07各种类型中药制剂的分析

第七章各种类型中药制剂的分析1、液体中药制剂、半固体制剂、固体制剂分析2、软膏剂、膏剂、橡胶膏剂的分析3、其他中药制剂的分析重点：各种中药制剂分析的分析处理方法第七章各种类型中药制剂的分析研究和设计中药制剂的分析方法的根据：剂型的特点、被测成分的理化性质、存在状态、以及各种成分之间相互产生干扰的程度等含药材粉末的制剂：显微检定检查法可做为重要方法常用的提取法：冷浸、回流提取、超声提取等成分含量较高：考虑选择容量法或重量法用于含量测定成分含量较低：选用灵敏度高方法第一节液体中药制剂的分析液体中药制剂：合剂、口服液、酒剂、酊剂和注射剂等注意是否加有防腐剂，糖或蜂蜜调味等调味剂一、液体制剂质量的一般要求(一)外观性状合剂、口服液：不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象，在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀酒剂：贮存时间允许有少量轻摇易散的沉淀酊剂：久置后有可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合该药品项下规定的情况下，可滤过除去沉淀(二)相对密度和总固体含量相对密度：与溶液中含有可溶性物质的总量有关，检查合剂的相对密度在一定程度上可以反映其质量总固体含量含糖、蜂蜜的需用无水乙醇提取(三)PH合剂的PH：溶液的稳定性，微生物的生长，防腐剂在合剂中的抑菌能力(四)装量差异单剂量包装的合剂(口服液)应作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确性每瓶装量应不少于标示量，如有1瓶少于标示量时，不得超过标示量的5.0%(五)乙醇量对象：酒剂、酊剂乙醇量的高低：有效成分的含量、所含杂质的类型和数量以及制剂的稳定性等(六)甲醇量酒剂和酊剂：药典规定供试液中含甲醇量不得超过0.05%（ml/ml）(七)防腐剂量(八)微生物限度标准(九)折光率：以油为溶剂的搽剂、洗剂和涂膜剂二、液体制剂定量分析的特点处方中所含药味较少而且有效成分明确：选择主要有效成分作为控制指标药味较多的处方：可选择一个或几个有代表性的成分作为质控指标处方中药味较多，成分复杂，选择质控指标成分目前尚有困难的酒剂：选用测定药酒中含总固体量的方法控制其质量，如冯了性风湿跌打药酒规定含总固体不得少于1.2%液体中药制剂定量分析需根据被测成分的理化性质、杂质的性质，选择合理的分离、净化方法，消除其他成分或杂质的干扰，提高测定的可靠程度。(一)合剂、口服液1.应用实例实例1小青龙合剂主要组成：麻黄、桂枝、白芍、干姜、细辛、甘草、法半夏、五味子。麻黄碱等成分的薄层鉴别供试品液及阴性对照液的制备：供试品液A：取合剂l0ml，用石油醚(30～60℃)5、3、2ml分3次萃取，合并石油醚萃取液，浓缩至lml；供试品液B：石油醚萃取后的水液，用Na2CO3调pH11～12，分别用氯仿5、3、2ml萃取，合并氯仿萃取液，回收氯仿，残留物用1ml甲醇溶解；供试品液C：取合剂5ml，通过聚酰胺柱(直径lcm，聚酰胺粉2g)，用纯水洗脱约5Oml，水洗脱液于水浴浓缩至干，用lml甲醇溶解；供试品液D：水洗聚酰胺柱用95%乙醇30ml洗脱，洗脱液弃去，继用3mol/L氨乙醇液40ml洗脱，洗脱液水浴浓缩至干，加入lml甲醇溶解阴性对照液：如上法同步进行桂皮醛的鉴别：分别吸取供试品液A细辛挥发油的鉴别：分别吸取供试品液A麻黄碱的鉴别：供试品液B芍药苷的鉴别：分别吸取供试品液C甘草酸的鉴别：分别吸取供试品液D实例2西洋参精口服液主要组成:西洋参、蔗糖、蜂蜜。薄层色谱法鉴别：供试品溶液：取待测样品10ml，加入水饱和的正丁醇10ml，振摇提取，提取液用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次5ml，提取液蒸干，加甲醇lml溶解对照药材溶液：取西洋参粉末(过40目筛)0.5g，加入水饱和的正丁醇10ml，振摇1小时，冷浸放置过夜。