药品临床试验标准操作规程

药品临床试验标准操作规程2005.5山东XXXX制药有限公司注册部药品临床试验标准操作规程前言为了保证新产品临床试验过程中遵循科学和伦理道德的原则，使数据的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和一致，使受试者的权益和健康得到保护，确保临床试验遵循试验方案、药物临床试验质量管理规范（GCP）和有关法规，使试验结论科学、可靠，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药物临床试验质量管理规范》、《药品注册管理办法》、《赫尔辛基宣言》及ICH《人体生物医学研究国际道德指南》等相关法规文件精神，制定本标准操作程序。医疗器械临床试验依其流程、内容和进程不同，将其划分为临床试验前的准备、启动临床试验、临床试验过程、中期协调会和结束临床试验等五个阶段。本标准操作规程是根据药品Ⅱ期临床试验设计要求确立，临床进行的Ⅲ、Ⅳ期临床试验包括部分生物等效性试验均参照本程序执行。标准操作规程（SOP）目录阶段标准操作规程（SOP）编码试验前准备标准操作规程制订、修订及编码的SOPZCSOP001遴选临床试验中心的SOPZCSOP002起草临床试验文件的SOPZCSOP003准备临床试验启动会议的SOPZCSOP004临床试验启动会议的SOPZCSOP005报送伦理委员会批准的SOPZCSOP006准备试验用产品及资料的SOPZCSOP007设盲和破盲程序的SOPZCSOP008试验文件整理的SOPZCSOP009临床试验启动开始临床试验的SOPZCSOP010临床试验过程试验过程监察的SOPZCSOP011受试者筛选和入选的SOPZCSOP012知情同意和知情同意书签订的SOPZCSOP013试验医疗器械管理和计量的SOPZCSOP014试验数据记录的SOPZCSOP015病例报告表记录的SOPZCSOP016中期协调会议中期协调会议的SOPZCSOP017结束临床试验不良事件及严重不良事件的处理及报告的SOPZCSOP018数据管理与数据统计的SOPZCSOP019试验用植入产品的清点、处理的SOPZCSOP020临床试验结束会议的SOPZCSOP021关闭试验中心的SOPZCSOP022题目：标准操作规程制订、修订及编码的SOP编号：ZCSOP001起草：审核：批准：执行日期：版本：01变更记录变更日期：变更原因及目的：SOP（StandardOperatingProcedure）：为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。标准操作规程制订、修订及编码的SOP1、注册部指定人员起草或修订试验总的SOP。2、起草人或修订人按照GCP的要求，根据试验的实际情况起草或修订SOP。3、注册部主管人员审核。4、注册部对SOP实行统一编码。5、编码格式为：“ZCSOP×××”，“ZC”代表“机构”；“×××”为顺序号。例如：“标准操作规程制订、修订及编码的SOP”的编码为：ZCSOP001。6、SOP经部门讨论通过，由注册部部长审核批准后生效。7、注册部对通过的SOP归档保存。8、新的SOP通过后，旧的SOP同时废除，并统一由部门回收。10、注册部组织试验相关人员学习SOP。并监督SOP的实施。题目：遴选临床试验中心的SOP编号：ZCSOP002起草：审核：批准：执行日期：版本：01变更记录变更日期：变更原因及目的：1．国家食品药品监督管理局下达医疗器械临床试验批件。2．领会批文精神，了解药物（植入物）性质、作用特点、功能主治以及疾病的流行病学等。3．从国家医疗器械临床研究基地名单中筛选出符合专业条件的临床试验基地，根据医院规模、地域、样本量的大小等实际情况初步遴选临床试验参加单位和确定参研单位的数量。4．起草《研究者手册》，电话联系或登门拜访考察初选单位的专业特长、研究资质、人员组成结构、任职行医资格、相关临床试验检查和检测设备以及参研人员GCP培训等情况，确认其资质、资源、能力和承担任务量的大小。5．