第3到4章药效力和影响因素

第三章药物对机体的作用—药效学学习目标：1.掌握药物作用两重性的概念；2.理解药物的基本作用；3.理解药物的作用机制：受体学说及受体受体激动剂和受体阻断剂的概念。一药物作用的基本表现兴奋(Excitation)：功能增强，指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。抑制(Inhibition)：功能降低，指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。抑制兴奋二药物作用的选择性①与化学结构的特异性有关。②与药物作用的特异性不一定平行。如：阿托品特异性阻断M胆碱受体，但其选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能都有影响，而且有的兴奋有的抑制。③有时与药物的剂量有关。如小剂量的阿司匹林有抗血小板聚集作用，大剂量则有解热镇痛作用。④意义：临床上用药一般应尽可能选用选择性高的药物。药物作用的特异性强、效应选择性高的药物，应用时的针对性强；反之，效应广泛的药物，一般副作用较多。三、药物作用的方式（一）作用部位：局部作用和吸收作用（二）选择性（三）直接作用和间接作用四两重性：防治作用和不良反应预防作用1.防治作用治疗作用对因治疗(治本)对症治疗（治标）2.不良反应：对机体不利、不符用药目的（1）副作用：治疗剂量内出现的与治疗无关的作用。例如：阿托品在治疗为痉挛时，因抑制唾液腺分泌引起的口干和扩张瞳孔引起的视物模糊。（2）毒性反应：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害，是药理作用延伸，可预知。急性毒性(Acutetoxicity)毒性反应慢性毒性(Chronictoxicity)三致毒性（致癌、致畸胎、致突变）（3）变态反应：又称过敏反应a.少数人的病理性免疫反应；b.与剂量无关，不可预知；c.某些药物用皮肤过敏试验可预知。（4）继发反应：由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症，长期应用广谱抗生素引起“二重感染”。（5）后遗效应（6）停药反应（7）特异质反应（8）耐药性（9）依赖性五个体差异个体差异是指药物反应的个体差异，是存在于正常和患病的人体中的一种普通的生物现象，如给予常用剂量时，多数人可产生预期的效用，但某些人却无效，甚至出现毒性反应，这种因人而异的反应即为个体差异。它主要是与药物代谢及药效动力学的个体差异有关，而造成这一差异的因素很多。其中包括遗传、年龄、性别、疾病、合并用药以及环境和饮食等因素，特别是遗传在个体差异中具有决定性作用。其中对药物特别敏感的称高敏性，反之称耐受性。由于药物作用个体差异的存在，所以在临床用药时必须根据病人情况，选择适当剂量，注意剂量个体化的原则。第二节药物的量效关系一、药物的剂量与效应1无效量：剂量过小，不能产生药理效应2最小有效量：刚刚能引起药理效应的剂量3有效量：介于最小有效量和极量之间的量4极量：引起最大效益而不至于中毒的剂量5最小中毒量：引起毒性反应的最小剂量6中毒量：介于最小中毒量和最小致死量之间7最小致死量：引起死亡的最小剂量8致死量：引起死亡的最小剂量剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量二量效曲线纵坐标：药理效应横坐标：药物计量1效能：指药物所能产生的最大效应。2效价强度：指引起同等效应所需的剂量，所需剂量越小，效价越高。4半数有效量（ED50）5半数致死量（LD50）6治疗指数（TI），评价药物的安全性，治疗指数越大药物越安全。1非特异性药物作用机制：主要与药物的理化性质有关，相对简单2特异性药物作用机制：药物作用的靶点（受体，酶，离子通道）第三节药物的作用机制（一）受体概念1.受体：存在细胞膜，能识别结合特异性配体，产生特定生物效应的大分子物质。a.存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，主要为糖蛋白或脂蛋白b.能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等；c.通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应2.配体：即能与受体结合的特异化学物质。（二）药物与受体的结合1结合方式：多数药物与受体结合是通过氢键、离子键、分子间吸引力（范德华力）形成药物受体复合物，可逆性结合。少数药物与受体结合是通过共价键形成药物受体复合物，不可逆性结合。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性亲和力：是指药物与受体结合的能力，决定药物作用的强度。内在活性（效应力）：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。决定药物作用的最大效应。2作用受体的分类：（1）激动剂（兴奋药）强亲和力，强内在活性（2）部分激动药强亲和力，弱内在活性（3）拮抗剂（阻滞药）强亲和力，无内在活性竞争性：与受体结合可逆非竞争性：不可逆3受体调节指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：1．受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用Adr，产生耐受性。2．受体增敏(受体的上调):指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。第四章影响药物作用的因素（一）年龄与体重1．小儿血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多。2．老人一般以65岁以上为老人。老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同。（二）性别妇女月经期、妊娠期和哺乳期。（三）个体差异（遗传异常）遗传异常只有在受到药物激发时出现异常，故不是遗传性疾病。1.高敏性；2.耐受性；3.过敏性（休克）；4.特异质反应。（四）病理状态（五）心理因素1、安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大，如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等。2、安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，可用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。用药方法及其对药物作用的影响（一）给药途径和药物剂型：不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射（快于）吸入舌下给药肌肉注射皮下注射口服直肠皮肤给药。（二）给药时间和次数：药物的服用时间表1、药动学相互作用；2、药效学相互作用。（三）反复用药（四）联合用药