提取液过滤，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次5ml，提取液蒸干，用甲醇lml溶解薄层扫描法测定含量供试品溶液的制备：精密量取待测样品10ml，加到已处理好的大孔树脂柱上，用蒸馏水80ml洗柱，流速0.3～0.4ml/min，洗液弃去，再用1OOml70%乙醇洗脱，收集此液，于80℃恒温水浴上蒸干，残留物用甲醇溶解，定容于10ml量瓶中。2.防腐剂的测定口服液体中药制剂中常用的防腐剂：苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、山梨酸等(1)高效液相色谱法测定人参蜂王浆中山梨酸样品供试液：精取人参蜂王浆样品lml，置1OOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。静止10分钟，过滤。弃去初滤液取续滤液1ml(2)养阴清肺糖浆中苯甲酸钠的高效液相色谱测定法样品供试液：精取样品10ml置5Oml量瓶中，用50%乙醇溶解并稀释至刻度，经0.45μm微孔滤膜过滤3.相对密度的测定液体或半固体中药制剂测定相对密度的方法，一般常用比重瓶法；样品易挥发且数量足够时，可用韦氏比重秤法。(1)比重瓶法:A法：溢出重量比B法：装载重量比(2)韦氏比重秤法:原理：根据一定体积物体(如比重秤的玻璃重锥)在各种液体中所受的浮力与该液体的密度成正比水重量供试品重量供试品的相对密度注意：控制温度2O℃瓶内不能留有气泡，装入样品时应避免产生气泡，尤其是较粘稠的样品更应小心；室温与规定温度相差较大，避免室温，空气中水分对操作的影响(二)酒剂和酊剂1.实例(1)颠茄酊:主要组成颠茄草鉴别茛菪碱Vitaly反应检查乙醇量应为60%～70%。含量测定中和法--回滴法供试液：酸提碱沉本品含生物碱以茛菪碱(C17H23NO3)计算，应为0.028%～0.032%(g/ml)。(2)姜酊:检查乙醇量(3)冯了性风湿跌打药酒鉴别:化学，薄层检查：总固体:精密量取本品25ml，置称定重量的蒸发皿中，于水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得少于1.2%乙醇量:应为35%～45%2.酒剂和酊剂含醇量分析(1)中药制剂中含醇量测定:蒸馏法收集馏液，调节蒸馏温度至2O℃测定比重，计算样品中含醇量挥发性物质干扰：蒸馏前用石油醚提取除去/仍显浑浊，需要在浑浊的馏出液中加入滑石粉或碳酸钙振摇，滤过药典法：气相色谱法(2)蒸馏酒、乙醇的质量和几种主要杂质检查蒸馏酒：外观应无色透明，无沉淀杂质，无异臭，甲醇含量每1OOml不得超过0.12g，杂醇油每1OOml不得超过0.15g,氰化物每1OOml不得超过0.2～0.5mg；铅每100ml不得超过0.lmg乙醇:检查酸度、水不溶性物质、杂醇油、甲醇、易氧化物、丙酮、异丙醇、戊醇或不挥发的易碳化物，不挥发物等鉴别：取样品1滴，加水5ml与氢氧化钠试液lml后，徐徐滴加碘试液2ml,即发生碘仿臭气,并产生黄色沉淀。(碘仿反应)酸度：取本品10ml，加水25ml及酚酞指示剂2滴，摇匀，滴加氢氧化钠液(0.O2mol/L)至显淡红色，再加本品25ml，摇匀，加氢氧化钠液(0.O2mol/L)O.5Oml，应显淡红色。水不溶性物质：取本品与同体积的水混合后，溶液应澄清；在1O℃放置30分钟，溶液仍应澄清。杂醇油：取本品lOml，加水5ml与甘油lml，摇匀后，分次滴加在无臭的滤纸上，使乙醇自然挥散，始终不得发生异臭。甲醇：变色酸显色对照法易氧化物：高锰酸钾氧化比色丙酮和异丙醇：糖醛显粉红色比色戊醇或不挥发的易碳化物：硫酸不得染成红色或棕色不挥发物：干燥残渣不得过lmg第二节半固体中药制剂的分析一、半固体制剂质量的一般要求流浸膏每ml相当药材lg，浸膏每lg相当于原药材2～5g流浸膏：含醇量糖浆剂：应澄清，贮存中不得有酸败异臭、产生气体或其他变质现象；含药材提取物的允许有少量轻摇易散的沉淀；PH值与稳定性；相对密度；装量差异检查煎膏剂：无焦臭异味,无糖结晶,不溶物检查糖浆剂和煎膏剂：含糖量，糖浆剂含蔗糖量应不低于60%(g/ml)；煎膏剂中加炼蜜或糖(或转化糖)的量，一般不超过浸膏量的3倍二、半固体制剂的质量分析(一)药典收载浸膏、流浸膏质量分析实例1甘草浸膏主要成分甘草鉴别Lieberman反应，泡沫反应,酸性皂苷溶解性实验检查:水中不溶物：离心沉淀干燥失重总灰分含量测定：称重法测甘草酸供试品液：碱提酸沉法实例2大黄流浸膏(二)糖浆剂、煎膏剂的质量分析实例1养阴清肺膏主要组成：地黄、麦冬、玄参、川贝母、白芍、牡丹皮、薄荷、甘草鉴别：生物碱鉴别反应，Gibbs反应检查：相对密度样品测定：滴定计算结果实例2养血当归精主要组成：当归、川芎等。