13：中枢兴奋药

管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）第十三章中枢兴奋药中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。中枢神经系统各部分之间有许多神经通路密切联系，而中枢神经与外周神经又有密切联系，因此，本类药物的功能往往比较广泛，根据它们在治疗剂量时的主要作用部位可以分为（1）主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、茶碱，临床上常用于中枢功能抑制；（2）主要兴奋延髓的药物，如尼可刹米、樟脑等，临床上常用于呼吸中枢抑制；（3）主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等，临床上常用于神经不全麻痹。这样分类并不是绝对的，随着剂量加大，中枢兴奋的部位也随之扩大，剂量过大会引起中枢各部位广泛兴奋，导致惊厥，进而可转为“超限抑制”，甚至导致死亡。第一节大脑兴奋药这类药物有咖啡因、苯丙胺等，主要作用于大脑皮层和脑干上部，能提高大脑的兴奋性和改善全身代谢活动。咽啡因Caffeinum咖啡因为黄嘌呤类生物碱，这类药物包括咖啡因、茶碱、柯柯碱等。茶叶含咖啡因1－5%，并有小量茶碱；咖啡含咖啡因1－2%；柯柯豆含1.5－3%和小量茶碱。目前我国主要用人工合成法生产咖啡因和茶碱。咖啡因是白色针尖状结晶，味苦。难溶于水，在热水中能提高溶解度，略溶于乙醇。为制成便于使用的剂型，可加入佐剂制成可溶性复盐，如加苯甲酸钠于咖啡因中使成苯甲酸钠咖啡因。苯甲酸钠旧称安息香酸，故苯甲酸钠咖啡因常被简称为“安钠咖”。[体内过程]本类药物易从胃肠道或注射部位吸收，在体内分布均匀。大部分药物在肝内脱去一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3-甲基黄嘌呤的形式由尿排出，仅有小量以原形从尿液中排出。在体内转化和排泄的速度较快，作用时间较短，安全范围较大，不易产生蓄积作用。[作用]1.对中枢神经系统的作用：咖啡因对中枢神经系统有明显的兴奋作用。小剂量兴奋大脑皮层，剂量增大可兴奋延髓，超量则兴奋脊髓。（1）咖啡因对大脑皮层有直接兴奋作用，能提高皮层细胞的兴奋性，表现为增强动物对刺激的反应，缩短反射的潜伏期，消除疲劳，并能短暂地增加肌肉工作能力。咖啡因对大脑的兴奋作用，一方面取决于动物的神经类型和机能状态，另一方面则取决于咖啡因的剂量。当动物的中枢处于抑制状态时，需要稍大的剂量才能产生治疗效应；如果动物处于消醒和敏感状态，剂量稍大易致过度兴奋。实验证明，咖啡因主要能增强大脑皮层的兴奋过程，但并不减弱抑制过程。这一特性与乙醇或麻醉药等减弱抑制过程而引起的兴奋，有本质的区别，因而咖啡因可作为上述药物的直接对抗剂。（2）一般治疗量的咖啡因对延髓影响不大，较大剂量时能兴奋延髓的呼吸中枢、血管管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）运动中枢和迷走神经中枢。对麻醉药及疾病导致的中枢抑制、呼吸减弱、血压下降，有明显的治疗作用。（3）咖啡因对脊髓的兴奋作用较弱，但在大剂量时也会出现脊髓的过度兴奋，表现为不安和强直性惊厥。2.对循环系统的作用：咖啡因对心脏和血管有两重作用，即中枢性作用和外周的直接作用。前者心率减慢，血管收缩；后者使心率加快，血管舒张。（1）咖啡因对心脏的直接作用是使收缩力加强、心率加快、心输出量增加。但在整体动物中，由于咖啡因对迷走中枢的兴奋作用，可部分抵消其直接加快心率的作用，因此在一般治疗时，心率并无显著变化。当动物由于血量不足，心力衰竭导致循环血量不足而表现为代偿性心率加快时，咖啡因可加强心脏的作用，使心脏每搏输出量增加，并使心率趋向正常。过大剂量的咖啡因，其直接作用超过中枢作用，会导致心率加快甚至出现心律失常。在强心甙中毒时，心率减慢，这时使用咖啡因将会因其中枢作用而使心率减慢更显著。此外，咖啡因类药物对心脏的作用，可能还有交感神经参与。