钆特酸葡胺

M：Magnetic(磁)R：Resonance(共振)Radiofrequency(射频发射和接收)I：Imaging(成像)什么是磁共振成像MRI？处于磁场中的组织在外加射频能量后产生磁共振信号并通过计算机处理后得到影像磁共振成像系统按磁体类型分：永磁，超导，按场强大小分：高场，低场，按开放程度分：开放，传统按临床应用分：研究型，通用型，专用型MRI的优点：多参数成像，提供丰富诊断信息高对比成像，得到详尽解剖图像多方位断层，可从三维观察人体能量代谢研究，观察细胞活动生化分析无电离辐射，可进行介入MR治疗无骨伪影干扰，后颅凹病变清晰可辨临床应用MRICTRemark软组织分辨率高低脊髓优秀难灰/白质分辨佳可分辨心血管非必需造影剂必需造影剂MRA可不用造影剂孕妇和胎儿可不可水及液体显示优秀可显示生化代谢可否MRI+MRS功能成像可难化学位移成像可无MRI+MRS出血显示高度敏感钙化不敏感敏感骨皮质不敏感敏感MRI与CT临床优势和局限性不同为什么需要磁共振对比剂增强？•MR组织对比高和多参数成像等优点，显著提高了发现病变的敏感性，但仍然存在特异性差、小病变难以发现、复杂病变定性困难等问题。•MRI平扫在检查组织功能活动方面亦有一定局限性。•MR对比剂应用能改变组织的弛豫时间，从而改变组织信号强度，提高组织对比。•利用对比剂获得更完整的诊断图像信息。磁共振对比剂增强原理•分布于组织内的磁共振对比剂分子，可以缩短邻近氢原子核（质子）的弛豫时间，提高它们的信号强度，从而提高正常组织和病变的成像对比，并显示体内器官的功能状态，有助于缩短成像时间•一般说来，MR对比剂总是同时影响T1和T2，但程度却不一定相同。•按照对比剂成像时，以缩短T1弛豫时间为主(使磁共振信号增高)或以缩短T2弛豫时间为主(使磁共振信号降低)，可将磁共振对比剂分为T1对比剂或T2对比剂。磁共振增强的指征•占位性病变定性诊断：肿瘤？感染？•血管性病变•MRA显示细小、迂曲血管•根据体内代谢分布分类•细胞内对比剂：某一组织或器官特异性对比剂，如网织内皮细胞和肝细胞摄取廓清，肝特异性对比剂菲立磁SPIO，血池对比剂、淋巴结对比剂•细胞外液对比剂：大多数钆对比剂，如钆特酸葡胺•根据物质磁敏感性分类–抗磁性对比剂：磁化率为负值，组成原子核外电子成对–顺磁性对比剂：磁化率大于组织，由顺磁性金属元素组成，如钆、锰等，有不成对电子，导致邻近组织的T1、T2时间缩短–超顺磁性/铁磁性对比剂：磁化率很高，远大于组织，有不成对电子，外磁场取消，仍会保留磁性•根据磁共振信号变化分类：阳性对比剂、阴性对比剂磁共振对比剂磁共振对比剂发展史•1976年，顺磁性物质开始用于动物造影实验•1988年，第一个线形离子型对比剂：钆喷酸葡胺Gd-DTPA正式获批用于临床磁共振成像•1989年，第一个大环形分子的对比剂：钆特酸葡胺Gd-DOTA正式获批用于临床磁共振成像•1993年，第一个线形非离子型对比剂：钆双胺Gd-DTPA-BMA正式获批用于临床磁共振成像•上世纪90年代中后期，MR特异性对比剂如肝（菲立磁SPIO）、胰腺（锰剂）、淋巴结和血池等组织特异性对比剂相继问世细胞外液对比剂(顺磁性的钆螯合剂)MAGNEVIST(Gd-DTPA)OMNISCAN(Gd-DTPA-BMA)NNNCONCH3HNHGd3+2CO-2CO-NNGd3+N-2CO-2CO-2CO-OC2-OC2-OCOC2-CH3线性结构Ionic离子型的non-ionic非离子型的-2PROHANCE(Gd-HP-DO3A)CO-Gd3+NNNNCH3CO2-OHOC2-DOTAREM(Gd-DOTA)Gd3+NNNNOC2-2CO-2CO-2CO-大环结构ionicnon-ionic细胞外液对比剂(顺磁性的钆螯合剂)钆类对比剂的安全性过去和现在…•曾被认为是极其安全的,即使是对肾功能不全的患者.2006年将肾源性系统性纤维化(NSF)的发生与钆类对比剂的应用关联了起来.•这种于1997年首次报道的使患者非常虚弱的病症改变了对钆类对比剂安全性的理解NSF病例NephrogenicSystemicFibrosis(NSF)肾源性系统性纤维化什么是NFD/NSF?•获得性的,特发性疾病•从组织病理学的角度,NSF与硬化性粘液水肿相似:–皮肤成纤维细胞和树突状细胞增生,–皮肤中胶原纤维增厚,弹性纤维增加,粘蛋白沉积•纤维化过程除了影响皮肤外,还会累及皮下组织,纹状肌,横膈,胸膜,心包,心脏大血管,左心室及膈CowperSEetal.,CurrRheumatolRep2006;8:151-157暂时的结论:–使用钆类对比剂增加肾功能不全患者发生NSF的风险–当采用高剂量和/或重复使用时危险性增加–主要假设是钆类对比剂在患者体内的代谢时间延长时可能发生解螯合,游离钆可能引发无法控制的模仿疤痕愈合的纤维化过程–因此:•对危险人群使用钆类对比剂之前进行认真的危险效益评估(慢性肾病4级和5级).•使用钆类对比剂之前筛查肾功能不良的患者(通过病史或试验室检查)•尽最大努力使用可能的最低剂量.即使是在临床中经常使用的剂量(比如CE-MRA),只要超出了说明书规定的范围就不能使用.