鉴别：藁本内酯薄层鉴别供试品液：乙醚萃取液含量测定(1)藁本内酯的测定:用气相色谱法(2)总糖量的测定—容量法:标定的碱性酒石酸铜试液标定的转化糖溶液供试品溶液的制备：精密吸取养血当归精用氢氧化钠溶液中和，加入碱性酒石酸铜液及氢氧化钠溶液，精密量取续滤液加盐酸反应，用氢氧化钠溶液中和，加水定容(三)蜂蜜的分析蜂蜜的质量及检查1.外观性状：2.相对密度：1.3493.酸度：指示剂法，取样品lOg，加新沸过的冷水5Oml，混匀，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠液(0.1mol/L)4ml，应为粉红色，10分钟内不消失。蜂蜜中若混入酸性杂质或久贮酸败后，酸性物质的含量将会增加，检查时的耗碱量就会超过规定。4.淀粉与糊精：碘试液检出5.含量测定：容量法蜂蜜主要含葡萄糖和果糖（还原糖），约占70%，两者含量相近原理：据葡萄糖和果糖具有还原性，都能在煮沸条件下与碱性酒石酸铜试液作用，生成氧化亚铜本品含还原糖不得少于64.0%测定时要注意适当的控制滴定操作所经历的时间，因为这段时间长短能显著影响测定的结果碱性酒石酸铜试液的标定：标液：葡萄糖液指示剂：1%亚甲蓝蔗糖、麦芽糖掺杂物检出方法:1、间苯二酚试验：存在5-羟甲基糠醛，出现樱红色或暗红色则为阳性反应2、紫外吸收：在200～40Onm间测定吸收光谱，掺杂品在285±1nm处有强吸收峰，正品无此现象第三节固体中药制剂丸剂、片剂、散剂、冲剂、栓剂等(一)丸剂的质量要求主要有外观性状、水分测定、重量差异、溶散时限、装量差异等(二)丸剂质量分析的特点处理步骤:一、丸剂的质量分析1.样品的预处理：水丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸：直接研细或粉碎蜜丸：切成小块，直接加溶剂进行提取/加入一定量硅藻土研磨直至蜜丸均匀分散/加适量水或醇使蜜丸溶散，后加适量硅藻土搅匀注意：有的硅藻土含铁离子等--用稀盐酸浸泡硅藻士数次，再用纯水洗至中性，干燥后即可使用；硅藻土有一定的吸附能力，造成回收率降低2.样品溶液制备：常用的提取方法：振荡提取法、超声波提取法、室温浸渍法、低温浸渍法、回流提取法、连续回流提取法等净化方法：沉淀法、层析法3.丸剂的理化鉴别：4.丸剂中主要成分的定量分析(三)应用实例1.定坤丹主要组成：当归、人参、鹿茸、阿胶、白芍、熟地黄、白术等鉴别：供试品1：等量硅藻土研匀，甲醇索氏提取，回收甲醇，水溶解，乙醚提取，2%碳酸钠溶液提取，碱液加盐酸调pH至2～3，乙醚提取，挥去乙醚，残渣加甲醇溶解对照品：阿魏酸供试品溶液2：等量硅藻土研匀，7%硫酸提取，在水浴上加热回流，石油醚提取，挥干，残渣加无水乙醇对照品：人参二醇、人参三醇2.防风通圣丸荆芥穗、薄荷、麻黄、大黄、川芎、当归、连翘、白术(炒)的鉴别——微量升华薄层色谱法。供试品溶液的制备：取防风通圣丸细粉，加热升华，升华物用甲醇溶解麻黄鉴别用的供试液的制备：改为样品以l0%氢氧化钠湿润后再加热升华，升华物以盐酸溶解3.石斛夜光丸供试品溶液：大蜜丸，切碎，加石英砂(分析纯)等量拌匀二、片剂的质量分析(一)片剂的质量要求包括化学、物理及微生物三个方面(二)片剂质量分析的特点1、含量以每片中含被测成分的重量表示2、片剂单剂剂量的准确性，平均含量和重量差异+含量均匀度含量均匀度系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用灭菌制剂中的单剂含量偏离标示量的程度凡检查含量均匀度的，不再检查重(装)量差异%100%标示量样品重平均片重量样品中被测得的实际重标示量(三)应用实例1.华山参片主要组成：华山参浸膏鉴别：生物碱鉴别反应含量测定对照品溶液：硫酸阿托品水溶液供试品溶液制备：取本品去糖衣，研细，水浸润滤过测定法：分光光度法2.更年安片主要组成：熟地黄、何首乌、泽泻、茯苓、五味子、珍珠母、玄参、浮小麦3.北豆根片主要组成：北豆根总碱三、颗粒剂(冲剂)的