（2）治疗量的咖啡因对血管的直接作用大于中枢作用，使冠状血管、肺血管、肾血管、骨胳肌血管舒张，有助于提高骨胳肌的活动力。在一般情况下，对血压没有明显的影响，但当低血压时，则可使血压回升。3.其他作用：（1）利尿：除增加肾滤外，还能抑制肾小管的重吸收，利尿作用是明显的。但其作用度和持续时间比其他专用的利尿药要弱得多。（2）兴奋骨胳肌：咖啡因能直接兴奋骨胳肌，但作用很弱，对作用机理的解释也未统一。咖啡因消除疲劳、提高骨胳肌的工作能力，主要是由于它有兴奋中枢的作用。（3）松弛平滑肌：咖啡因类药物对平滑肌有松弛作用，其中以茶碱的作用较强，咖啡因则只有较弱的作用。（4）加强代谢：在咖啡因的作用下，可使体温回升0.2－0.5℃，气体代谢加强，并能影响机体中水、盐、糖及脂肪等的代谢，使血糖升高，血中游离脂肪酸增加。有报道说，兴奋剂量的咖啡因能提高动物对各种毒物的抵抗力，并能提高机体的免疫力。[作用机理]环腺苷酸（cAMP）是体内具有生理活性的重要物质，在调节机体的机能和代谢中起着第二信使的作用。当激素、递质和某些药物作为第一信使作用于受体时，同时激活腺苷酸环化酶，使三磷腺苷A（AP）转化成(cAMP)。CAMP再激活某些酶发挥一系列的生理效应。此后cAMP在细胞内被磷酸二酯酶水解为5-磷酸腺苷（5-AMP）而失去活性。咖啡因有抑制细胞内磷酸二酯酶的作用，因而使细胞内cAMP含量增加，这就增强了cAMP的作用。肾上腺素也能增加组织内cAMP的含量，因此与咖啡因能相互增强作用。（图13－1）以上理论虽然说明了一些问题，但有些问题尚待进一步研究。[有良反应]咖啡因是一种比较安全的中枢兴奋药，治疗剂量一般无不良反应，但剂量过大会引起脊髓兴奋而发生惊厥，最后可因超限性抑制而死亡。肌注高浓度的苯甲酸钠咖啡管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）因，可引起局部硬结，一般能自行恢复。[应用]1.在麻醉药中毒或危重病而致中枢抑制、呼吸麻痹时，咖啡因是一种良好的苏醒药。在麻醉中毒时，可静注较大剂量的咖啡因，视苏醒情况每1－3h肌肉注射小量来维持药效。衰弱病例需用咖啡因时，则用量不宜过大，间隔时亦要适当延长，而且以肌肉注射较好。2.衰竭症时，咖啡因是一种良好的中枢兴奋药和强心药，能提高机体各种生理功能。但咖啡因本身不能产生能量，而是一种消耗性药物，故衰竭症需用咖啡因时，应以小剂量配合葡萄糖静脉注射，并配合营养疗法。切忌急于求成，单独作用大剂量咖啡因，以免家畜在一度兴奋后，又迅速衰竭而致死。3.可用于急性心力衰竭。在瘦弱病牛进行腹腔、盆腔手术时，若发现呼吸减弱、心率加快、心搏减弱时（心跳每分钟120次以上），可马上静注小量咖啡因，有利于心跳加强，并使心率趋向正常，以保证手术顺利进行。心要时可在40min后再用一次。4.咖啡因与溴化物合用，可以调节皮层活动，使紊乱的兴奋与抑制两过程的平衡得到恢复。制剂咖啡因内服：马2－6g；牛3－8g；羊、猪0.5－2g；犬0.2－0.5g。苯甲酸钠咖啡因注射液（安钠咖注射液，CNB）规格：10ml∶1g；10ml∶2g；20ml∶2g。皮下或肌注：马、牛2－5g；猪、羊0.5－2g；犬0.1－0.3g。安溴注射液含10%溴化钠和2.5%安钠咖。静注一次量：马、牛50－100ml；猪、羊10－20ml。第二节延髓呼吸中枢兴奋药本类药物多用于抢救一般呼吸抑制的患畜，抢救呼吸肌麻痹的效果不佳。最常用的是尼可刹米。尼可刹米Nikethamidum本品又名可拉明（Coraminum），是人工合成的吡啶类衍生物。为无色或淡黄色、澄明油状液体，放置冷处即成结晶。微有特异的香味，味微苦，有引温性。能与水任意混合，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。须密封保存。[体内过程]内服或注射给药均易吸收，以静脉注射为最有效。在体内转变为烟酰胺，然后再被甲基化成为N-甲基烟酰胺，经尿排出。作用持续时间不长，一次静注只能维持10－20min，应根据临床表现及时补药。