16中药生产工艺与剂型-倪健

生产工艺与剂型概况北京中医药大学中药学院教育部中药制药与新药开发工程研究中心北京市中药新药与基础研究重点实验室倪健行业管理方面热点•1、行业规范化的实施；•2、绿色制药与洁净生产的提出；•3、中药产业化与现代化•4、新药原始记录核查•5、注射类药品生产和处方核查•6、药品注册管理办法以及关于中药补充规定常用的提取方法•1、煎煮法•2、浸渍法•3、渗漉法•4、回流法•5、逆流浸出法•6、水蒸汽蒸馏法•7、超临界流体萃取法•8、超声提取法•9、微波萃取法•10、酶提取法•11、高压提取法•12、常压提取-真空浓缩热回流技术•13、减压提取技术2005版药典•收载制剂品种564个。•采用的提取方法有：•1、水煎煮法：•2、水煮醇沉法•3、渗滤法•4、浸渍法•5、水蒸气蒸馏法影响浸提的因素•1、药材方面：粒度、成分•2、技术、方法方面：•浸提温度、浸提时间、浓度梯度、溶剂用量、溶剂pH、浸提压力、新技术应用常用的精制方法•1、水提醇沉法（水醇法）2、醇提水沉法（醇水法）3、絮凝沉降法4、各种过柱法•大孔树脂精制法•离子交换树脂•聚酰胺柱•氧化铝柱•硅胶柱提取技术要求原则•中医药理论为指导，应用现代技术与方法----进行提取、分离、精制与纯化工艺参数的优选，并通过中试进行确立。制药技术方面•1、超临界萃取的应用•2、细胞级粉碎的提出•3、纳米技术和纳米中药的提出•4、液体药物粉末化技术•5、中药复方药效物质基础研究的思路•6、中药提取物•7、药品包装材料与药品的相容性问题•8、指纹图谱•9、膜分离技术•10、生物等效性与药剂等效性•11、大孔树脂技术的应用•12、中药控缓释制剂技术•13、生物粘附制剂中药剂型选择的基本原则•一、根据防治疾病需要选择：轻重、部位、性别、年龄等•二、根据药物性质选择•三、“三小”、“三效”、“五方便”剂型制备过程中的认识问题•1、剂型选择；•2、剂型特点的认识；•3、辅料的选择；•4、剂型设备与剂型的相容性；•5、传统药物的剂型改变剂型中常见具体问题举例•药物吸潮问题；•稳定性问题；•药物的容量问题；•挥发性成分的保留问题；•难溶性药物的增溶问题；•卫生学控制问题；•注射剂中热原、刺激性、澄明度问题。2005版药典收载剂型----11、丸剂（蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸）2、散剂3、颗粒剂4、锭剂5、片剂（含片、咀嚼片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片、肠溶片）6、煎膏剂7、胶剂8、糖浆剂9、合剂10、滴丸剂11、贴膏剂（橡胶膏剂、巴布剂、贴剂）12、胶囊剂（硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂）13、酒剂14、酊剂15、流浸膏剂与浸膏剂2005版药典收载剂型----216、膏药（黑膏药、白膏药）17、凝胶剂18、软膏剂19、露剂20、茶剂（块状茶剂、袋装茶剂、煎煮茶剂）21、注射剂（注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）22、搽剂、洗剂、涂膜剂23、栓剂24、鼻用制剂（液体-滴鼻剂、洗鼻剂、喷雾剂；半固体-软膏剂、乳膏剂）；固体-散剂）25、眼用制剂（液体-滴眼剂；半固体-眼膏剂）；固体-临用配成溶液或混悬液）26、气雾剂、喷雾剂近年剂型研究热点变化情况•90年：口服液•95年：颗粒剂、胶囊剂、片剂•99年：滴丸、注射剂、软胶囊、透皮贴剂、巴布剂•02年：分散片、泡腾片、黏附片、硬胶囊（液体胶囊）•银杏滴丸•益肝灵滴丸•山楂精降酯滴丸•心痛宁滴丸•银丹心泰滴丸•清开灵滴丸•灯盏花滴丸•抗病毒滴丸•消炎利胆滴丸•速效心痛滴丸•麝香通心滴丸•银杏酮酯滴丸•板蓝根滴丸•金莲花滴丸•丹参滴丸•酸枣仁油滴丸•感冒滴丸•咽立爽滴丸•牛尾蒿油滴丸•苏冰滴丸•霍胆滴丸•都梁滴丸•黄花杜鹃油滴丸•清咽滴丸•远志滴丸•元胡止痛滴丸•华山参滴丸•玉屏风滴丸•羚羊角滴丸•牡荆油滴丸药用辅料方面(1)新剂型、新的释放系统所应用的辅料，如微囊、毫微囊、微球、脂质体、透皮给药系统等；(2)各种胃溶、肠溶、防潮、美观等包衣材料；(3)各种缓控释材料；(4)速释和快速崩解材料；(5)改善药物流动性、可压性和粘附性的稀释剂、吸收剂、润滑剂、抗粘剂；(6)满足某类剂型或制剂通用的优良的单一、复合材料或辅料处方；(7)满足透皮促进剂及其有关的压敏粘合剂需要的外用药用辅料；(8)具有可以生物降解的各种高分子药用辅料。中药复方制剂类型•一、来源于古代经典名方的中药复方制剂•二、主治为证候的中药复方制剂•三、主治为病证结合的中药复方制剂复方的来源•1、经典名方•2、验方•3、科研组方•4、中西组方复方的组成•中药饮片、中药材•提取物•有效部位•有效成分复方研究的路线基于中医治则治法、病症结合的配伍组方临床应用筛选优化古方、验方辩证论治、加减化裁有深入研究价值的组方第一条路线院内制剂GLP、质量等系统研究多中心临床评价传统中药复方新药第二条路线药效-化学结合药效为先导化学为手段提取、分离、纯化多中心临床评价单体有效成分的药物GLP、工艺与质量等系统研究第三条路线药效-化学结合药效为先导；化学为手段提取物、组分、成分库有效组分配伍优化复方配伍复方配伍理论与临床有效相对应的有效组分筛选组分配伍的复方GLP、工艺与质量等系统研究多中心临床评价组分配伍的新药目前对经典名方研究的方法•1、有效部位（分开提取或混提）代原方•2、改进工艺，进行精制•3、提取有效成分