08对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析

化学与制药工程学院2019年8月18日药物分析主讲:罗容珍PharmaceuticalAnalysis第八章:对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析化学与制药工程学院2019年8月18日前言局麻药物的化学结构亲脂性芳环中间连接功能基团亲水性胺基局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物化学与制药工程学院2019年8月18日前言亲脂性芳环中间连接功能基团亲水性胺基对氨基苯甲酸酯R1HNOR2O代表药：盐酸普鲁卡因化学与制药工程学院2019年8月18日前言亲脂性芳环中间连接功能基团亲水性胺基酰苯胺类NR1R3R4R2OH代表药：盐酸利多卡因化学与制药工程学院2019年8月18日第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCOOC2H5苯佐卡因(benzocaine)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride)化学与制药工程学院2019年8月18日第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HClCl盐酸氯普鲁卡因(chloroprocainehydrochloride)H3C(H2C)3HNCOOC2H4N(C2H5)2HCl盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride).化学与制药工程学院2019年8月18日第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因胺(ProcainamideHydrochloride)盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学性质与本类药物很相似,因此一并讨论酰胺类H2NCOOC2H4N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride)化学与制药工程学院2019年8月18日二、酰苯胺类R4R3NHR1CR2OHONHCOCH3CH3COHNSNHCOCH3OOCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2NHCOCH3CH3NC4H9..HClHCl对乙酰氨基酚(paracetemol)醋氨苯砜(acedapsone)盐酸利多卡因(lidocainehydrochloride)盐酸布比卡因(bupivacainehydrochloride)第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日还有Sciff碱反应,易氧化变色等芳酰胺水解反应化学与制药工程学院2019年8月18日水解受光、热和碱性条件的影响脂肪胺含有氮原子酰胺含有氮原子苯环及相应取代基化学与制药工程学院2019年8月18日第二节鉴别试验化学与制药工程学院2019年8月18日例如：化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反应化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日盐酸利多卡因与对胺基苯甲酸酯类药物的区别化学与制药工程学院2019年8月18日在过氧化氢的存在下能被氧化成羟肟酸，再与铁配位化学与制药工程学院2019年8月18日O酯键的水解，可以区分下述两种药物红色石蕊试纸变蓝化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日第三节特殊杂质与检查化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日盐酸罗哌卡因的光学纯度检查CE法What’smeansforCE?化学与制药工程学院2019年8月18日毛细管电泳系统组成单元1.分离通道毛细管；2.分离驱动力高压直流电源；3.毛细管控温装置；4.检测器及工作站。化学与制药工程学院2019年8月18日毛细管电泳分离原理对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：QVm化学与制药工程学院2019年8月18日毛细管电泳分离原理在本药品中因为左旋和右旋的迁移时间不一样而被分离采用了手性固定性化学与制药工程学院2019年8月18日第四节含量测定（Assay）化学与制药工程学院2019年8月18日第四节含量测定（Assay）化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日化学与制药工程学院2019年8月18日1.什么是永停滴定法2.永停滴定法的特点3.实验原理简介永停滴定法化学与制药工程学院2019年8月18日何所谓永停滴定法永停滴定法又称死停滴定法（dead-stoptitration）(死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。化学与制药工程学院2019年8月18日它是氧化还原滴定和电位分析的完美结合。永停滴定法装置简单，准确度高，确定终点方法简便。价钱便宜、量又足，我们一直都用它永停滴定法的特点化学与制药工程学院2019年8月18日铂铂（10~200mV）等当点iV碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线铂铂看我72变化学与制药工程学院2019年8月18日永停滴定法的原理若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I-电对的电极电位。