根据考查结果，首先确定临床试验组长单位，与之协商共同确立临床试验参加单位，并据此草拟《多中心临床试验协调委员会联络表》和《临床试验参加单位初选报告》。题目：起草临床试验文件的SOP编号：ZCSOP003起草：审核：批准：执行日期：2005-5-1版本：01变更记录变更日期：变更原因及目的：1．与研究者共同商定起草试验方案、格式病例、CRF和知情同意书等临床试验文件。2．起草《药品临床试验标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验访视表》、《药品临床试验研究者履历表》、《药品临床试验启动会议签到表》、《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》、《受试者临床用药记录卡》和《药品临床试验实验室检查参考正常值范围表》等文件、表格。3．根据医疗器械临床试验流程图、CRF结构和项目内容起草《CRF填写指南》。题目：准备临床试验启动会议的SOP编号：ZCSOP004起草：审核：批准：执行日期：版本：01变更记录变更日期：变更原因及目的：1．依临床试验中心的地域分布，在征求组长单位及参加单位意见和建议的前提下确定试验启动会议地点、时间。2．分别与各参研单位商定临床试验启动会议参会人员和日程安排等。3．考察启动会会议地点，根据实际情况对人员的接送、文件的准备、餐饮和娱乐的安排以及会议记录等进行相应的安排。4．向各参研单位分发临床试验启动会议邀请函，随函下发会议日程安排。5．临床试验启动会议的文件准备：⑴临床试验方案。⑵格式病案（研究病历）和CRF及《CRF填写指南》。⑶知情同意书初稿。⑷研究者手册。⑸临床试验标准操作规程（SOPs）。⑹国家食品药品监督管理局临床试验批件。⑺研究者履历表（空白）。⑻试验用植入产品、对照品标签（说明书）及包装样品。⑼《医疗器械临床试验植入产品发放、回收、清点登记表》（样表）。⑽《医疗器械临床试验访视表》。⑾临床试验启动会议日程安排。⑿临床试验启动会议参加人员签到表（空白）。⒀实验室检验与检测正常值范围表（空白）。题目：临床试验启动会议的SOP编号：ZCSOP005起草：审核：批准：执行日期：2005-5-1版本：01变更记录变更日期：变更原因及目的：1．会议由申办者相关领导（或临床试验组长单位药理基地负责人）主持，参加会议人员应包括相关专业（科室）研究者、基地负责人、统计学专家、实验室人员和监查员等。2．依据会议日程安排对提供的临床试验方案、格式病案和CRF、知情同意书等相关文件依伦理性与科学性原则进行讨论，提出修改和更正意见，最终确定试验用正式文件并签字同意（申办者、主要研究者、监察员签字并注明日期）。3．就临床试验的标准操作程序（SOPs）、研究者手册和临床试验中实验室检测等进行讨论，同时各研究中心向会议组织者提供本研究中心该项试验所涉中心实验室、急救中心和/或药代动力学室等资质、检测和检查设备与正常值范围，并就实验检测方法、正常值和仪器性能等进行协调统一。4．就临床试验的开始时间、进度、任务的分配，药品和文件的发放、管理，临床试验人员的培训，临床试验方案的实施，临床试验的组织管理、质量控制（QC）和质量保证（QA），中期协调会的工作安排，临床试验的监查、稽查和多中心临床试验的协调统一等进行协商。5．监查员需参加试验启动会议，以便对临床试验的方案设计和临床试验实施的质量控制（QC）和质量保证（QA）的体系有较清晰的了解。6．临床试验组长单位最终对会议议程逐项确认和总结，由申办者形成《会议纪要》发送各临床试验参加单位。7．按照日程安排进行其他活动，直至与会人员全部返程，期间需有专人负责帐目管理及发票收集工作。题目：报送伦理委员会批准的SOP编号：ZCSOP006起草：审核：批准：执行日期：2005-5-1版本：01变更记录变更日期：变更原因及目的：1．在临床试验组长（含各参加单位）单位协助下向伦理委员会呈报启动会议后确定的药品临床试验方案、格式病案（研究病历）和/或CRF、知情同意书及药品检验报告、研究者手册、研究者名单等资料，由伦理委员会审议批准。2．