代R1R2R3S硫取代20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1515二、理化性质二、理化性质(Physicalandchemicalproperties)(Physicalandchemicalproperties)20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1616（一）弱酸性1,3-二酰亚胺基团酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1717CCCONONCOHR1R2HCCCONONCOR1R2HHCCCONONCOR1R2HCCCONONCOR1R2+H+H+pK1=8+H+H+pK2=1220102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1818（二）水解反应巴比妥类药物+NaOHNH3↑+2Na2CO3COONaR1R2+2NH3CONHCNCOOHR1R2+5NaOH红色石蕊试纸变蓝20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药1919（三）与重金属离子反应↓⎯⎯⎯⎯→⎯⎯⎯⎯⎯→⎯+−二银盐白色可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，3323AgNOCONaAgNO551与银盐的反应20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药2020⎯⎯⎯⎯←↓−⎯⎯⎯⎯→⎯3AgNO3AgNO白二银盐可溶性一银盐32CONa32CONa5,5-取代CCCONONCOAgR1R2HCCCONONCOAgAgR1R2碱性条件20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药2121+CR1R2COCCONHONaNAgNO3+Na2CO3CR1R2COCCOONaNNAg+NaHCO3+NaNO3CR1R2COCCOONaNNAg+AgNO3CR1R2COCOCONNAgAg+NaNO320102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药2222可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，，⎯⎯⎯⎯→⎯+−323CONaAgNO551CNOCNCH3OH3CCCOH20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药2323CR1R2COCONHNHCO水—吡啶CR1R2COCONNHCOHCR1R2COCONNHCO-+H+部分离子化2.与铜盐反应20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药2424N+CuSO42NNCu2++SO42-CR1R2COCONNHCO-2+NNCu2+CR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOCuNN有色配位化合物20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药2525NNCuCR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOSS紫色巴比妥类——绿色↓硫喷妥钠——20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药26263与钴盐的反应无水;所用试剂均应不含水分反应条件：碱性：异丙胺紫堇色碱性钴盐巴比妥类药物+20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药2727CONHCONHCOR1R22+Co2++4(CH3)2CHNH2+CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH3)2(CH3)2CHN+H3220102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药28284与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药2929(四)与香草醛（vanillin）的反应棕红色香草醛巴比妥类药物浓硫酸+20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药3030（五）紫外吸收光谱特征A.H2SO4溶液(0.05mol/L)B.pH10缓冲溶液C.pH13的NaOH溶液(0.1mol/L)5,5-取代巴比妥类药物的紫外吸收光谱Anm240nm255nm20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药3131巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药32321,5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10、pH=13的碱性溶液中，只发生一级电离，于240nm处有最大吸收。20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药3333硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收25520102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药3434CharacteristicsofUVSpectrum(λmax)SubstitutedpH=2pH=10pH=13Group(1storderionizaion)(2ndorderionizaion)5,5-di∕240nm255nm1,5,5-tri∕240nm240nmThio-287nm238nm304nm255nm304nm20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药3535(七)显微结晶‹药物本身的晶形‹反应产物的晶形巴比妥：长方形巴比妥＋铜吡啶试液→十字形紫色结晶20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药3636三三鉴别试验鉴别试验(Testofidentification)(Testofidentification)20102010--33--1717PharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis--中药中药3737苯巴比妥ChP（2005）【鉴别】一般鉴别实验银盐、铜盐反应（一）丙二酰脲类反应201