022[]ln2[]IRTEEFI化学与制药工程学院2019年8月18日铂铂（10~200mV）I2I-铂铂)()2(22)()1(2222正极阳极负极阴极：IeI：IeI化学与制药工程学院2019年8月18日像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成电池，给一很小的外加电压时就能发生电解反应，称为可逆电对。若溶液的电对是S4O62-/S2O32-,同样插入两支铂电极，同样给一很小的外加电压，但并没有电解反应发生，这种电对叫做不可逆电对。只有当两个铂电极之间的外加电压很大时，由于发生其他电极反应才发生电解。电对的分类化学与制药工程学院2019年8月18日本节分三部分1.不可逆滴定可逆2.可逆滴定不可逆3.不可逆滴定不可逆化学与制药工程学院2019年8月18日铂铂（10~15mV）铂铂Na2S2O3I2在等当点前溶液中存在I2及I-离子，有电流通过两极，等当点后溶液中只有S4O62-/S2O32-及I-，无电解反应发生，电流降到最低点并停滞不动。滴定过程中的电流变化如图所示。等当点Vi硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线不可逆滴定可逆化学与制药工程学院2019年8月18日不可逆滴定可逆220264232222][][ln)(2)()2(22)()1(22IIRTEEOSOSI：IeI：IeI滴定时化学反应正极阳极负极阴极(1)、（2）发生电解，则有电流通过。电流的大小取决于浓度低的那个形态，当氧化型和还原型的浓度相等时，电流最大。等当点Vi硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线化学与制药工程学院2019年8月18日铂铂Na2S2O3铂铂等当点iV碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线I2在等当点前溶液中只有S4O62-/S2O32-不可逆电对,虽然有外加电压，电极上也不能发生电解反应。达到等当点并稍过量一点I2后，因溶液中存在I2/I-可逆电对的两者，电极上发生电解反应，有电流通过电极，电流计发生偏转，说明达到终点。过等当点后随着I2浓度的逐渐增加，电解点列也逐渐增大。滴定过程中的电流变化情况如图所示。（10~15mV）可逆滴定不可逆化学与制药工程学院2019年8月18日铂铂Fe2+铂铂继续加入Ge4+离子，Fe2+离子浓度逐渐下降；电流也逐渐下降；达到终点时电流降至最低点。加入过量的Ge4+离子时，由于溶液中共存有Ge4+和Ge3+这一可逆电对，电流又开始上升。Ge4+（10~15mV）不可逆滴定不可逆开始滴定前溶液中只有Fe2+离子，因无Fe3+离子存在，阴极上不可能有还原反应发生，所以无电解反应发生，无电流通过。当Ge4+离子不断滴入时，Fe3+离子不断增加，因Fe3+/Fe2+可逆，电流不断增加；当[Fe2+]=[Fe3+]时，电流达最大值；等当点iVCe4+离子滴定Fe2+离子的滴定曲线化学与制药工程学院2019年8月18日（二）非水滴定法(non-aqueoustitrimetry)弱碱性高氯酸非水滴定注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇盐酸丁卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因盐酸丁卡因－加醋酐以突出终点CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2·HCl+Hg(Ac)2CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2·HAc+HgCl222CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2·HAc+HAcCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2·HClO4+HClO4第四节含量测定（Assay）化学与制药工程学院2019年8月18日（三）UV对乙酰氨基酚在257nm波长处有最大吸收，中国药典2005版采用百分吸收系数（）法，测定对乙酰氨基酚的含量。例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂%11cmE【含量测定】取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外－可见分光广度法（药典ChP2005版附录ⅣA），在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（）为715计算，即得。%11cmE第四节含量测定（Assay）化学与制药工程学院2019年8月18日第四节含量测定（Assay）（四）HPLC盐酸利多卡因（ChP2010）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取1mol/L磷酸二氢钠溶液1.3ml与0.5mol/L磷酸氢二钠溶液32.5ml，加水稀释至1000ml，摇匀)-乙腈(50：50，用磷酸调节pH值至8.0)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按利多卡因峰计算不低于20000。化学与制药工程学院2019年8月18日HPCE研究人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因第五节体内药物分析