《药理学》第6章胆碱受体激动药

第六章胆碱受体激动药CholinoceptorAgonists胆碱受体激动药（cholinoceptoragonists）可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。1.M胆碱受体激动药①胆碱酯类乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱②生物碱类毛果芸香碱、毒蕈碱2.N胆碱受体激动药N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。内容提要教学基本要求掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。熟悉：乙酰胆碱的药理作用。了解：胆碱受体激动药的分类及代表药物。胆碱酯类(cholineesters)–M、N受体均兴奋，但以M受体为主拟胆碱生物碱类(alkaloids)–主要兴奋M胆碱受体第一节M胆碱受体激动药【药理作用】心血管系统–血管扩张激动血管内皮M3受体→内皮松弛因子（NO）释放↑→平滑肌细胞松弛乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)第一节M胆碱受体激动药A：血管内皮完整图6－1乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（B）B：血管内皮受损乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)–减慢心率–减慢房室结和浦肯野纤维传导–减弱心肌收缩力–缩短心房不应期窦房结舒张期自动除极延缓→动作电位到达阈值时间↑不应期↑→传导↓迷走神经释放Ach→激动交感神经末梢突触前M受体→反馈性抑制交感神经末梢释放NE→心肌收缩力↓心房不应期↓动作电位时程↓Bloodvesselsarteriesdilation(viaEDRF)constriction(high-dosedirecteffect)Heartsinoatrialnodedecreaseinrate(negativechronotropy)atriadecreaseincontractilestrength(negativeinotropy)decreaseinrefractoryperiodatrioventricularnodedecreaseinconductionvelocity(negativedromotropy).increaseinrefractoryperiodventriclessmalldecreaseincontractilestrength乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)胃肠道泌尿道其他–腺体–眼–神经节和骨骼肌–中枢–支气管乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)兴奋平滑肌→分泌↑、蠕动↑平滑肌蠕动↑→膀胱逼尿肌收缩→促进排空分泌增加瞳孔收缩、调节于近视交感、副交感神经节兴奋；骨骼肌收缩不易进入中枢收缩gastrointestinaltractmotilityincreasesphinctersrelaxationsecretionstimulationurinarybladderdetrusorcontractiontrigoneandsphincterrelaxation直接作用于胆碱受体药物的主要效应glandssweat,salivary,lacrimal,nasopharyngealsecretionEyesphinctermuscleofiriscontraction(miosis)ciliarymusclecontractionfornearvisionlungbronchialmusclecontraction(bronchoconstriction)bronchialglandsstimulation直接作用于胆碱受体药物的主要效应毒蕈碱样作用毒蕈碱受体激动剂对胆碱酯酶敏感性心血管胃肠道泌尿平滑肌眼（局部）阿托品拮抗作用烟碱样作用乙酰胆碱+++++++++++++++乙酰甲胆碱+++++++++++++卡巴胆碱-+++++++++++++氨甲酰甲胆碱-+-+++++++++++-毒蕈碱-+++++++++++++-毛果芸香碱-++++++++++++-胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较第一节M胆碱受体激动药醋甲胆碱(methacholine)特点–水解速度慢，作用时间较ACh长–对M胆碱受体有相对选择性–心血管系统作用明显用途–口腔黏膜干燥症第一节M胆碱受体激动药卡巴胆碱(carbachol)特点–不易被AChE水解，作用时间长–选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用–对膀胱和肠道作用明显用途–主要用于局部滴眼治疗青光眼–术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）第一节M胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品)第一节M胆碱受体激动药一、药理作用直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M受体。眼部作用1.缩瞳虹膜瞳孔括约肌瞳孔开大肌动眼神经（胆碱能神经）瞳孔缩小去甲肾上腺素能神经瞳孔扩大毛果芸香碱激动毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品)2.降低眼内压房水回流通路毛果芸香碱缩瞳作用虹膜根部变薄前房角扩大促进房水回流眼内压下降3.调节痉挛悬韧带松弛晶状体变凸睫状体收缩调节于视近物清楚M胆碱受体激动药的作用睫状体环状纤维辐射状纤维（动眼神经支配）屈光度增加用途:毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品)颈部放疗所致口腔干燥；阿托品中毒1.青光眼(glaucoma)开角型(早期)闭角型2.虹膜炎3.其他临床新用•口腔干燥症的治疗头颈部肿瘤放疗后致口腔干燥症，1987年首次报告口服毛果芸香碱治疗，取得显效。不良反应/注意事项常见有出汗,寒战,恶心,头晕,鼻炎,面红,乏力,头痛,尿频,腹泻,消化不良。毒蕈碱(muscarine)经典M胆碱受体激动药丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分毒蕈碱中毒症状–表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等–治疗：每隔30min，肌内注射1～2mg阿托品第一节M胆碱受体激动药液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，作用呈双相性（先兴奋，后抑制），产生肌麻痹。作用广泛、复杂，故无临床实用价值。第二节N胆碱受体激动药烟碱(nicotine,尼古丁)