08抗胆碱药

第八章抗胆碱药2019/8/171传出神经分类模式图N1MN22019/8/172药物定义及分类定义：与胆碱受体结合，无内在活性分类：2019/8/173胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药非选择性M受体阻断药：阿托品M1胆碱受体阻断药：哌仑西平N胆碱受体阻断药Nn胆碱受体阻断药（神经节）：美卡拉明Nm胆碱受体阻断药（骨骼肌）：筒箭毒碱第一节M胆碱受体阻断药一、非选择性胆碱受体阻断药——阿托品类生物碱[来源]植物中提取颠茄Belladonna2019/8/174曼陀罗2019/8/175茛菪东茛菪2019/8/176[化学结构]CCCHCH2NCHCH2CHCH3OCOCCH2HH2H2HOHOCCCHCH2NCHCH2CHCH3OCOCCH2HAtropine阿托品Scopolamine东莨菪碱OHH2019/8/177阿托品(atropine)[体内过程]口服吸收迅速；体内广泛分布；可透过血脑屏障2019/8/178[作用机制]对M胆碱受体有较强的亲和力，无内在活性，竞争性拮抗；阻断MNnNm受体对M1M2M3受体均有阻断作用；不同效应器对阿托品敏感性不同：腺体平滑肌心脏眼部血管中枢大剂量阿托品对Nn(神经节)胆碱受体有阻断作用；再增加剂量可出现中枢神经系统反应；阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。2019/8/179[药理作用]1.阻断M胆碱受体(1)腺体：抑制分泌唾液、汗呼吸道、泪胃液胃酸2019/8/1710(2)对眼睛的作用扩瞳阻断瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌松弛，瞳孔扩大。2019/8/1711升高眼内压阻碍房水回流2019/8/1712调节麻痹睫状肌M受体被阻断,睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减小,近物模糊称调节麻痹。2019/8/1713(3)平滑肌：解痉胃肠膀胱胆、尿道、支气管、子宫(4)心脏：兴奋心率，阻断突触前膜M1受体（0.5mg），阻断窦房结M2受体（1mg）拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常2019/8/17142.血管与血压：治疗量无明显影响大剂量可扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状(血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是阿托品升温的代偿或直接扩血管作用)2019/8/17153.中枢神经系统先兴奋,后抑制2019/8/1716[临床应用]药理作用临床应用M受体阻断作用腺体平滑肌心脏眼扩瞳升高眼内压调节麻痹血管抢救有机磷酸酯类中毒严重盗汗、流涎,麻醉前给药解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）缓慢型心律失常眼底检查、验光配镜虹膜睫状体炎感染性休克2019/8/1717[不良反应]——广泛，与剂量相关1、副作用口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）。2、毒性反应阿托品中毒量5-10mg，致死量：成人80-130mg，儿童10mg。[禁忌症]青光眼及前列腺肥大者禁用本品。2019/8/1718东莨菪碱（scopolamine)特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。2.临床常用于麻醉前给药、抗晕动病和治疗帕金森病。3.不良反应与禁忌症同阿托品。2019/8/1719山莨菪碱(anisodamine，654-2)特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20-1/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于治疗内脏绞痛及感染性休克。3.不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。2019/8/1720二、非选择性胆碱受体阻断药——阿托品的合成代用品目的:提高选择性,缩短作用时间(一)合成扩瞳药后马托品(homatropine)特点：作用快，维持时间短。主要用于(成年人)眼科扩瞳，验光及眼底检查2019/8/1721(二)合成解痉药季铵类丙胺太林(propanthelinebromide，普鲁本辛)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病2019/8/1722叔胺类贝那替秦（胃复康，benactyzine）特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。2019/8/1723三、选择性M1胆碱受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。2019/8/1724第二节N1胆碱受体阻断药传出神经分类模式图N12019/8/1725N2N1胆碱受体阻断药——神经节阻断药美卡拉明(美加明，mecamylamine)阻滞了神经节的冲动传递作用，作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1、阻断交感神经节，产生治疗作用的药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。2、阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。2019/8/1726第三节N2胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药分类2019/8/1727(一)除极化型肌松药（非竞争性）[作用机制]药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。2019/8/1728[作用特点]1.作用开始时，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，对于琥珀胆碱，反能加强其中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。2019/8/1729琥珀胆碱[药理作用]1.肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注射10-30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2019/8/1730[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。[不良反应]1.窒息，过量可致呼吸麻痹；2.肌束颤动；3.高血钾。2019/8/1731[药物相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增大本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增强本药的呼吸麻痹作用，如氨基苷类抗生素，多粘菌素B，呋塞米等。2019/8/1732二、非除极化型肌松药（竞争性）[作用机制]本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。[作用特点]抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。2019/8/1733筒箭毒碱[来源]箭毒2019/8/1734[药理作用]肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌[作用特点]1.本药静注后3-6min起效，持续20-40min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。2019/8/1735小结2019/8/1736胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药非选择性M受体阻断药：阿托品M1胆碱受体阻断药：哌仑西平N胆碱受体阻断药Nn胆碱受体阻断药（神经节）：美卡拉明Nm胆碱受体阻断药（骨骼肌）：筒箭毒碱教学要求[要求]掌握胆碱受体阻断药的分类，掌握阿托品的药理作用、临床用途和不良反应，熟悉山莨菪碱、东莨菪碱和人工合成品等的作用特点、主要临床用途，了解N受体阻断药美加明、琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点。[内容]胆碱受体阻断药的分类，代表药物阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、急性中毒的症状及解救措施、禁忌症。山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点、临床应用及不良反应。阿托品合成代用品哌仑西平、后马托品和丙胺太林的作用特点及临床应用。神经节阻滞药美加明、除极化型肌松药琥珀酰胆碱、非除极化型肌松药筒箭毒碱的作用特点。2019/8/1737