kan心绞痛

抗心绞痛药•心绞痛概述心绞痛（anginapectoris）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，由心肌急剧的，暂时性缺血和缺氧所引起。临床表现：胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过10~15min，休息或用药物治疗后常可缓解。临床分型稳定型心绞痛（stableanginapectoris）不稳定型心绞痛（acceleratedanginapectoris）变异型（冠脉痉挛所诱发）（Prinzmetal’svariantanginapectoris病理表现心脏血管分布图（正面观）主要病变：冠脉痉挛、冠脉狭窄、冠状循环的小动脉病变。冠状动脉横切面，显示一侧管壁明显增厚，向腔内突出呈月牙状，管腔明显狭窄，不规则。动脉粥样硬化图示长菱形的胆固醇结晶及紫蓝色钙化点病因及病理机制心绞痛冠脉痉挛心肌缺血缺氧心肌耗氧量增加冠脉狭窄无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺等聚积，刺激神经末梢心室肌张力增加冠脉粥样硬化或血栓心肌收缩力增加每分射血时间增加如何解决？1.舒张冠脉，解除痉挛或促进侧枝循环，则冠脉供血增加。2.舒张静脉，回心血量减少，则前负荷降低，心肌氧需求减少；3.舒张动脉，外周阻力降低，血压降低，后负荷降低，心肌氧需求减少；4.心率减少，每分射血时间减少及心肌收缩力降低，心肌氧需求减少。一、硝酸酯类硝酸甘油硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯药动学口服首关消除强，舌下含服的生物利用度为80%，而口服时仅为8%。含服后1～3分钟起效，持续10～30分钟。2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度。硝酸甘油nitroglycerin药理作用1.降低心肌耗氧扩张血管，尤其对静脉血管作用明显；心脏前后负荷降低，减少心肌耗氧量。2.扩张冠脉血管，增加缺血区灌注3.增加心内膜血供硝酸甘油对冠状动脉的作用部位示意图降低心肌耗氧，改善心肌血供。防治心绞痛硝酸甘油静脉扩张冠脉血流重新分配血管心肌供血冠脉侧枝循环开放动脉扩张冠脉扩张回心血量外周阻力冠脉阻力前负荷后负荷耗氧该类药物进入体内后可在血管平滑肌细胞内生成—氧化氮，可活化鸟苷酸环化酶，使cGMP生成增多，胞浆中钙降低从而扩张小动脉和小静脉从而使心肌耗氧减少。另外，还可抗血小板聚集等作用。作用机制临床应用各型心绞痛急性心肌梗死心衰不良反应1.血管扩张头痛、面部潮红、大量血压下降、心率加快，可增大心肌耗氧，反而诱发心绞痛，合用β受体阻断药。2.高铁血红蛋白症3.耐受性。高颅压、青光眼禁用二、β受体阻断药可阻断心脏1受体，使心率减慢、心收缩力减弱、血压降低，心肌耗氧量减少，从而缓解心绞痛的发作。β受体阻断药还可使心脏血流重新分布，增加缺血区供血。应用1．治疗稳定心绞痛，可减少发作次数，对伴有高血压或心率失常者更为适用。2．对心肌梗死也有效，能缩小梗死范围。3．普萘洛尔不适用于变异型心绞痛，因阻滞冠脉β受体，α受体占优势，冠脉痉挛。主要不良反应心室射血时间延长，使心脏容积增大和诱发心力衰竭和哮喘。β受体阻断药可减慢由硝酸酯类引起的心率加快，硝酸酯类可对抗由β受体阻断药引起的冠脉收缩和心室扩大。故二者联合用药时，可取长补短、增强疗效。β受体阻断药与硝酸酯类之间的协同作用：三、钙拮抗药硝苯地平1.降低心肌耗氧扩张外周阻力血管降低血压，减轻心脏后负荷；抑制心肌细胞钙内流，使心率减慢、心收缩力减弱。2.扩张冠状动脉，增加冠脉血流；增加心肌供氧3.保护心肌细胞减轻钙超载【临床应用】1.变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型心绞痛。但硝苯地平对不稳定型心绞痛的治疗有一定的局限性。2．急性心肌梗死能促进侧枝循环，缩小梗死面积。•思考题•1.心绞痛产生的原因及治疗的药物有那些•2.硝酸甘油抗心绞痛的机制及用途、不良反应是什么？•3.为什么心绞痛时硝酸甘油与心得安合用•4。请为一心绞痛患者开一处方调血脂药高血脂是动脉粥样硬化重要因素，是心脑血管疾病的主要病理基础，其所致的冠心病是发达国家的首要死亡原因。发病与遗传、饮食等因素有密切关系。脳血管性痴呆の危険因子血管性因子非血管性因子脳卒中発作高血圧糖尿病高ヘマトクリット高脂血症末梢循環障害心疾患(心房細動､心筋梗塞、ECG異常）年齢ストレス低学歴ブルーカラーアルコール中毒男性職業の暴露(殺虫剤､除草剤など）脳虚血O2ATP細胞内Ca2+興奮性アミノ酸NMDA-Rフリー・ラジカルエネルギー代謝障害Neuronaldamage•一.HMG-CoA还原酶抑制剂•他汀类•[药理作用]抑制HMG-CoA还原酶，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝内胆固醇合成减少，降低血浆LDL、IDL，VLDL也可降低。•[临床应用]•对原发性高胆固醇血症，II、III型高脂蛋白血症及糖尿病性、肾性高脂血症均有效。•[不良反应]•轻，可使肝功能异常，肌酸磷酸激酶升高和肌肉触痛。拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），主要原因是美国FDA报道了31例被认为与该药有关的横纹肌溶解症导致用药死亡的事件。横纹肌溶解症是指肌细胞产生有害物质而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为尿色异常（黑色、红色），病人出现关节疼痛和疲劳等症状，个别人出现癫痫发作。•（二）．胆汁酸结合树脂•考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）•[药理作用]口服不吸收，在肠道中与胆汁酸络合，阻断胆汁酸重吸收，促使肝脏胆固醇向胆汁酸转化，使肝细胞LDL数量增加，促使LDL向肝转移而降低血浆LDL和TC。本类药物也抑制胆固醇吸收。•[临床应用]用于IIa型高脂血症，对纯合子家族性高脂血症无效。•[不良反应]恶心、腹胀、便秘•（三）．苯氧酸类氯苯丁酯（安妥明）因不良反应多已不用，现用吉非贝齐（诺衡）、苯扎贝特（必降脂）、非诺贝特（力平脂）及环丙贝特等。•[药理作用]1口服后明显降低血浆TG、VLDL、LDL，升高HDL，增加脂蛋白脂酶活性。2．刺激apoA-1合成，抗血小板聚集。•[临床应用]IIb、III、IV型高脂血症，尤家族性III型高脂血症。（四）．烟酸广谱调血脂药阿昔莫思[药理作用]1.使VLDL，LDL，TG下降。可能与抑制脂肪组织中脂肪分解有关。2.可抑制血小板聚集，扩张血管，升高HDL。[临床应用]对II、III、IV、V型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。[不良反应]潮红、瘙痒为突出不良反应。