•尽量使用稳定性高的钆对比剂，减少游离钆在体内出现肾功能不全患者使用钆剂的安全警告!对于急性肾损伤或慢性严重肾病患者，不得使用三种钆剂–马根维显（钆喷酸葡胺）、欧乃影和Optimark。这些患者禁用此三种钆剂高危险钆剂：Optimark，欧乃影和马根维显（钆喷酸葡胺）对于高危险钆剂，建议：•严禁用于严重肾病、肝移植围手术期、四周龄以下新生儿。•对于中度肾病、一岁以下婴儿，剂量必须限制为最低建议剂量，扫描之间必须间隔七天；•作为预防，哺乳必须暂停24小时•注射这三种钆剂前，所有患者必须检验科筛查有无肾病。钆残留的最新发现…•2015年Radiology发表了美国梅奥诊所的研究，在生前肾功能正常的患者尸体解剖中发现钆造影剂在脑部神经核团（齿状核、桥脑、苍白球、丘脑）中聚集细胞外钆对比剂种类热力学稳定常数条件稳定值剩余鳌合物(mg/ml)离解半衰期（pH1.0）Gadoversetamide(OptiMark)非离子线性16.61528.4—Gadodiamide(欧乃影)非离子线性16.914.91235秒Gadobutrol(Gadovist)非离子环状21.815.5无24小时Gadoteridol(Prohance)非离子环状23.817.10.233小时Gadopentetate(Magnevist)离子线性22.118.10.410分钟Gadobenate离子线性22.618.40.4—Gadoterate(钆特酸)离子环状25.818.8无1月钆特酸葡胺稳定性最佳，无钆残留钆特酸葡胺未出现NSF病例相关报道•2014年一项meta分析显示，含钆造影剂使用中共382例（活检证实与钆造影剂相关）患者出现NSF（肾源性系统性纤维化），钆特酸葡胺未出现NSF不良反应的报道•EdwardsBJ,LaumannAE,NardoneB,etal.Advancingpharmacovigilancethroughacademic–legalcollaboration:thecaseofgadolinium-basedcontrastagentsandnephrogenicsystemicfibrosis—aresearchonadversedrugeventsandreports(RADAR)report[J].TheBritishjournalofradiology,2014,87(1042).所有含钆造影剂钆双胺钆喷酸葡胺钆弗塞胺钆贝葡胺或钆特醇佳迪显TM钆特酸葡胺注射液产品介绍钆特酸葡胺注射液离子型、大环、非特异性钆对比剂浓度：0.5mmol/mL经典大环螯合结构Gd-DOTA钆特酸葡胺适用于全身各部增强应用Thelowincidenceofadversereactions(1%)andtheabsenceofseriousadversereactionsreportedduringthesurveyperiodshowedthatGd-DOTAwasverywelltolerated.Inconclusion,theuseofGd-DOTAasanMRI-enhancingcontrastmediumintheclinicalpracticesettingappearstobesafeandeffective.观察共3444例患者，包括儿童(1个月~14岁)41例使用钆特酸葡胺的MR增强的安全性和有效性。钆特酸葡胺安全性高，也适用于婴幼儿Gadotericacidisawell-toleratedMRIcontrastmediuminpatientswithandwithoutriskfactorsthatisassociatedwithalowrateofadverseeventsandgoodorexcellentimagequalityinmostpatients观察共84000例患者，不良反应事件发生率(0.34%)，仅8例发生重度不良反应，的MR增强的安全性和有效性。钆特酸葡胺安全性高，也适用于婴幼儿EurJRadiol.2012May;81(5):885-90.doi:10.1016/j.ejrad.2011.04.022.Epub2011May8.Tolerabilityanddiagnosticvalueofgadotericacidinthegeneralpopulationandinpatientswithriskfactors:resultsinmorethan84,000patients.MaurerM1,HeineO,WolfM,DurmusT,WagnerM,HammB.大环状结构牢固地“笼”住钆原子钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)NNGd3+N-2CO-2CO-2CO-OC2-OC2-线性结构欧乃影(Gd-DTPA-BMA)NNNCONCH3HNHGd3+2CO-2CO-OCOC2-CH3-钆特酸葡胺Gd-DOTAGd3+NNNNOC2-2CO-2CO-2CO-环形结构钆特酸葡胺为唯一的离子环形含钆螯合剂，稳定性最佳钆特酸葡胺在稳定性及安全性方面全面优于同类MRI造影剂钆特酸葡胺至今未出现NSF不良反应报道，属于NSF低风险类对比剂总结123