03-3药品生产与检验

天然药物化学(NaturalMedicinalChemistryorPhytochemistry)08制药工程2010-2011学年下学期中药制剂工作的基本过程有效方药药效物质适宜剂型中药药效物质提取、分离、纯化的新技术、新工艺中药制剂成型的新技术、新工艺质量检测方法《中国药典》简介2005年版（第八版），2005年7月1日实行。本版药典首次分为三部一部收载中药材和中药制剂等，二部收载化学药品、抗生素等，三部收载生物制品。1.总品种为1146种，其中药材及饮片551种；植物油脂和提取物31种；成方制剂和单味制剂564种（修订234种，新增116种）2.HPLC由2000年版105个上升至518个；GC则由11个上升至37个；TLCS由60个下降至45个。HPLC梯度洗脱、蒸发光散射检测器、高效毛细管电泳法等新技术首次被收载。3.中药鉴别普遍应用TLC，中药制剂应用总数达1165，显色反应使用率明显下降。重金属检查新增了AAS和ICPMS。中药制剂中有438品种个建立了含量测定，其中大量使用了仪器分析方法。4.体现中医药整体观念，采用多组分或特征色谱峰群综合控制药品质量。中药制剂质量检验一般程序一般程序和内容：取样预处理分析报告性状—鉴别—检查—含量测定1、取样(Sampling)取样系指从整批制剂中抽取一部分具有代表性的样品的过程。中药制剂分析的样品包括送检样品和抽检样品两种。1.供试品的量一般不得少于试验所需量的3倍，即1/3供试验用，1/3供复核用，1/3供留样保存（至少一年）。2.供试验用的供试品量，至少可供3次全检用，也即3份平行试验用量。（1）取样前应注意生产批号、品名、厂家、规格、包装样式是否一致，检查包装的完整性、清洁程度及有无水迹、霉变或其它物质污染等，并详细记录。凡有异常情况应单独检验。（2）应以同一批号的批包装和最小包装的四角及中间五处随机取样。混匀后，得总供试品，再按四分法多次（至少三次）递减取样，直到剩余量足以满足检测所用量为止，即得平均供试品。圆锥四分法2.提取：（1）溶剂提取法：浸渍法：热浸、冷浸回流法：直接回流法、连续回流法超声波提取法：10min=回流1小时注：如提取液用作含量测定用则应注意在提取完毕后补重。（2）水蒸气蒸馏法：提取挥发性成分，例如：六味地黄丸中丹皮酚的提取。（3）其它：升华法、超临界流体萃取法。连续回流水蒸气蒸馏超声波提取微量升华3.纯化：（1）液—液萃取法：缺点：操作烦琐，易引起损失，易乳化。仪器：分液漏斗（2）柱色谱法：常用填充剂为：氧化铝、硅胶、大孔树脂液液萃取柱色谱4、分析4.1性状检查(Description)：性状检查系指根据药品的形状（形态）、颜色、气味的外在特征对药品的真伪进行鉴定。此法主要用于药品的真伪鉴别，但也可反映一定的内在质量，且操作简便，是一项重要的检验项目。4.2鉴别(Identification)：鉴别是指检定药品真实性的方法，包括显微鉴别、理化鉴别。鉴别是反映药品内在质量的重要方法，主要用来判断药品的真伪。4.3理化鉴别：（1）化学反应法：对于不同的成分有各自的沉淀反应或显色反应，由于化学反应适用的为一类成分所以无特异性，在采用本方法时应作阴性、阳性对照以防止假阳性反应。例如：生物碱的沉淀反应。（2）升华法：适用于含有升华性成分的制剂。（3）光谱法：①荧光法：将提取液点于滤纸上，待干后于紫外365nm或254nm下观察荧光斑点，进而对药品进行鉴定。②可见—紫外分光光度法：以标准品为对照，依据最大吸收波长来判断成分的存在与否。③红外分光光度法：多用于单方制剂的红外指纹图谱。（4）色谱法：包括纸色谱（PC）、薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）等，其中薄层色谱2000版药典中使用最为广泛。而高效液相色谱和气相色谱则多用于含量测定方面。4.4检查（Check）系指对药品基本品质和纯度的检测。包括：1.制剂的常规检查例如：丸剂、片剂的重差检查和水分测定。注射剂的可见异物检查（原澄明度检查）。糖浆剂的相对密度和pH的测定2.杂质检查例如：灰分、重金属、砷盐、农残、甲醇量等的限量检查。3.菌检（卫生学检查）例如：微生物限度和无菌检查。4.5含量测定（ContentDetermination）指用定量分析的方法，对药品质量的优劣进行评价。包括：有效成分的含量测定，挥发油的测定，浸出物的测定等。5、出具检验报告原则：书写要规范，结论要有据明确。①药品需多学科（物、化、生、计）、多层面（微观、宏观；经典、现代）、多角度（定性、定量；个性、共性；正面、负面）全面进行检验，才能控制其质量。②药品应严格按照药品标准规定，逐项全检。只有全部检验符合规定，才能给出合格的结论，若其中一项不符合规定，则判为不合格药品（假药或劣药）。2010年版药典一部介绍