[作用]尼可刹米吸收后，能直接兴奋延髓呼吸中枢，并能刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射地兴奋呼吸中枢，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快，对心血管没有直接作用，对循环系统的改善作用很弱，在中枢神经系统抑制时亦有苏醒作用。尼可刹米的安全范围较大，很少出现副作用。但过量的尼可刹米则导致大脑和脊髓的过度兴奋，引起阵发性惊厥，最后转入抑制而致死。管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）[应用]尼可刹米是常用的呼吸中枢兴奋药，主要用于中枢抑制药中毒或其他疾病引起的中枢性呼吸抑制，也用于一氧化碳中毒、溺水及初生兽窒息等。对呼吸肌麻痹（如司可林中毒和链霉素急性中毒所导致的呼吸抑制）则效果不佳。回苏灵Dimeflinum回苏灵是人工合成的脑干兴奋药，化名为3-甲基-7-甲氧基-8-二甲胺基甲酮的盐酸盐。本品为白色结晶性粉末，味苦，能溶于水和酒精，应避光保存。回苏灵对延髓的呼吸中枢有强烈的兴奋作用，效力比尼可刹米大，作用迅速，维持时间短，用药后能显著改善呼吸，增加肺换气量，降低动脉血二氧化碳分压，提高血氧饱和度。可用来治疗各种传染病和药物中毒引起的中枢性呼吸抑制。过量易引起惊厥，此时可试用短效巴比妥解救。孕畜忌用。山梗菜碱Lobelinum山梗菜碱又名洛贝林，是从山梗菜中提取的一种生碱，也可以人工合成。盐酸山梗菜碱为白色或微黄色结晶粉末，无臭、味苦。略溶于水，可溶于酒精，其1%水溶液呈酸性反应。遇光及热易分解变色，应避光保存。本品不直接兴奋延髓，而是选择性地通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射地兴奋呼吸中枢，同时也兴奋迷走中枢和血管运动中枢。本品作用快而弱，维持时间短，但安全范围大，不易引起惊厥。治疗剂量的山梗菜碱是无毒的。过量的山梗菜碱可导致心动过速，特大剂量可引起惊厥，并能由兴奋转入抑制而使呼吸麻痹，血压下降。临床上可用于各种原因引起的呼吸抑制、新生动物窒息等，但不宜用于呼吸肌麻痹。樟脑Camphora樟脑是一种结晶性硬块，有特殊臭味，味辛辣。不溶于水，易溶于醇等有机溶剂。宜密封贮存于阴凉处。樟脑易从各种给药部位吸收，吸收后大部分在肝脏氧化为樟脑醇（Campherol），再与葡萄糖醛酸结合而由尿排出，小部分（约10－20%）以原形由肾脏、支气管、汗腺、乳汁等排泄，对乳、肉品的质量有明显影响。[作用和应用]1.局部作用：樟脑制剂对局部有刺激作用，外用时能使局部血管扩张，增加局部血液循环，有利于炎症的消退与吸收。外用作为局部刺激药，对捩伤、挫伤、蜂窝组织炎、腱鞘炎等有消炎和镇痛作用。内服樟脑制剂能刺激胃肠粘膜，有健胃、消沫、驱风作用。中成药“十滴水”中即含有樟脑，治疗牛的瘤胃臌胀时，每次用100~150ml，加水稀释灌服，药效颇佳。2.吸收作用：吸收后有强心和中枢兴奋作用，特别是对呼吸中枢的兴奋作用，并能扩张外周血管及加强汗腺分泌，使机体散热增强。临床上很少利用其吸收作用。[注意事项]宰前的家畜禁用樟脑，以免影响肉质。泌乳动物也不宜使用，因为樟脑除影响乳品质量外，还使乳腺退化，抑制乳汁分泌。制剂尼可刹米注射液规格：2ml∶0.5g；5ml∶1.25g。皮下、肌注或静注：马、牛2.5－5g；猪、羊0.25管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！更多免费下载，尽在管理资源吧（）－1g；犬0.125－0.5g。回苏灵注射液规格：2ml∶8mg。肌注或静注：马、牛40－80mg；羊、猪8－16mg，静脉注射时宜用葡萄糖溶液稀释后缓慢注入。酸盐山梗菜碱注射液规格：1ml∶3mg；1ml∶10mg。皮下注射：马0.1－0.15mg；牛0.05－0.15mg；羊、猪6－20mg；犬1－10mg。静脉注射：马0.05－0.1mg；牛0.03－0.1mg；犬3－5mg。第三节脊髓兴奋药这类药物的代表是士的宁，小剂量能提高脊髓反射兴奋性，大剂量引起强直性惊厥。士的宁Strychninum士的宁又名番木鳖碱，是由马钱（Stychnosnux-vomicaL．）