March研究(详细版)

中国新诊断2型糖尿病初始治疗方案的探讨研究注册号：ChiCTR-TRC-00000231世界糖尿病联盟（IDF）的最新数据糖尿病患者数排名前10个国家(20-79岁)2糖尿病患者数超过3.71亿IDF网站IDFwebsite2012年ADA/EASD立场声明3DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-792013AACE糖尿病管理路径:二甲双胍不是唯一的一线治疗药物2013AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm,,EndocrPract.2013;19(No.2)•除二甲双胍外，AGI等其他药物也被列为单药和联合治疗的一线药物男性：IPH患病率2.9%N=46,239IPH（IsolatedPostchallengeHyperglycemia）单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准IPH44％PH/FH36％IFH20％女性：IPH患病率2.6%IPH50％PH/FH35％IFH15％2007-2008年中国流行病学调查成人新诊断糖尿病：IPH占46.6％YangWY.etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101阿卡波糖着眼餐后，改善多种代谢因素碳水化合物十二指肠空肠回肠无拜唐苹使用拜唐苹空肠回肠使用拜唐苹碳水化合物吸收碳水化合物RosakC,MertesG.CurrDiabetesRev.2009;5(3):157-64.阿卡波糖是否可以作为中国新诊断患者的初始单药治疗？2008年-MARCH研究•第一项在新诊断糖尿病患者中头对头比较阿卡波糖和二甲双胍的多中心、RCT研究•主要假设•阿卡波糖在中国新诊断患者中的疗效是否非劣于二甲双胍（入组患者数780例）？–主要终点指标：HbA1c–治疗期1年内容概要•MARCH研究设计•MARCH研究结果•首要终点•评价α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效（HbA1c）；研究目的研究目的•次要终点–药物对空腹及餐后血糖的影响;–药物对体重的影响；–药物对胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响；–药物对肠促胰岛激素的影响;–了解中国新诊断2型糖尿病患者的饮食特点，药物干预是否与饮食成份具有内在联系。研究设计•前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照、非劣效研究；•随访时间1年；•4周导入期•24周第一阶段治疗（患者随机接受阿卡波糖或二甲双胍）•24周第二阶段治疗（不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗，达标患者维持原治疗至研究结束）。导入期4周阿卡波糖组（第一阶段）二甲双胍组（第一阶段）阿卡波糖组（第二阶段）二甲双胍组（第二阶段）-4周0周24周48周主要入选标准•新诊断的2型糖尿病患者（WHO标准，1999年）–病程12月以内，未用过降糖药物；–或用药史1月，但是入组前3个月未用药物者；•HbA1c≥7%且10%；FBG11.1mmol/L；•年龄30-70岁；•体重指数19BMI30kg/m2•入选前3个月内未参加任何药物临床试验者•无严重心、肝、肾疾病中心化标本检测–HbA1c–胰岛素–胰高糖素–GLP-1–尿微量白蛋白中心编号研究中心主要研究者01卫生部中日友好医院（牵头单位）杨文英教授02中国人民解放军总医院陆菊明教授03首都医科大学附属北京朝阳医院徐援教授04中山医科大学第三医院翁建平教授05上海市第六人民医院贾伟平教授06四川大学附属华西医院田浩明教授07中南大学湘雅二院周智广教授08山西省人民医院柳洁教授09第四军医大学附属西京医院姬秋和教授10中国医科大学附属第一医院单忠艳教授11甘肃省人民医院刘静教授研究中心内容概要•MARCH研究设计•MARCH研究结果阿卡波糖二甲双胍患者数361350性别（男性,%）60.760.3年龄（岁）50.6±9.250.2±9.3体重（kg）70.1±10.570.7±10.6BMI（kg/m2）25.5±2.725.7±2.6病程(年)0.2±0.20.3±0.3空腹血糖（指尖,mmol/L）8.4±1.18.5±1.2空腹血糖（静脉,mmol/L）8.3±1.58.4±1.42h血糖＊（静脉,mmol/L）12.6±2.912.6±3.0HbA1c(%)7.5±1.37.6±1.2患者基线特征ITT；图中数据=均数±标准差（SD）；两组间比较没有统计学差异＊标准餐后主要终点指标-HbA1cHbA1c相对于基线变化值-ITT人群*-1.17-1.11-1.19-1.12-1.60-1.40-1.20-1.00-0.80-0.60-0.40-0.200.0024周48周阿卡波糖二甲双胍Δ=0.01,95%CI（-0.12,0.14)P=0.90Δ=0.03,95%CI（-0.08,0.14)P=0.63LSmeanchangeinHbA1cfrombaseline(%)7.497.597.497.59BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LSmean(最小均方差)主要终点：达到非劣效non–inferiormargin=0.3%24-48周期间加用促泌剂：阿卡波糖5例，二甲双胍3例-0.32-0.99-2.38-0.23-1.00-2.25-0.46-1.02-2.28-0.32-0.97-2.23-2.50-2.00-1.50-1.00-0.500.00HbA1c7%7%≤HbA1c≤8%HbA1c8%Acarbose(w24)Acarbose(w48)Metformin(w24)Metformin(w48)根据基线HbA1c分层-HbA1c相对于基线变化(ITT人群*)患者数量（24周）130122130125100103患者数量（48周)1221081241168993*ITT和PP人群的结果一致表中数据为LSmean(最小均方差)两组间比较，所有P值均≥0.05LSmeanchangeinHbA1cfrombaseline(%)Baseline根据基线碳水化合物(CHO)%分层-HbA1c相对于基线变化患者数量(24周)148134212216患者数量(48周)139123196194BLHbA1c7.42%7.55%7.55%7.62%BLCHO%所有两组间P值均0.05；表中数据为LSmean(最小均方差)ITT人群；ITT人群和PP人群结果一致LSmeanchangeinHbA1cfrombaseline(%)-1.11-1.24-1.02-1.17-1.24-1.21-1.17-1.09-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20≤65.5%65.5%次要终点指标两组达标率比较50%60%70%80%90%100%24周48周达标率%(HbA1c7%)50%60%70%80%90%100%24周48周82.2%83.7%P=0.5178.5%80.8%P=0.45*ITT人群；ITT和PP人群的结果一致阿卡波糖二甲双胍达标率%(HbA1c≤6.5%)68.9%66.9%P=0.6264.5%62.2%P=0.54FPG(静脉)相对于基线变化值-ITT人群*-1.35-1.46-1.74-1.69-2.00-1.60-1.20-0.80-0.400.0024周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.04P0.001LSmeanchangeinFPGfrombaseline(mmol/L)BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LSmean(最小均方差)8.278.448.278.44降低空腹血糖：以二甲双胍为优2h-PPG(静脉)相对于基线变化值-ITT人群*-2.97-3.08-2.58-2.31-3.50-3.10-2.70-2.30-1.90-1.50-1.10-0.70-0.300.1024周48周阿卡波糖二甲双胍P0.001P=0.04LSmeanchangein2h-PPGfrombaseline(mmol/L)BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LSmean(最小均方差)12.6312.5512.6312.55降低餐后2h血糖：阿卡波糖优于二甲双胍体重相对于基线变化值-ITT人群*-2.55-2.52-1.88-1.89-3.50-3.10-2.70-2.30-1.90-1.50-1.10-0.70-0.300.1024周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.02P=0.005LSmeanchangeinweightfrombaseline(kg)BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LSmean(最小均方差)70.1070.6870.1070.68治疗24周和48周后，两组体重减轻有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍甘油三酯相对于基线变化值-0.55-0.530.140.10-0.60-0.50-0.40-0.30-0.20-0.100.000.100.2024周48周阿卡波糖二甲双胍P.0001甘油三酯LSmean变化值(mmol/L)2.342.412.342.41P.0001基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LSmean治疗24周和48周后，两组甘油三酯降低有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍总胆固醇相对于基线变化值-0.40-0.34-0.35-0.34-0.50-0.40-0.30-0.20-0.100.0024周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.96P=0.51胆固醇变化值(mmol/L)5.255.245.255.24基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LSmeanLDL-C相对于基线变化值-0.14-0.04-0.25-0.15-0.30-0.25-0.20-0.15-0.10-0.050.0024周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.05P=0.04LDL-C变化值(mmol/L)3.103.043.103.04基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LSmeanHDL-C相对于基线变化值0.030.020.00-0.02-0.03-0.02-0.010.000.010.020.030.0424周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.02P=0.07HDL-C变化值(mmol/L)1.231.241.231.24基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LSmean胰岛素相对于基线变化值–ITT人群0102030401234567Acarbosew0w24w480102030401234567Metforminw0w24w480min30min120min180min0min30min120min180min‡‡‡‡‡‡‡******‡‡‡†‡‡‡‡平均胰岛素(uIU/mL)治疗24周和48周后，两组餐后胰岛素水平都降低，且阿卡波糖明显优于二甲双胍**p0.01betweentwogroups†p0.05,‡p0.01,comparedwithbaselineBaseline(week0)dataaremeans.Posttreatment(week24and48)dataareLSmeans.60.9370.1967.5459.9369.2767.2301020304050607080基线24周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.97B细胞功能(HOMA-B)-ITT人群HOMA-B指数HOMA-B=20*FINS/(FPG-3.5)；表中数据为LSmean;p值为两组相对于基线差值比较结果P=0.914.773.062.95.22.953.220123456基线24周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.53P=0.22HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；表中数据为LSmean；p值为两组相对于基线差值比较结果胰岛素抵抗(HOMA-IR)–ITT人群HOMA-IR指数50607080901234567Acarbosew0w24w4850607080901234567Metforminw0w24w480min