伦理委员会在2周内研究、讨论，最终以表决的方式决定是否同意待进行的药品临床试验，并批准试验方案及其它相关临床试验文件。3．伦理委员会最终将会议的地点、时间、参会人员、会议议程、内容及修改意见、表决方式、结果和最终结论以会议纪要的形式备案保存并将审批结果告知申办者。4．下发伦理批准件。题目：准备试验用药品及资料的SOP编号：ZCSOP007起草：审核：批准：执行日期：2005-5-1版本：01变更记录变更日期：变更原因及目的：1．整理各种试验用药品的原（药）材料的购买和生产清单。2．提供试验用药品（含对照药品及安慰剂）的包装说明书（标签）和药品质检报告。3．根据临床试验设计要求准备足量的（正常用量20%以上）经过包装的试验用药品和对照品。如系双盲试验且与试验用药品在剂型、颜色和用量等存在差异，则应提供剂型和外观、用量、色泽、味道完全一致的安慰剂。4．根据临床试验流程和随机化方案，适当分装和标记药品，并注明“仅供临床试验用”字样。5．盲法试验设计需在统计人员完成药品随机编码后，在临床试验组长单位研究者、临床试验统计学专家和申办者在场的情况下进行药品的编盲工作，其中包括随机盲码表（盲底）、药品编码、应急信件的准备、设盲试验的揭盲程序制定等相关工作。6．制定试验用药品（含对照品）的运送、储存、发放、清点和回收的操作程序，并设计《受试者临床用药记录卡》和《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》。7．临床方案、格式病案、CRF、研究者手册等相关研究文件在伦理委员会审查通过后，依据伦理委员会的审批意见进行修改，重新修订《CRF填写指南》，最后校正所有资料并根据试验方案要求的格式和数量打印成册。题目：设盲程序的SOP编号：ZCSOP008起草：审核：批准：执行日期：2005-5-1版本：01变更记录变更日期：变更原因及目的：1、临床试验方案中含设盲破盲内容。2、讨论临床试验方案时必须要有统计学的专家参加。3、药品准备：申办者按试验方案要求分别准备好试验药和对照药。4、标签准备：试验药与对照药的标签应一致，仅编号不同。5、药品包装准备：试验药与对照药的包装应一致，仅编号不同。6、应急信件准备：为每位受试者准备一个应急信件，信封用厚的牛皮纸制成，不透光，信封上印有×××药物临床试验应急信件、编号；每个应急信件备一张信纸，其内容为：编号×××的受试者被分到组。7、统计学人员用规定的统计软件产生随机数字，试验药对应一组数字，对照药对应一组数字。8、贴标签：试验药与对照药按对应编号分别贴标签，注意不要混淆。9、填写应急信件信纸，装应急信件，密封。10、将贴好标签的试验药和对照药按编号顺序包装。11、第一次揭盲盲底信封：全部处理编码所形成的盲底连同采用的随机数初值，区位的长度，制成一式两份，第一次揭盲盲底只有两组的代码（A和B），不能出现试验药和对照药，密封，密封口由编码人员和监督人员签字（或盖章）。12、第二次揭盲盲底信封：如信件内提供A、B两组的分属（试验药或对照药），如试验组与对照组病例数不同，无需设第二次盲底。13、设盲结束，有关可能导致盲底泄露的资料应当立即销毁。题目：试验文件整理的SOP编号：ZCSOP009起草：审核：批准：执行日期：2005-5-1版本：01变更记录变更日期：变更原因及目的：1．国家食品药品监督管理局下达的药物临床研究批件。2．临床试验参加单位初选报告。3．临床试验启动会议的日程表和启动会议纪要。4．经伦理委员会批准同意后的临床试验方案、知情同意书、研究者手册和其它相关文件。5．伦理委员会批件及成员表。6．研究者履历表、分工及职责。7．临床试验实验室检查正常值范围表。8．多中心协调委员会联络表。9．各中心随机化编码表（密封代码信封）。10.药品设盲试验的揭盲程序。11.设盲记录及相关证明。12.盲底和应急信件。13.受试者临床用药记录卡。14.试验用药品的质检报告，包装和说明书样稿。15.药品及资料分发、回收和清点登记表。16.临床试验的标准操作规程（SOPs）。17.申办者与各参研单位之间签订的临床试验协议。题目：开始临床试验的SOP编号：ZCSOP0