1药剂学概论

11药剂学天津医科大学药剂教研室房志仲教授[e-mail]1392047874412一、药剂学的概念二、药剂学的任务第一节药剂学的概念与任务13药剂学的概念药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。14概念内涵1．药剂学所研究的对象是药物制剂；2．研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；3．药剂学是一门综合性技术科学。15基本概念1.药物药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。2.药物剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosageform)。3.药物制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。◆同一种剂型可以有不同的药物◆同一种药物也可以制成多种剂型16研究内容▲基本理论▲处方设计▲制备工艺▲合理用药以注射剂为例17涉及学科药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。18药剂学任务●药剂学基本理论的研究●新剂型的研究与开发●新技术的研究与开发●新辅料的研究与开发●中药新剂型的研究与开发●生物技术药物制剂的研究与开发●制剂新机械和新设备的研究与开发药物溶液的形成理论表面活性剂药物微粒分散系的基础理论药物制剂的稳定性粉体学基础流变学基础药物制剂的设计基础理论缓释、控释和靶向制剂缓释制剂：非恒速释放一级动力学过程控释制剂：恒速零级或接近零级靶向制剂：理想的分布到病灶新剂型固体分散技术包合技术微囊化技术纳米技术脂质体技术球晶制粒技术包衣技术新技术辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。为了适应现代化药物剂型和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义。辅料中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药剂型。中药制剂生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。生物技术药物生物技术药物的特点①药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。②分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。③提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。制剂生产的发展方向118工业药剂学工业药剂学（industrialpharmaceutics)是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。119工业药剂学主要任务：研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。目的：为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。121药用高分子材料学药用高分子材料学（polymersinpharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。122生物药剂学生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。123124药代动力学药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。临床药剂学临床药剂学（clinicalpharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。126第三节药物剂型与DDS一、药物剂型的重要性剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式。127药物剂型与给药途径药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。药物剂型必须与给药途径相适应。128药物剂型的重要性1.不同剂型改变药物的作用性质2.不同剂型改变药物的作用速度3.不同剂型改变药物的毒副作用4.有些剂型可产生靶向作用5.有些剂型影响疗效129药物剂型的分类按给药途径分类——1.经胃肠道给药剂型2.经非胃肠道给药剂型口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂皮肤给药：软膏剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂腔道给药：栓剂、泡腾片130药物的剂型分类按分散系统分类——溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）混悬型：混悬剂、合剂、洗剂气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂131药物的剂型分类按制法分类——浸出制剂：酊剂、流浸膏剂无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴眼剂、手术用制剂132药物的剂型分类按形态分类——液体制剂：溶液剂、水针剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂133三、药物的传递系统（DDS）药物传递系统（drugdeliverysystem,DDS)缓释、控释制剂靶向制剂（包括靶向修饰）脉冲给药系统择时给药系统自调式释药系统经皮给药系统生物技术制剂粘膜给药系统134第四节辅料在药物制剂中的应用辅料的作用——1.有利于制剂形态的形成2.使制备过程顺利进行3.提高药物的稳定性4.调节有效成分的作用或改善生理要求135辅料在药物制剂中的应用辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要。药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。136第五节药典与药品标准简介一、药典药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。1.内容2.收载品种收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。3.作用作为药品生产、检验、供应和使用的依据。137药典一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》又称《唐本草》，是世界上最早的一部全国性药典。《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。138药典1.中华人民共和国药典(1)版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版(2)部数一部收载中药二部收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂(3)内容组成凡例正文附录索引139国外药典1.美国药典（USP）2.英国药典（BP）3.日本药局方（JP)4.国际药典（Ph.Int.）140二、药品标准药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。141药品标准国家标准中国药典国家食品药品监督管理局（SFDA)局颁标准142三、处方药与非处方药处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件.法定处方主要是指国家药品标准收载的处方.医师处方是医师对个别病人用药的书面文件.143处方药与非处方药处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。非处方药（OverTheCounter，简称OTC）是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。144第六节GMP、GLP与GCPGMP(GoodManufacturingPractice)药品生产质量管理规范GLP(GoodLaboratoryPractice)药品非临床研究质量管理规范GCP(GoodClinicalPractice)药品临床试验管理规范145人生产环境药品制剂生产的全过程GMP的检查对象1461、人为产生的错误减小到最低；2、防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；3、保证产品高质量的系统设计。GMP的三大要素147主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。GLP148相应的实验设施和适当的动物饲养设施人GLP的检查对象149药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。GCP150人GCP的检查对象151第七节药剂学的沿革与发展一、国外药剂学的发展二、国内药剂学的发展152药剂学的沿革和发展153药物制剂的发展过程1843年：模印片1847年：硬胶囊剂1876年：发明压片机--机械化生产1886年：发明安瓿--注射剂1947年：缓释制剂1970年：缓释靶向制剂154现代药剂学发展的四个时代第一代：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第一代DDS。第三代：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物载体制备的靶向给药制剂，为第二代DDS。第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统，为第三代DDS。155新药研发过程156剂型设计原则157中药剂型制备理论具有科学性和实践性传统中药剂型不仅丰富多样，而且对于药物剂型的作用特点与选用方面的理论，在历代医药本草文献中均有总结性的载述。比较突出的如我国第一部药学专著—《神农本草经》序列中载有“药性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒渍者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入汤酒者，并随药性，不得违越。”论述了药物性质与制成剂型的关系。该书著成年代虽约在公元1～2世纪，但它是总结汉代以前药学成就的专著，说明药物剂型的制备与选择应用，早在汉代已受到重视。158梁代陶弘景(公元452～536年)著《本草经集注》中指出“又疾有宜服丸者，宜服散者，宜服汤者，宜服洒者，宜服膏者，亦兼参用所病之源，以为其制耳。”论述了由于疾病治疗的需要提出对药物剂型的要求。这些充分显示我国古代医药学者早已注意根据药物性质和疾病特点选用适宜的剂型，并已构成中药剂型选择应用的两大理论根据，至今仍在遵循沿用。后来，金代李杲(公元1180～1251年)也曾指出“汤者荡也，去大病用之；散者散也，去急病用之；丸者缓也，不能速去病以舒缓用之；酒行血脉，可以通四肢百节，风湿挛痹者多用之”清楚地说明剂型的作用特点，也是中药剂型选择应用应遵循的基本原则。这些药物剂型理论形成和发展的实践基础，在今天创制、改进及选择剂型时，仍必须全面加以考虑。159药剂学研究与发展是一项动态的系统工程